壁，结果显示，术后脑水肿发生率明显低于普通止血 纱布对照组。Agnelli[ 7 ] 通过兔颈静脉模型实验研究水 蛭素的防栓作用，结果显示，水蛭素的防栓作用比肝 素强 50%以上，推断原因可能是肝素不能抑制凝血酶 活性，而水蛭素有这种作用。因此，水蛭素与肝素相比 有明显的优点。水蛭中的氨基酸含量丰富。研究表明 报道，水蛭中总共含有 17 种氨基酸，其中 39%以上是 人体的必需的氨基酸，这些氨基酸直接参与合成各种 酶和激素，调节人体内代谢的平衡，在体内发挥着重 要的生理功效[ 8 ] 。有学者研究水蛭提取物对小鼠凝血、 出血时间及家兔离体血浆复钙时间的影响发现，宽体 金线蛭提取物中富含游离氨基酸，而这些成分很可能 是水蛭抗凝血作用的有效成分。总之，水蛭的药理功 效，与其体内含有的各种大分子物质的协同作用是分 不开的，是一种值得进一步深入研究和开发的药物资 源。 1.2 小分子物质及微量元素 水蛭中的小分子物质 主要有磷脂类化合物、糖脂类化合物及甾醇类等。 1993 年以来，日本学者先后从水蛭体内分离出 9 个两 性磷脂类化合物和 12 个糖脂类化合物。12 个糖脂类 化合物中，有 6 个是含 3 个半乳糖基的鞘氨醇，并且 这 6 个化合物都是中性的[ 9 ] 。还有学者从日本医蛭中 分离得到了 8 种化合物，它们是菜油甾醇、十六烷基 甘油醚、（2S,3S,4E）－4,5－二脱氢十八鞘氨醇二十五烷 酸脂肪酰胺、1－O－β－D－吡喃葡萄糖基－2－N－（二十二 酰基）－E－4,5－二脱氢－3－羟基十八脑苷脂、丁二酸、次 黄嘌呤、丙胺酸、异亮氨酸[ 10 ] 。对水蛭中小分子物质的 研究报道相对较少，有待于学者们进一步深入研究。 水蛭中含有 Mg、Ca、Fe、Zn、Cu、Co、Mn、Cr 等多种常见 元素，其中 Mg 和 Ca 为人体必需的宏量元素，Fe、Zn、 Cu、Co、Mn、Cr 等为人体必需的痕量元素。科学研究表 明，Fe 是血红蛋白及多种酶合成的必需元素，因此水 蛭可以起到活血化瘀的治疗作用；Cu 和 Zn 有利于治 疗心、脑血管疾病。Mo 是体内能量交换过程中是必不 可少的组分。因此水蛭中的微量元素与水蛭的药理功 效是密不可分的。研究发现水蛭可能是通过调节生物 有机体内微量元素的变化，起到对疾病的治疗作用[ 11 ] 。
文献标识码：A
文章编号：1004－2725（2013）04-0270-04
作者单位：730050 甘肃 兰州，甘肃省医学科学研究院分子生物研究中心（袁红霞、马瑾、唐文茹、廖世奇），甘肃省肿瘤医院口腔科（张莉芹） 通讯作者：廖世奇，Tel:13919183671
甘肃医药 2013 年第 32 卷第 4 期 Gansu Medical Joumal，2013，Vol.32，No.4
1 水蛭的药用成分
1.1 大分子物质 水蛭体内的大分子物质主要有水 蛭素和氨基酸。水蛭素是从水蛭唾液中提取分离得到 的一种多肽。早在 1904 年英国学者 Jacoby 就从欧州 医蛭中分离提取出具有抗血凝作用的有效成分，并将 给成分定名为水蛭素[ 2 ] 。Markwardt 在 1955 年从医用 水蛭咽周腺体中成功的分离获得了水蛭素纯品[ 3 ] 。水 蛭素是一条单链多肽，分子量大约为 7000，含有 65 个 氨基酸残基。肽链的 N 端有 3 对二硫键（Cys6－Cysl4， Cysl6－Cys28，Cys32－Cys39），使肽链绕叠成密集核心 结构，使分子结构更加稳定。N 末端是活性中心，能识 别底物-凝血酶结合位点并与之结合，C 末端呈水溶 性，富含酸性氨基酸残基，不与血浆蛋白结合，主要分 布在细胞外液。水蛭素可以在干燥环境中稳定存在， 室温条件下，可以在水中稳定保存 6 个月，但是 80℃ 条件下加热 15min 能将其破坏[ 4 ] 。在发现肝素之前，水 蛭素一直是临床应用的唯一的抗凝剂。大量的临床及 药理学研究表明，水蛭素是目前世界上最有效、最安 全的凝血酶抑制剂。它可以降低凝血过程中血纤维蛋 白肽 A 的减少速度，抑制凝血酶水解纤维蛋白原形成 纤维蛋白，所以临床上多用于治疗血栓形成、降血脂、 改变血液流变性、抗炎、抗增殖及纤维化、改善缺氧状 态、保护血管内皮细胞等多种疾病[ 5 ] 。陈洪等[ 6 ] 应用水 蛭素止血纱布贴附于脑出血部位，以清除术后残腔
水蛭药用成分及主要药理功效研究进展
袁红霞 张莉芹 马瑾 唐文茹 廖世奇
【摘要】 近些年来，学者们对水蛭的研究越来越深入，从水蛭的化学成分到药理作用及临床应用均有涉及，研究成果也多有报
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道。本文对学者们在水蛭化学成分及药理作用方面取得的研究成果及存在的问题进行了综述。
【关键词】 水蛭；药用成分；抗凝血；抗肿瘤
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DOI:10.15975/ki.gsyy.2013.04.004
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射损伤，而且无造影剂注射后的所常见的不良反应， 部分不能耐受造影剂注射的患者是首选检查。但是 MRA 其成像时间长，对患者屏气要求较高，易受呼吸 伪影的影响，其后处理方式相对 CTA 单一，对部分术 后患者体内有金属器械或电子器件置入的患者无法 检查，或干扰磁场导致血管成像失败，而且 MRA 成像 对肝内动脉 2 级以上的分支显示也不如 CTA 清晰。 4.2 数字减影血管造影术 DSA 传统意义上 DSA 是检 查血管疾病的“金标准”，其缺点主要因为它是有创的检 查，并且在成像时只显示血管疾病，不能同时显示肝实 质，此外 DSA 有 1.5％~2.0％的合并症或死亡的危险[ 19 ，20 ] 。 4.3 彩色多普勒 其优点是检查方便、不需要特殊准 备，但它与操作者的技术密度相关，不同的操作者检 查结果会有不同出入，其敏感性和特异性欠佳，并且 不能为外科医生提供空间立体的解剖图像，限制了其 应用。
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水蛭是环节动物蛭纲类，俗称蚂蟥，学名水蛭，是 我国的一种传统中药，2000 多年前的《神农本草经》中 就有描述。《本草纲目》谓其“：咸走血，苦胜血。水蛭之 咸苦，以除蓄血，乃肝经血分药，故能通肝经聚血。”中 医认为水蛭是一种传统的破血药，有逐瘀、通经脉、利 水道的功效，主要用于治疗血瘀经闭、中风偏瘫、跌打 损伤等疾病。现代中医应用水蛭治疗的临床疾病主要 有：慢性肾炎、静脉曲张，前列腺炎、不孕及抗早孕、糖 尿病、癌症、心脏病、肝硬化、高血压、高血脂症、脉管 炎、女子血闭、结膜炎与白内障、哮喘病等[ 1 ] 。水蛭体内 含有水蛭素、组胺样物质、肝素、抗血栓素等多种药用 成分，对消除手术后引起的后遗症、阻碍血液凝固、促 进血液循环有重要作用。多年来学者们利用水蛭研发 各种药物，并取得了显著的效果。相信随着对水蛭医 用研究的越来越广泛，对水蛭化学成分、药理作用及 临床应用的日益深入，水蛭将为我们的健康做出不可 低估的贡献。本文对学者们近些年来在水蛭化学成分 及药理作用方面取得的研究成果及存在的问题进行 了综述。
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