一、嘌呤核苷酸的分解代谢
GMP
Pi NH3 Pi NH3
AMP
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
鸟嘌呤
次黄嘌呤
别 （-） ） 嘌 呤 醇
痛风症
尿酸
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞 别嘌呤醇通过竞 通过 争性抑制黄嘌呤 争性抑制黄嘌呤 氧化酶而抑制尿 氧化酶而抑制尿 酸的生成
别 嘌 呤 醇
次 黄 嘌 呤
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
5-FU和氨基喋呤的抑制作用 和氨基喋呤的抑制作用
5-FU 5-FdUMP
(-)
dTMP合成酶 合成酶 dUMP N5, N10-CH2-FH4 FH2还原酶
( )
dTMP FH2
-
氨基喋呤
核苷类似物
Ara-C
( )
阿糖胞苷(Ara-C) 阿糖胞苷
-
CDP
dCDP
dCTP
《核苷酸代谢》课堂练习 核苷酸代谢》
1、UMP的合成 、 的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ） 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ CPS-Ⅱ Ⅱ 谷氨酰胺 + CO2 2ATP 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 2ADP+Pi
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 PRPP 乳清酸核苷酸 OMP CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP） 尿嘧啶核苷酸（UMP） 乳清酸 氨甲酰天冬氨酸
作用生成UMP 先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成 合成嘧啶环， 作用生成
嘧啶环合成的原料
氨基甲酰磷酸
谷氨酰胺 CO2
天 冬 氨 酸
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP 嘧啶环 ① UMP
② ③
CTP dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） 尿苷酸（一磷酸尿苷） 尿苷酸 CTP——三磷酸胞苷 三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷） 脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷） 脱氧胸苷酸
A. 嘌呤核苷酸的从头合成 B. 嘌呤核苷酸的补救合成 C. 嘧啶核苷酸的从头合成 D. 嘧啶核苷酸的补救合成 E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
A. 一磷酸核苷 C. 三磷酸核苷 E. 核糖 B. 二磷酸核苷 D. 核苷
5. dTMP的5C-CH3来自 的
A. N5,N10-CH2-FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为 A. 次黄嘌呤 D. 腺嘌呤 B. 黄嘌呤 E. 鸟嘌呤 C. 尿酸 B. N5-CH3. FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供
第十二章 核苷酸代谢
metabolism of nucleotide
膳 食 核 蛋 白 核酸 酸 核 酸
核酸的消化吸收
核
核
核
核苷酸的功能
1. 2. NTP是合成DNA的原料 是合成DNA d NTP是合成DNA的原料 NTP是合成RNA的原料 NTP是合成RNA的原料 是合成RNA
3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 UTP、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr 分别参与Gn Pr合成 4. ATP直接供能者 ATP直接供能者
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶 尿嘧啶 胞嘧啶 胸腺嘧啶
β-脲基丙酸 脲基丙酸
β-脲基异丁酸 脲基异丁酸
β-丙氨酸 丙氨酸
β-氨基异丁酸 氨基异丁酸
第三节 核苷酸的抗代谢物
抗代谢物作用原理
抗代谢物 竞争性抑制 正常代谢物 酶 阻断核酸、 阻断核酸、蛋白质合成
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 巯基嘌呤(6MP)、 巯基鸟嘌呤、 (6MP) 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤 其中6MP结构类似于次黄嘌呤 2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6 重氮氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 ）、 其中Azas结构类似于谷氨酰胺 其中Azas结构类似于谷氨酰胺 Azas
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成 还原生成 dTTP DNA合成原料 合成原料 dTMP dUMP dNTP
dNDP
NDP
NADPH+H+ NADP+ H2 O
（A、G、C） 、 、 ）
第二节 核苷酸的分解代谢
AMP / GMP / IMP
嘧啶碱 + PRPP
嘧啶核苷酸
嘧啶核苷 + ATP
嘧啶核苷酸 + ADP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低 正常肝组织胸苷激酶 正常肝组织胸苷激酶活性很低
四、三磷酸核苷的生成 NM P
ATP
NDP
ATP
NTP
N： 代表 A、 G、C、U ： 、 、 、 作为合成RNA的原料 的原料 作为合成
R-5-P → PRPP
IMP
的基础上各原料逐步 在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸 的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
嘌呤核苷酸合成的基本过程
各种嘌呤环原料*
AMP GMP
R-5-P
PRPP
IMP
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点： 合成特点： 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 PRPP 嘧啶环 UMP
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行 Ａ. 肝组织 Ｃ．脑组织 Ｃ．脑组织 E. 小肠 B. Asp D. “ ~C ” Ｂ. 胸腺 D．骨髓组织
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要 Ａ．C0 Ａ．C02 C. Gln E. Gly
3. 需要 需要PRPP提供 提供R-5-P的途径是 提供 的途径是
Pi
H2 O 二氢乳清酸
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2、CTP的合成 、 的合成
ATP ATP
UMP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸 谷氨酰胺
3、dTMP的合成 、 的合成 dUDP
还原
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4 FH2
UDP UMP dTMP
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸 核糖转移酶
A / G / I + PRPP
嘧啶磷酸 核糖转移酶 嘧啶核苷 激酶
*6-MP和Azas的抑制作用 和 的抑制作用
（补救合成途径） 补救合成途径）
AMP
（从头合成途径） 从头合成途径）
PRPP （ ）
A
-
R-5-P
PRPP
IMP XMP
Gln
（ ）
-
6-MP
GMP
（ ）
-
G
PRPP
（ ）
-
Azas
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU） 氟尿嘧啶（ FU） 2. 叶酸类似物 氨基喋呤、 氨基喋呤、氨甲喋呤
7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成 可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成
A. IMP → AMP C. XMP → GMP E. G + PRPP → GMP B. IMP → XMP D. A + PRPP → AMP
AMP参与合成多种辅酶 参与合成多种辅酶： CoA、FAD、 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使 cAMP、cGMP作为激素的第二信使
第一节 核苷酸的合成代谢
两条合成途径
1.从头合成途径（ 1.从头合成途径（肝、胸腺）： 从头合成途径 胸腺）： R-5-P
aa “-C” CO2 （一系列酶促反应） 一系列酶促反应）
核苷酸
.补救合成途径 补救合成途径（ 骨髓）： 2 .补救合成途径（脑、骨髓）： 嘌呤或嘧啶碱 + R-5-P 磷酸核糖焦磷酸( 磷酸核糖焦磷酸(PRPP) 核苷酸
一、嘌呤核苷酸的从头合成
合成特点： 合成特点：
一碳单位、 一碳单位、 CO2、谷氨酰 甘氨酸、 胺、甘氨酸、天冬氨酸 嘌呤环 的原料