T细胞内细胞因子测定
1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、 IL-4生成的影响

IFN-γ生成T细胞被刺激增多 IL-4生成T细胞被抑制减少 正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情
Deng W, et al. DNA and Cell Biology. 2005;24:458-463
2005; 19:1597-604. ）
Nanjing University
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三：使活化的T细胞凋亡降低
与正常（BALB/c）及 狼疮鼠（NZBWF1/J） BMSCs共培养均导致活 化的T细胞凋亡下降 （P<0.05)

对TH1/TH2平衡影响
正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？ 狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？ 狼疮鼠BMSCs对T细胞免疫调节功能存在缺陷


MSCs与B细胞
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生物学特性
adipocyte osteocyte chondrocyte myoblast

自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力

cardiocyte Nerve cell hepatocyte
MSCs
体外能够传40代，并保持稳定的 表型和多向分化的潜能
IL-6, IL-7, IL-10, IL-11, SCF, SDF-1 GM-CSF, M-CSF..
30 25
% CD3+ Tcells
R2
R1 0 200 400 600 FSC-Height 800 1000
100 101 102 FL1-H 103 104
T cells T cells/Bc MSCs T cells/NW MSCs
# # # #
向TH1偏移

20 15 10 5 0
*
*
#
*
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间充质干细胞的免疫调控和 临床应用
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人BMSCs可抑制B细胞增殖 增殖抑制与B细胞的凋亡无关， 而与细胞周期滞留于G0/G1有 关 由可溶性细胞因子介导 （不需细胞间直接接触） 抑制抗体生成(IgA、IgM、 IgG)



Corcione A,et al. Blood. 2006;107:367-372

MSCs与NK细胞

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人
形态观察
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正常人与SLE患者 BMSCs形态大小上无差 异，均以长梭形为主
SLE骨髓（P0）MSCs第25d 倒置显微镜观察 ×100
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静止期NK不能裂解人 MSCs。IL-2活化的自 体及异体NK细胞均可 裂解BMSCs BMSCs抑制IL-2诱导的 静止期NK细胞的增殖， 部分抑制已活化NK细 胞的增殖
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表达多种细胞表面分子

CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166、基质细胞抗原 （STRO-1 ）等
内容

MSCs的生物学特性 MSCs的免疫调控作用

MSCs与免疫细胞（T、B、DC、NK、CTL） MSCs的免疫调控机制


MSCs的临床应用
间充质干细胞
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（Mesenchymal Stem Cells ，MSCs)
The Affiliated Drum Tower 来源广泛 Hospital of Nanjing 可来源于骨髓、胰腺、皮肤、肺 University Medical 脏等多处器官组织 School
正常人与SLE患者BMSCs生长曲线比较

12000 10000 8000 6000 4000 2000 0
population Cell细胞数

SLE Normal
生长曲线呈S形 SLE患者BMSCs总体生长较 正常人缓慢
d 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 天数
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
与狼疮鼠BMSCs(NZBWF1/J) 共孵育： ↑IL-6*, IL-4, IL-10 ↓ TNF-α* 向TH2偏移
IL-4
IL-6
IL-10
IFN-γ
TNF-α
IL-12
Intercellular cytokines

*为有统计学意义
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
Jiang XX et al.Blood，2005;105:4120-4126
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MSCs与CTL

抑制CTLs的细胞毒作用

而IL-11,M-CSF表 达无区别
SLE
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
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SLE患者BMSCs染色体组型
正常对照组 17 ±5.46 d P=0.029
无区别 P5代后降低 P10代后降低
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
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呈时间和剂量依赖 不能抑制已活化CTLs的细胞毒作用
通过可溶性因子介导

MSCs不是CTLs作用的靶细胞
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The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University 对照 Medical School
正常人与SLE患者BMSCs细胞因子表达比较
Beta-actin
IL-7

SLE中IL-6、 IL-7 表达降低（P<0.05）
MSCs与T细胞

不活化异基因T细胞

抑制T细胞增殖 包括初始和记忆性T细胞的增殖 包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激 对T细胞凋亡影响 一：不诱导静止期T细胞凋亡（Tse WT et al.
Transplantation，2003，75：389-397.）


二：诱导活化的T细胞凋亡（Plumas J et al.Leukemia
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转录因子T-bet 和 GATA-3
T-bet
GATA-3
β-actin
β-actin
A
B
C
B. 单独 T
A
B
C
A. T ＋狼疮 MSCs
——为正常的染色体组型
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006

鼠
形态学
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BALB/c （P0）×100

NZBWF1/J


经IFN－γ预处理可抑 制该裂解作用—上调 MSCs的HLA-Ⅰ类分子 水平 阻止NK细胞的 活化
NK对MSCs的裂解作用.（E/T即NK/MSC）
Spaggiari GM, et al.Blood. 2006;107:1484-1490
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产生多种细胞因子

分泌IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、干细胞生长因子（SCF）、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、转化生长因子 -β（TGF-β）等