结肠癌术后辅助化疗6个月是广泛的共识
study Intergroup0089 N=3759 Duration 5yDFS 55% 60% 58% 49% 63% 63% 57% 68% 68% 67% 67% 73% 5yOS 64% 66% 66% 54% 68% 70% 65% 81% 81% 78% 72% 76%
q4w, 6周期 20074 q6w, 1年
Total n = 397
S-1
Total n = 1059
32％
20115
XELOX
* 无显著性差异
6个月
Total n=1035
44％
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
DFS HR
1. Mario Lise, et al. JCO; 13(11): 2757-63. 2. T Nakajima, et al. The Lancet; 354: 273-7 3. D. Nitti et al. Annals of Oncology; 17(2): 262-9. 4. N Engl J Med 357;1810-20; 5. Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
胃癌术后辅助化疗3年DFS与5年OS
韩国 GASTRIC组 对胃癌根治术后患者辅助化疗的临床试
验进行 IPD meta分析。通过多变量分析，研究3年DFS替 代5年OS的有效性。 结果13项随机对照试验3161例，3年肿瘤复发率71%。在 临床试验水平有12项获得了两个终点在0.05显著性水平上 的相同的结果，总体生存率和无病生存率的危险比间的R2 值等于0.85。 结论 本研究初步结果显示，5年OS和3年DFS高度相关， 提示胃癌术后辅助化疗 3年DFS可能是5年OS的一个良好 的替代指标。 ASCO 2009（结肠癌辅助化疗MOSIC试验结论相似）
日本经验：1059例D2根治术后II/III期胃癌，随机分为治疗 组 (S-1 80-120mg /d,连续4周,休息2周,术后45天内开始,持续1 年)和术后观察组。辅助化疗 3年生存率提高 10%；5年生存率提 高11.2% (72.6%vs61.4%)。HR： II/IIIA/ IIIB期分别为
XELOX组3年DFS显著高于观察组
XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险44%
3年DFS
DFS
1.0 0.8 0.6 0.4
XELOX 观察组
(n=520) (n=515)
74% 60%
HR=0.56 (0.44–0.72) p<0.0001
3年绝对差值: 14.0%
0.2
15 0.0
0
ITT人群
Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer. JCO 2011
1886例III期结肠癌术后辅助化疗随机接受XELOX 组 944例
亚洲胃癌患者无论仅有局部病变或区域淋巴结转移者，中位 生存时间明显优于美国白人或黑人胃癌患者；但有远地转移的晚 期胃癌患者预后相似。 2011 ASCO Abs 1548 2014-7-8
北美胃癌患者仅占全世界的3%,相关经验仅供参 考
NCCN指南中文版根据中国国情推荐胃癌患者根治术后辅助化疗
II期 IIIA期 IIIB期
<65 ≥65 女性 男性 N0 N1/2
515 377 143
766 269 304 731 103 932
年龄组, 岁
性别
淋巴结状态
0.2 ITT 人群
0.4
0.6
1
2
XELOX：有改善OS趋势
OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 XELOX 观察组 (n=520) (n=515) HR=0.74 (0.53–1.03) p=0.0775
观察组 n=515 复发患者，n 复发部位，% -局部复发 -局部淋巴结 -远处淋巴结 -肝 -肺 -其他 14.8 11.0 12.3 23.9 3.9 49.0 13.8 7.4 13.8 22.3 4.3 60.6 155 XELOX n=520 94
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
1 (<1) 253 (49) 193 (37) 73 (14) 0 (0)
234 (45) 172 (33) 42 (9–101)
237 (46) 166 (32) 43 (10–127)
56 (11) 459 (89)
47 (9) 473 (91)
ITT 人群, 大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3）；*AJCC/UICC分期 第六版 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
5-FU/Lev 12月 Mayo 6月 RP 8月 5-FU/LV/Lev 6月 Intergroup n=891 5-EU/Lev 12月 0089-45-61 5-FU/Lev 6月 5-FU/LV 12月 5-FU/LV 6月 GERCOR n=905 5-FU/LV 6月 5-FU/LV 9月 SAFFA n=801 5-FU/LV 6月 PVI 5-FU 3月
借鉴结肠癌经验(2)： 缩短术后辅助化疗可导致死亡风险增加
分析14357例结直肠癌术后辅助化疗的起始时间(TTAC)与
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
时间 (月)
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
不同亚组的3年DFS
类别
All 疾病分期
亚组
All
HR (95% CI)
n
1,035
HR
0.58 0.55 0.56 0.57
0.63 0.46 0.81 0.49 0.83 0.56
借鉴结肠癌经验(1)： 延迟术后辅助化疗可导致死亡风险增加
801例II/III期结肠癌，术后辅助化疗6个月。5年无复发 存率66.7%--73.3%，5年OS 71.5%--75.7%。 术后8周内开始辅助化疗有明显生存益处(p=0.044)。 Annals of Oncology 2005 分析手术切除的III期结肠癌4,382例，与术后1个月内 开始辅助化疗的患者相比： 术后2-3个月内开始辅助化疗者，死亡风险为1.41； 术后3个月以上开始辅助化疗者，死亡风险为1患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究
1035
1000 910
800 600
400 200
总数 入组患者
国家 韩国 中国(含台湾)
125
总数 韩国 中国
中心数 21 16 37
病人数 910/899 125/125 1035/1024
Total
0
Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.
XELOX组的不良事件
安全参数, % 腹泻 恶心 呕吐 口腔炎 所有等级 47 66 39 12 3/4级 2 8 7 <1
手足综合征
外周神经病变 嗜中性白细胞减少 血小板减少 心脏病 XELOX safety population, n=496
19
56 60 26 2
1
2 22 8 <1
复发情况
17 0.0
剩余例数t
时间 (月) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
468 458 451 441 395 378 304 286 216 203 120 112 35 34 16 12
XELOX 520 观察组 515
ITT 人群中位随访 34.4个月 (范围 16–51)
胃癌患者术后 辅助辅助化疗 荟萃分析 JAMA 2010
2011-6-3至2011-6-7 第47届ASCO年会在美国 芝加哥召开。 《ASCO Daily》头版头条 报道：XELOX 辅助化疗改 善D2根治术后胃癌患者 DFS
2014-7-8
CLASSIC 研究设计
随
可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗 1035例
胃癌辅助化疗新进展
中国医学科学院肿瘤医院 李玉升
胃癌D2根治术后辅助化疗
v.1.2011 NCCN 胃癌临床实践指南继续推荐R0术后淋巴结 阳性或T3T4或T2N0胃癌高危患者辅助化放疗
北美0116试验提示：胃癌术后患者，在局部放疗之前， 放疗的同时，以及同步化放疗之后，应用LV5-FU化疗5周期的 胃癌术后同期化放疗的方法，使胃癌术后患者的5年OS 改善 约15%，这是美国的胃癌术后标准治疗。ESMO专家组认为由 于腹部化放疗的迟发性不良反应，以及该研究的手术质量问题 (D2切除不到10%，D1切除36%，D0切除54%)，胃癌术后辅 助同期化放疗的方法在欧洲未被广泛认可。 近年来非随机的一些试验证实胃癌D2切除后辅助化放 疗有潜在生存益处。随着放疗技术的提高和更强的化放疗方案 应用，胃癌术后辅助化放疗的益处有可能进一步提高。