２７６ 中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｎｒｎ￣ｌ ｏｔ Ｐｈａｒｍａ∞ｕ！ ！坐 ：．！
游离、水解制得 。为解决成品易氧化的
问题可制成二硫化物贮存，其后再还原制得
ｌ“： 近年来有报道采用前拆分法 ，或通过
毗咯并硫氮杂革二酮这一中问体合成” 及二
硫化物经电解还原 等方法制备。本文对备
合成路线以图解表示（见前页）。
致谢本文季谢美华研究员审校。
参考文献
Ｃ１］谢美华：本刊ｌ９９０，２３：２１
疆豳
１７
ｒ ２ １ Ｂ ｄｅｎ ＲＮ ｅｔ ａ【：Ｄｒｕｇｓ １９８Ｓ．３６：５４４
【３］上海医药工业研究院心血管组：本刊１９７９，（６）：４１
［４］ＵＳ ｌＰ；８．４ｔ０５７７６；（ＣＡ Ｌ９７８．８９：１５４７４４ ｖ）
［５］ＵＳ １９￣Ａ５．４５８５５９５：（ｃ＾１９８６．Ｉ￣ｉ４：ＴＬ００３ Ｊ）
［６］ｕＳ １９８ｆｌ，４３￣２７２６；（ＣＡ １９８２，９７：１４５２８２ ｆ）
［７］ＵＳ １９８０，４ｔ９２９４５：（ＣＡ １９８０．９３：４ｑ２０３ｄ）
［８］Ａｕｓｔｒｉａｎ ｉ９８３ ３７８９５５：（ｃＡ １９邮，１０６：５４￣８ｎ）
ｒ ９ １ ＵＳ １Ｐ７７．４０４６８￣９；（ＣＡ １９７７．８７：２０１５４９ｆ）
ｒ ｔｏ］Ｇｅｔ ｏｆｆｅｎ １９７７．２７０３裆８．（ＣＡ １９７７，８８：７３７６ ｃ）
［Ｌ１１ Ｓｐａｎ １９８０．４９３７４￣；（ＣＡ １．９８９．９３：６９４￣４ ｕ）
【 １ ＣａⅡＬ９８１．１１０３９５６；（ＣＡ １９８２ ９６：１４３３１ｓ）
Ｃｌ３］Ｃａｎ １９８１．１１０３２５７；（ＣＡ １９神，９６：１４３３１７ ｂ）
［１９９２年２月ｎ日收稿］
； 莘 硪 声礓伟随善 ． ，。
对羟基苯乙酸合成工艺改进
ＩＭＰＲＯＶＥＤ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ ＯＦ Ｐ Ⅱ ＤＲＯ
登些
（长沙有机化工厂， 南４￣ｏｏｏ７）
ＳＨＥＮＧ Ｗｅｉ－Ｃｈｅｎｇ
（Ｃｈａ￣＊ｇｓｈａ ０ ｇ ＃Ｉ ｃ船ｍ ｃ ；肼ｆ．日 ＃ｆＪ伽，）
ＡＣＩＤ
＿ｒ政辱占Ｄ·ｊＪ
对羟基苯乙酸（１）是合成｜；Ｂ·受体阻滞药 二羟基异黄酮——的重要中间体．
阿替洛尔和葛根黄豆甙元有效成份——４，７一 原合成路线如下：
ｏ—ｃ ｗ＋ｎ ￣ 妨６０４Ｎ 一 ｃｎ ＮＯ２－０一 ｃｏ姐
２ ３
坠 一０－ｃ 。。ｎ 翌ｎｏ＿ ）＿ｃｎ ＣＯＯＩ￣９６ ５ ％＼
＝／ “ ＝
４ １
原工艺中邻、对位硝基苯乙腈以４倍
量乙醇进行分离。对硝基苯乙酸（３）采用铁
粉、盐酸还原，需选用耐酸设备。对氨基苯乙
酸（４）重氮化、水解后，反应液体积增大２２ 倍，需蒸除６５％的水份，才能析出１，能源消 耗高，且产品含量仅９１％。 针对上述缺点，将合成工艺改为先进行 还原，还原收率为８９．６纬。然后重氮化以羟 基取代，收率为７５．６为。酸水解置于最后，对 羟基苯乙酸（１）收率为竹％。总收率按苯乙膪 计算为２８蜀，虽较原合成工艺总收率３１．７％ （平均含量９１两）略偏低，但从生产工艺条件 及原料成本比较，有较多优点。 改进后，邻、对位硝基苯乙腈以２．８６倍 量丁醇进行分离，回收损耗仅５％。对硝基苯 乙腈（２）采用铁粉、氯化铵还原成对氨基苯乙
腈（５），反应介质接近中性，不需要耐酸设备。
５重氮化水解成对羟基苯乙腈（６）时反应温度
为９５～９８。Ｃ，节省制冷设备，且５重氮化水
解后产物６以结晶析出，再经混酸水解后，反
应液体积仅为原合成工艺的ｌ ６。整个工艺
设备投资费用较少，船源消耗降低，产品纯度
提高，平均吉量达９８，５。
维普资讯 http://www.cqvip.com
１９９３．２４（ 墅里堑 些垄查ｃｂ 苎！竺 ！
实验部分
对硝基苯乙脯（２）Ｃ１￣２］
将混酸Ｌ由硝酸１２５．５ｇ（１．９９ ｍｏＩ） 硫
酸３１４．２ ｇ（３．２ｌｍｏＩ）和水６２．８ ｇ配制］冷
却至５￣Ｃ以下，在搅拌下缓ｊ缓；滴加苯乙腈
１７５ ｇ（１．５０ ｍｏ１），反应温度控制在１０。Ｃ以
下，滴加完毕后保持１０。Ｃ搅拌１ ｈ，再缓缓加
至已颓冷至１５℃以下的水８３７ ｇ中，加毕继
续搅拌１ ｈ，析出硝基苯乙腈混合物，吸滤，滤
饼以适量水洗涤至洗液ｐＨ ３～４，离心脱水， 得硝基苯乙腈混台物１８９．５ ｇ。加入丁醇３７５ ｍＩ／／￣热搅拌溶解，缓缓降温至２０。Ｃ，保温０．５ ｈ，保温吸滤，以丁醇１２５ ｍｌ洗涤，再以适量 水洗涤Ｊ离心脱水，于８０。ｃ以下干燥，得对 硝基苯乙腈１３６．３ ｇ，ｍｐ １１２￣１１４。Ｃ，收率 ５６簿。 ＝、对氨基苯乙脯硫酸盐（５） ＇５ 将水２９ｇｇＪｌｆｉ热至９５。Ｃ，加入氯化铵１２．４ ｇ（０．２３ ｍ０】）搅拌溶解，保持９５℃加入铁粉 ９８．３ｇ（１．７５ｍｏｂ，搅拌０． Ｉｂ。再缓缓均匀 加入２ ９５．４ｇ（Ｏ．５９ ｍｏ１）。加毕于９５℃保 温搅拌２ ｈ。趁热过滤，滤饼以７Ｏ。ｃ热水５０ ｍｌ×２洗涤，吸滤，离心脱水。滤液和洗液合 并，于搅拌下缓缓加入硫酸３０．５ｇ（Ｏ．０５ｍｏ１）， 析出沉淀。冷至室温过滤，以适量水洗涤，干 燥，得对氨基苯乙腈硫酸盐９５．４ ｍｐ ２４６～ ２４８℃（分解），收率８９．５为。 三、对羟基苯乙脯（６） 将５ ９５．４ｇ（０．５３ｍｏ１）与水１０１４ｍｌ混 合，在搅拌下缓缓加入硫酸１３８ｇ（１．４１ｔｏｏ１） 加热至９５￣９８。Ｃ，疆缓滴加８．５ （ｗ／ｗ）、 硝酸钠溶液４３８ ｇ（０．５４ ｔｏｏ１），进行重氮化反 应。反应完毕加入活性炭脱色０．５ ｈｘ趁热过 滤，滤饼以适量热水洗涤。洗、滤液合并，搅 拌冷却至０￣Ｃ以下结晶１ ｈ，吸滤，得７９．７舀 ｒａｐ ６７￣６９。Ｃ，收率７５．６ 。 四、对羟基苯乙酸（１） 反应器中加入水２８ ｍｌ，搅拌下缓缓加
入硫酸２７．８ｍｌ（０．５ｔｏｏ１），冷却后再缓缓加
入３６ 盐酸９１ ｎｉｌ（１．０６ ｍ１）。于搅拌下均
匀加入６ ４５．３ ｇ（Ｏ．３８ｍｏＩ），回流２ｈ。加入
水１７４ｍｌ稀释，加话性炭０．５ｇ脱色，热滤，
以适量热水洗。洗、滤液台并，搅拌冷却至０ｌＪｃ
以下 保温结晶１ ｈ，吸滤，离心脱水，于８０℃
干燥得６６．６ ｇ，ｎｉｐ １５１￣１５４。Ｃ，收率７７为。
参考文献
［１］Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ ＧＲ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ．ｅｄ ｂｙ Ｂｌａ￣Ｌ
ＡＨ．１９４１．ｃｏｉｌ ｖｕｌ １
ｐｐ ３９６￣３９７ Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
［２］ＵＳ １９８３．４３８８２５０；（ＣＡ １９８３ ９９：１０５００５ｃ）
［３］Ｃｏｔｓｏｄ ＢＢ ｅｔ ａｌ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅ￣，ｅｄ ｂｙ
Ｂｌａｔｔ ＡＨ．１９４１．ｃｏｌ！ｖｏｌ １ｐｐ３３６～３４０
Ｊｏｂｎ
Ｗｊｌｅｙ． ＿ｅｗ Ｙｏｒｋ
［‘］石毓撙：化学学报１９５６，２２：３５２
［８］Ｋｏｅ￣ｉｅｒ ＫＫ ｅｔ ａ１：Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｃｍ ｔ９１９．３９：５８５
［１９鲫年７月７日收稿，１９９３年２月８日僖回］
｝ 《中国医药工业杂志）
ｌ｛
《国外医药——合成药、生化药、制剂分册’
｛
ｌ 联合办刊特邀编委：（按姓氏笔划）
｝
ｊ 马井田 壬云发王俄群 壬申昌 王曲渡 乐陶 戒伟璃 朱宝燕 朱佩玫
ｌ 刘克 刘芋舫 鞋麓 李常往 曲 琴 纪秀贞 许＊雄 陈亨蛊 陈往仁
｝ 陈冠东 陈梅玉 陈液仙 林绍宾 罗玉卿 周和韩 周炳琪 赵永林 赵新先
｛ 茹庆锦 盔文鸿 龠玉英 顾玉山郭声亮 高骝德 常英忱 盛洪流 屠彖锐
ｌ１ ．辱国竺．—，患 －４￣
维普资讯 http://www.cqvip.com