一l18一 Clinical Journal ofChinese Medicine 2012 Vo1.(4)No.13
针灸治疗溃疡,陡结肠炎的实验研究进展
The experimental study of treating UC by acupuncture
韩晓霞杨阳吴巧风
(成都中医药大学,四川 成都,610075)
中图分类号:R574.62 文献标识码:A 文章编号:1674.7860(2012)13.0118.02 证型:IDGA
【摘要】渍疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,uc)是一种病因不明的慢性结肠炎,以结肠粘膜慢性炎症及溃疡形成为病理
特点,以腹泻、脓血便、 腹痛和里急后重等主要症状。该病有病程漫长、轻重不一、反复发作、缠绵难愈的特点,并与结肠癌
的发病有一定的关系,在中医学研究中逐渐受到重视。近年来,众多文献在组织形态学、神经一内分泌一免疫调节,肠道微生态
等角度探讨针灸治疗UC取得了一定的成果,本文将近年来实验研究概况综述如下。
【关键词】渍疡性结肠炎;针灸
[Abstract]Ulcerative colitis is an unknown etiology,chronic colitis,the formation of the pathological features of chronic
inflammation and ulceration of the colonic mucosa,diarrhea,blood and pus,the main symptoms such as abdominal pain and tenesmus.The
disease is a long course,of varying severity,recurrent,the characteristics of hard to be cured,and the incidence of colon cancer have a
certain relationship,gradually attention in medical research.In recent years,many in the tissue morphology,nervous—endocrine-immune
regulation,gut microflora and other point ofview ofacupuncture treatment ofUC and achieved certain results in this paper in recent years,
experimental research profiles are summarized as follows.
[Keywords]UC;Acupuncture
1针灸对UC组织形态学的影响研究 2针灸对UC神经-内分泌-免疫调节的研究
马晓芄【1]采用免疫法加局部刺激制备UC大鼠模型,观察
隔药灸及电针上巨墟穴后病损结肠粘膜组织的形态学变化,结
果表明:溃疡表面有上皮细胞覆盖,炎症细胞减少,可见少量
肉芽组织。观察隔药灸、电针上巨虚穴治疗后的超微结构结果
能够明显改善UC大鼠肠黏膜组织学改变,促进溃疡修复和炎
症吸收,保护肠黏膜,促进肠黏膜机械屏障的修复。施 2j观
察隔药灸及电针天枢穴对大鼠UC模型结肠粘膜组织学变化,
电针组与隔药灸组大鼠均可见结肠粘膜下轻度水肿,局部区域
粘膜较薄,腺体大小不一,呈新生状腺体,其粘膜下层有局灶
性的肉芽组织增生(为溃疡修复处),溃疡粘膜上皮修复。结
果发现电针、隔药灸天枢穴能够有效减轻UC模型大鼠结肠组
织的炎症和损伤程度,促进结肠粘膜溃疡的修复,提示电针、
隔药灸天枢穴UC有一定的治疗作用。越来越多的证据提示,
UC发病中结肠组织上皮细胞的凋亡明显增多。Gaudio E【3】和
Vetuschi A【 ]等通过研究发现,溃疡性结肠炎结肠组织上皮细胞
凋亡存在异常增高的情况。Deplancke BI 5J等发现UC患者结肠
上皮细胞的凋亡加速,特别是活动期结肠上皮细胞的凋亡明显
增加与溃疡性结肠炎的发病具有密切的关系。吴焕淦[6]在电镜
下观察发现UC模型组大鼠结肠组织出现大量的凋亡细胞,同
时细胞器也发生浓缩,有些已形成了凋亡小体,经过隔药灸与
电针气海、关元穴治疗后,这些情况发生显著的改善,不仅在
形态学上细胞结构的变化没有模型组典型,而且发生凋亡的细
胞数目也有所下降。在此基础上,采用流式细胞仪检测结肠组
织细胞凋亡率,结果显示隔药灸组及电针组较模型组大鼠结肠
上皮细胞凋亡率均有明显下降,认为抑制异常增高的结肠粘膜
上皮细胞凋亡是针灸治疗溃疡性结肠炎的重要机制之一。 神经内分泌系统与免疫系统之间有密切的双向调节联
系,免疫细胞上有多种神经内分泌激素受体,多种激素会影
响免疫功能,免疫细胞也可以合成神经递质和激素影响内分泌
系统,神经内分泌免疫系统紊乱与发病有关。陈文华【 通过观
察电针、隔药灸治疗UC模型大鼠的 .内啡肽(简称 .EP)及
血管活性肠肽(简称VIP)的含量的影响,结果发现电针,隔
药灸治疗后 一EP、VIP含量较模型组显著下降(P<0.O1),提
示针灸对 EP,VIP有明显的调节作用, EP、VIP主要发挥 免疫抑制作用,降低其含量有助于纠正免疫紊乱。马晓艽IlJ通
过研究发现电针、 隔药灸上巨墟穴均能促进UC大鼠结肠异
常增高的GH、I GF.I表达趋于正常;通过调节UC大鼠结肠
GH、I GF.I的表达,可能起到一定的防治肠纤维化和预防结肠 癌变的作用。张光 81观察穴位埋线对UC模型大鼠结肠组织
中CD44、CD54及IL一2血清中含量变化,结果显示穴位埋线
后CD44、 CD54及IL一2含量著提高异(P<0.05),提示穴位
埋线可增强T细胞介导的细胞免疫和体液免疫功能,增强NK 细胞的细胞毒功能,减弱自身免疫反应。吴焕’淦l9】观察15例溃
疡性结肠炎患者隔药灸治疗前后免疫学指标变化,结果表明隔
药灸治疗对溃疡性结肠炎患者的细胞免疫功能有显著增强作
用,而对血清IgM、补体C3、C4、B因子,以及循环免疫复
合物水平有明显的降低作用,从而提示隔药灸对溃疡性结肠炎
的异常的免疫功能的调节与增强细胞免疫、抑制体液免疫,有
关。杨顺益 通过观察35例UC患者经温针灸配合中药治疗
前后,用免疫酶法对T淋巴细胞亚群的变化进行了解,结果
发现治疗前患者CD8+明显低于正常(尸l<O.O1),CD4+/CD8+
明显增高(P<0.05),治疗后CD8+较治前有所升高,
CD4+/CD8+较治前明显下降(尸l<0.05),均接近于正常水平,
提示针灸有提高机体的免疫机能,促进免疫系统内环境趋于平 CJCM中医临床研究2012年第4卷第13期 一l19.
衡的作用。
3针灸对UC细胞因子及相关基因表达的影响研究
吴焕淦[“ 通过观察隔药灸、电针模型大鼠结肠粘膜1NOS
(诱生型一氧化氮合酶)、IL(白介素).1flmRNA的表达,
结果显示其表达量显著下降,表明针灸可以抑制模型大鼠结肠
粘膜iNOS、IL.it的基因表达,降低NO、IL—it在组织中的
浓度及组织细胞对炎症的反应性,从而有利于炎症的消除及组
织的修复,针刺能明显减轻结肠炎性反应。吴焕淦[12-14]采用
RT.PCR方法研究电针或隔药灸UC大鼠,发现可上调结肠
粘膜和脾脏的抗炎细胞因子IL一1ramRNA白细胞介素一1ra基
因表达,降低IL—lflmRNA、IL一6mRNA及iNOSmRNA表达, 说明针灸方法能有效控制UC已启动的炎症和免疫级联反应。
有报道4针刺UC模型大鼠,可使其结肠固有层异常增高的
TNF. 和IL.1 阳性表达细胞显著减少。TNF.6c和IL.1 可引
起结肠组织产生过多的NO,参与UC发生过程中的炎症反应
和组织损伤。
4针灸对UC肠道微生态的影响研究
通过近年来文献报道,UC的发病与肠道菌群之间存在着 密切的联系,当肠道菌群平衡被打破时肠道防御功能,机体免
疫力低下,相对致病因子产生增多,从而对肠粘膜侵袭、损害,
引起或加重UC发病。DckinsonetalI ]发现UC患者粪便中存
在具有粘附和侵袭性的大肠杆菌,含有粘附素、溶血素和致坏
死素等致病因子;他们还发现普通类
杆菌属是唯一存在于所有患者的细菌。Ohkusa等[1 6J从UC
患者分离并培养出变形梭状杆菌,上清液具有细胞毒性,用含
有变形梭状杆菌的上清液给小鼠灌肠,小鼠发生类似人类UC
样改变。孙勇【"】对27例活动期溃疡性结肠炎患者进行菌群分
析并与10例正常组进行比较,活动期溃疡性结肠炎患者肠道
双歧杆菌、乳杆菌比正常组显著减少( l<0.O1)而大肠杆菌比
正常组显著增加(尸_<0.01),结果显示活动期性结肠炎患者存
在肠道菌群失调,表明活动期UC患者的益生菌减少和肠杆
菌等条件致病菌增加导致肠菌群失调,这种失调可能是UC
的发病因素之一。龙泽荣l 】观察针刺加微生态制剂治疗疗便秘
型肠易激综合征,发现肠道有益菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)与
治疗前比较数量有明显提高,与治疗前比较有显著性意义
(尸l<0.01,P<0.05),认为针刺足三里、中脘、大肠俞,尚能
调节植物神经及内分泌功能,有利于调节肠道应激状态。
5结语
综观近年来针灸治疗UC的实验研究进展,发现UC模型
的制备方法多样,但很难选择一种与人类疾病相似的模型;针
灸治疗UC所选取的穴位多为大肠相关穴,如关元、气海、天
枢、上巨墟等,治疗标准不一;针灸治疗UC的实验研究及作
用机理的相关文献报道比较少,目前主要集中在形态学和免疫
学方面,部分探究到细胞因子及相关基因表达水平,近来从肠
道微生态角度探讨溃疡性结肠炎的发病机理,但是从针灸研究
肠道微生态文献报道很少,目前的研究角度仍不能全面解释针
灸治疗UC的作用途径及机理。为了更进一步的研究针灸治疗 UC的作用机理,在今后有必要选择合适的动物模型进行研究,
寻找治疗的最佳配穴,提高针刺疗效,多角度多方位全面思考
针灸治疗UC的作用机理。
参考文献:
[1]马晓艽,桑小宁,吴焕淦,等.溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜形态学及GH I GF-I
表达的影响[J】.中华中医药学刊,2007,25(7):1362-1364
[2]施征,马晓,吴焕淦,等.针灸调节大鼠溃疡性结肠炎结肠组织COX2及ILl 的研究[J].江西中医学院学报,2004,16(3):38-40
[3]Gaudio E,Taddei G,Vetuschi A et a1.Dextran sulfalt sodium(DSS)colitis in
rats:clinical structural and ultrastructural aspects Dig Dis Sci,1999,44(7):1458
[4]Vetuschi A,Latell G,Sferra R,et a1.Increased proliferation and apoptosis of
colnic epithelial cells indextran sulfate sodium—induced colitis in rats.DigDisSci. 2002,47(7):1447 [5]Deplancke B,Goskins HR,Hydrogan snlfide induces serum independent cell
cycle entry in nontransfomed rat intestinal epithelial cells[J].FASEB 2003,18
(3):161 [6]吴焕淦,黄臻,刘慧荣,等针灸对大鼠溃疡性结肠炎结肠上皮细胞凋亡影响
的实验研究[J].中国针灸,2005,25(2):119-122
[7】陈文华,潘英英.针灸治疗大鼠溃疡性结肠炎的机理研究[J】.辽宁中医杂
志,1999,26(7):318-319 【8]张光奇,向开维,杨孝芳,等.穴位埋线对实验性大鼠溃疡性结肠炎粘附分子
CD44、CD54及白细胞介素2的影响 .中国针灸,2002’22(¨):765_768
[9]吴焕淦,陈汉平,华雪桂,等.隔药灸治疗慢性腹泻的临床疗效及免疫学机理
探讨[J].中医杂志,1995,36(1):25-27 [1O]杨顺益.针灸治疗溃疡性结肠炎的临床观察[J].上海针灸杂志,2001,20
(1):17 [1 1]吴焕淦,卢海滨,施征,等.针灸治疗大鼠溃疡性结肠炎iNOS基因调控机制
[J].上海针灸杂志,2000,19:48—50
[12]吴涣淦,周丽斌,黄诚,等针灸治疗大鼠溃疡性结肠炎细胞因子基因表达
的探讨[J】.华人消化杂志,1998,6(10):853—855
[13]Wu HG,Zhou LB,Pan YY,et a1.Strdy of the mechanismof acupuncture
and moxibustion treatment for ulcerativ0 colitils rats in view ofgene expression ofcytokines[J].WorldJGas-troenterol,1999(5):515-517 [14]Wu HG,Lu HB,Zhao C,et a1.The mechanism of iNOS gene modulation on acupuncture and moxibustion treatmentfor ulcerative colilis in rats[J].Word
J Gastroenterol,2000(6):64 [15]D iek i nsonRJ,VarianSA,AxonAT,CookeEM.Ine reased ineidellce of faeca1 COllformswithin vitro adhesive andin vasi ve propertiesin patients
with uleerative colitis[J].Gut,1980,21:787-792 [16]OhkusaLOkayasuLOg ̄araL eta】.Induction ofexperimentalulcerative cofifis
byfusobacteriuvariumisolatedfrom colonic muco ̄aofpatientswithuler-,aive colitis [J]lGu t,2003,52:79 [17]孙勇,丁彦青.溃疡性结肠炎患者肠道菌群与病理变化关系的探讨[J].现 代消化及介入诊疗,2009,14(1):26.28
(18]龙泽荣,于存海,于洋,等.针刺加微生态制剂治疗便秘型肠易激综合征临
床观察[J].中国针灸,2006,26(6):403-405
基金项目:
国家自然科学基金青年基金课题(30901933),浙江省“重中之重”
学科(针灸推拿学)科研开放基金资助项目(ZTK2010B07),成都中医药
大学校基金(ZRYB200941)资助。
编号:EA.12033042(修回:2012—07.10)