成人 儿童
起始剂量
增加剂量
维持剂量
最大剂量
100~200mg/d
<5岁 5mg/(kg.d) 6~12岁 100mg/d
逐渐增加
5~7天增加1次 每2周增加1次
400~1200mg/d
10~20mg/(kg.d) 400~800mg
1600mg/d
400mg 1000mg
1.5mg/d
0.5~1mg/3d
中国癫痫临床诊疗指南
劳动和社会保障部 卫生部
中华医学会 中国抗癫痫协会
抗癫痫治疗的原则
癫痫的治疗可参照下列程序进行
病因治疗
单次发作的治疗
发作期治疗
药物治疗
癫痫的治疗
癫痫持续状态的治疗
普通癫痫的治疗
发作间期的治疗
难治性癫痫的治疗
手术治疗
癫痫的药物治疗
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主 • 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80% • 药物治疗中存在的问题
维持剂量
逐渐增加
750mg/d
最大剂量 有效浓度 服药次数
（次/日）
1500mg/d
3
儿童
丙戊酸钠 成人 儿童
加巴喷丁
375~700mg/d 或
3
1次服5mg/(kg.d);
10~25mg/(kg.d)
8岁以上同成人
5~10mg/(kg.d) 15mg/(kg.d)
非氨脂
电压依赖 增加脑内或 选择性增强 直接促进 性的钠通 突触的 GABAA介 氯离子的 道阻滞剂 GABA水平 导的作用 内流
++
+
+
钙通道阻滞剂 + （L型）
其它 +
加巴喷丁
？
？
＋＋（N型，P/Q型） ？
拉莫三嗪 ++
+
＋＋（N，P/Q，R， + T型）
左乙拉西坦
？
+
奥卡西平 ++
？
替加宾
++
药物治疗 • 有明确促发因素的发作，并不需要立刻开始AEDs治疗。
开始药物治疗的指征
• AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用
• 在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗
• 一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗
• 发药作物间治歇疗期太长（1年以•• 上并有甚非预至真示更正再长的次）首发，次作可发风以作险暂的时因推素迟 • 有明确促发因素的发作•，并典不型需的要临立床刻表开现始及A脑E电Ds图治特疗征。
4~8mg/d
10岁以下或体重<30kg, 0.03~0.05mg/kg 0.1~0.2mg/(kg.d)
0.01~0.03mg/(kg.d)
/3d
20mg/d
有效浓度
服药次 数
(次/日)
4~12mg/L
2～3
2 3~4
3 20 －90ug/L 2~3
200mg/d 5mg/(kg.d)
逐渐增加 逐渐增加
传统 AEDs
（Phenobarbitone－PB) （Phenytoin－PHT) （Carbamazepine－CBZ) （Sodium valproate－VPA) （Primidone－PRM) （Ethosuximide－ESM) （Clonazepam－CZP)
• 非氨脂 • 加巴喷丁 • 拉莫三嗪 • 左乙拉西坦 • 奥卡西平 • 替加宾 • 托吡酯 • 氨己烯酸 • 唑尼沙胺
1-4 2-3 2-3 0.6-1.3 4.5-8
有 抑制
无
无
无
无
无
无
有 弱诱导
4-13 0.5-1.5
无
无
20-30
2-4
无 抑制
5-8
1-3
无
无
50-70
2-6
无
无
开始药物治疗的指征
• AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用 • 在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗 • 一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗 • 发作间歇期太长（1年以上甚至更长）， 可以暂时推迟
成人
50mg/d
50mg/2w
100~200mg/d
2
儿童
0.6mg/(kg.d) 0.6mg/(kg.d) 5~15mg/(kg.d)
2
与丙戊酸类药物合用
成人
12.5mg/d
12.5mg/2w 100~200mg/d
2
儿童
0.15mg/(kg.d) 0.15mg/(kg.d) 1~5mg/(kg.d)
符合某些特殊的癫痫综合征，如： Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉 挛等 • 患者本人及监护人认为再次发 作难以接受
抗癫痫药物的选择
• 根据发作类型和综合征的选药原则 • 部分AEDs可能使某些发作类型加重，应尽量避免使用 • 苯巴比妥：可用于经济欠发达地区，没有条件使用其他
更好的AEDs的惊厥性癫痫患者
现状和总体评估
• 治疗方法以药物为主
• 新诊断患者药物治疗发作控制率 50~80%
• 药物治疗中存在的问题
• 发作分类不正确 • 选择的药物对于发作是恰
当的，但对于治疗的个体 不合适 • 治疗剂量不恰当 • 有明显的副作用，却没有 进行相应的调整 • 治疗缺口达60-70%
• 苯巴比妥 • 苯妥英钠 • 卡马西平 • 丙戊酸钠 • 扑米酮 • 乙琥胺 • 氯硝西泮
• 合理安排服药次数：方便治疗，提高依从性，保证疗效， 减少不良反应表现
• AEDs治疗失败
－ 检查患者的依从性 － 重新评估癫痫的诊断 － 选择另一种有效且副作用较小的，逐渐加量至发作
控制或最大可耐受剂量
常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度
卡马西平 成人
儿童
氯硝西泮 成人 儿童
苯巴比妥 成人
儿童 苯妥英钠
伴枕部爆发活动的儿童 良性癫痫
一线药物
VPA、CBZ、 LTB、OXC
VPA、CBZ、 LTB、OXC
二线药物
LEV、 TPM LEV、 TPM
可以考虑 的药物
可能加重发 作的药物
婴儿期严重肌阵挛癫痫 慢波睡眠中持续棘慢波
获得性癫痫性失语 肌阵挛站立不能癫痫
VPA、TPM、 CPZ
VPA、类固醇、 LTG、CPZ
VPA、类固醇、 LTG
VPA、TPM、 CPZ
LEV
LEV、 TPM LEV、 TPM LEV、 LTG
CBZ、OXC CBZ、OXC CBZ、OXC CBZ、OXC
单药治疗的原则
• 强调单药治疗的原则
• 当首选的一种一线药物已达最大可耐 受剂量仍然不能控制发作，可换另一 种一线或二线药物治疗
• 如果两次单药治疗无效，再选第三种 单药治疗获益的可能性很小，预示属 于难治性癫痫的可能性较大，可以考 虑合理的多药治疗。
CBZ、OXC
根据发作类型的选药原则
• 部分性发作的单药治疗： CBZ、VPA、LTG、TPM、PB、LEV、ZNS、GBP、PHT
• 各种类型的全面性发作的单药治疗： VPA、LTG、TPM、LEV；CBZ、PB、PHT、OXC可用于 全身强直阵挛发作的单药治疗。
• 发作分类不确定： VPA、LTG、TPM、LEV • 部分性癫痫的添加治疗：所有新型AEDs
常用抗癫痫药物使用方法及有效血药浓度
起始剂量
拉莫三嗪单药治疗
成人
50mg/d
增加剂量 25mg/w
维持剂量
最大剂量
有效 服药次数 浓度 （次/日）
100~200mg/d 500mg/d
2
儿童
0.3mg/(kg.d) 0.3mg/(kg.d) 2~10mg/(kg.d)
2
与肝酶诱导类的AEDs药物合用
• 如果联合治疗仍不能获得更好的疗效，应注意药物疗效及其 不良反应之间的利弊平衡
抗癫痫药物的调整
• 从较小的剂量开始，缓慢的增加剂量直至发作控制或至 最大可耐受剂量。多数患者不需要用至最大可耐受剂量
• 出现剂量相关的副作用，可暂时停止增加剂量或酌情减 少当前用量，待副作用消退后再继续增加量至目标剂量
新型AEDs
（Felbamate－FBM) （Gabapentin－GBP) （Lamotrigine－LTG) （Levetiracetam－LEV) （Oxcarbazepine－OXC) （Tiagabine－TGB) （Topiramate－TPM) （Vigabatrin－VGB) （Zonisamide-ZNS）
托吡酯
++
+
+
氨己烯酸
++
+ （N型）
++
＋（N，P型）
+
+ （L型）
+
唑尼沙胺 ++
？
＋＋（N，P，T型）
抗癫痫药的药代动力学特征
理想的AEDs应具有以下特征：
- 生物利用度完全且稳定 - 半衰期较长，每日服药次数少 - 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 - 蛋白结合率低，并且呈饱和性 - 无肝酶诱导作用 - 无活性代谢产物
1－6 无 诱导
苯妥英钠 95 否
90
12-22
3-9 无 诱导
扑米酮 80~100 是 20-30
10-12
2-4 有 间接诱导
丙戊酸钠 70-100 否 90-95
8-15
1-4 有 抑制
新型抗癫痫药的药代动力学特征
非氨脂 加巴喷丁 拉莫三嗪 左乙拉西坦 奥卡西平