·论著·中国人糖耐量异常与胰岛素抵抗和胰岛素分泌*
上海市第六人民医院内分泌代谢科(邮政编码200233)*本文由《上海市医学领先专业》基金、上海市卫生局科技发展基金资助
贾伟平 项坤三 陆俊茜 陈 蕾 唐峻岭 摘要 目的 研究胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷与中国人糖耐量变化的关系。方法 对466例(正常体重189例,超重/肥胖277例)正常糖耐量(NGT)、糖耐量减退/空腹血糖减损(IGT/IFG)、2型糖尿病(DM)患者,用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗(HOMA-IR)及胰岛β细胞基础功能(HOMA-βcell),并用糖负荷30分钟净增胰岛素/净增葡萄糖(△I30/△G30)比值评价早期胰岛素分泌反应。结果 校正年龄、性别、体重指数(BMI)、体脂分布(腹内脂肪、腹部及股部皮下脂肪面积)和血压等因素后,无论有无超重/肥胖,IGT/IFG、DM患者胰岛素抵抗指数显著升高,超重/肥胖者尤为明显。并有胰岛β细胞基础功能及早期胰岛素分泌反应降低,DM患者更显著。结论 中国人从正常糖耐量到糖耐量异常的变化过程中,胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能减退起共同作用。关键词 糖耐量 胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷
Insulinresistance,insulinsecretionandglucoseintoleranceinChineseindividualsJiaWeiping,XiangKunsan,LuJunxi,etal(DepartmentofEndocrinology&Metabolism,ShanghaiSixthPeople'sHospital,Shanghai200233)
Abstract Objective ToinvestigatetheimpactofinsulinresistanceandinsulinsecretiononthedevelopmentofglucoseintoleranceinChinese.Methods Given75-gramoralglucosetolerancechallenge,466Chinese(189normalweight,277overweight/obesity)weredividedintonormalglucosetolerance(NGT)group,impairedglucosetolerance/impairedfastingglucose(IGT/IFG)group,aswellastype2diabetes(DM)groupaccordingto1997ADAcriteria.Homeostasismodelassessment(HOMA)wasappliedtoassessthestatusofinsulinresistance(HOMA-IR)andbasicfunctionofpancreaticβcell(HOMA-βcell).Whileinsulinogenicindex(theratiooftheincrementofinsulintothatofplasmaglucose30minafteraglucoseload,△I30/△G30)wasperformedtoevaluatetheearlyphaseinsulinsecretion.Results Adjustedwithage,sex,bodymassindex(BMI),bodyfatdistributionindices(includingabdominalvisceral,subcutaneous,andfemoralsubcutaneousadiposetissueareas)andbloodpressure,ourdataindicatedthatincomparisonwithNGTgroup,HOMA-IRwasincreasedsignificantlyinIGT/IFGandDMgroup,especiallyovertintheoverweightorobesitysubjects.MeanwhileHOMA-βcelland△I30/△G30wereremarkablylowerinIGT/IFGandDMgroupthaninNGTgroup,particularlyinDMgroup.Conclusion InsulinresistanceandinsulinsecretiondeficiencymayplayanimportantroleontheworseningfromnormalglucosetolerancetoglucoseintoleranceinChineseindividuals.Keywords Glucosetolerance Insulinresistance Insulinsecretiondeficiency
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是引起2型糖尿病(2型DM)的主要病理生理机制,但两者对糖耐量的影响,可因遗传、环境等因素而不同。在2型DM高风险因素的人群中,如Pima印第安人、西语人群、非洲美国人、墨西哥美国人等有更高的胰岛素水平和胰岛素敏感性降低,提示胰岛素抵抗与2型DM的发生有关[1～3]。最近,日本人研究表明,无论有无肥胖,日本人由正常糖耐量到糖耐量减退过程中,主要是由早期胰岛素分泌减少所致,胰岛素抵抗及高胰岛素血症并不常见[4]。因此,对于引起糖耐量异常的始发因素尚在探讨中。本研究应用稳态模式评估法(HOMA)研究中国人糖耐量变化与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系,现报告如下。
对象与方法一、对象
·67·中国糖尿病杂志2000年第8卷第2期466例居住上海地区的中国人,男218例,女248例,年龄55.25±10.72岁,分别来自我院门诊、工厂企业、街道及本院职工。研究对象隔夜空腹10小时以上行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),按照1997年美国糖尿病协会推荐的DM诊断标准,分为糖耐量正常组(NGT,n=221)、糖耐量减退/空腹血糖减损(IGT/IFG,n=102)、糖尿病组(DM,n=143)。并按照1997年WHO肥胖分类标准,以BMI25为切割点,分为正常体重(BMI<25)和超重/肥胖(BMI≥25)亚组。二、方法1.体脂含量及分布:①总体脂含量:以体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)表示。②体脂分布测量采用岛津SMT-100型核磁共振(MRI)测定,计算方法同我们以前的研究[5],腹内脂肪面积、腹部皮下脂肪面积及股部皮下脂肪面积分别以VA、SA、FA表示。2.血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法,空腹血甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL)分别为酶法及硫酸葡聚糖-锰沉激法(卫生部上海生物制品研究所)。血清胰岛素及C肽测定用放射免疫法(华西医科大学糖尿病研究所及DPC公司)。3.评价胰岛素敏感性及胰岛β细胞分泌功能采用稳态模式评估法(HomeostasisModelAssessment)的HOMA-IR及HOMA-βcell公式计算[6]。评价糖负
荷早期胰岛素分泌反应采用糖负荷30分钟净增胰岛素/净增葡萄糖比值(△I30/△G30)[7]。
三、统计分析检验各组变量正态分布情况,偏态变量分布经log10转换后再分析。组间连续变量比较用t检验,协方差校正,以均数±标准误表示(x±sx)。组间频率比较用χ2检验。多因素变量用Logistic回归分析。所有统计用SAS软件完成。
结果一、NGT、IGT/IFG及DM临床特征(表1)表1 NGT、IGT/IFG、2型DM临床特征比较(x±sx)NGTIGT/IFG2型DMP值(ANOVA)例数221102143—性别(男/女)98/12355/4765/780.258年龄(岁)53.31±0.7356.90±1.08**57.14±0.81**0.001BMI(kg/m2)25.73±0.2826.27±0.3826.47±0.280.171SA(cm2)187.78±5.19183.21±8.01187.22±5.740.874VA(cm2)86.33±2.9594.88±4.3199.89±3.20*0.009FA(cm2)80.11±2.2775.76±3.3473.23±2.480.132收缩压(kPa)17.05±0.1718.32±0.25**18.71±0.22**0.0001舒张压(kPa)11.04±0.1011.36±0.1411.57±0.12**0.002·甘油三酯(mmol/L)1.40±0.051.45±0.071.75±0.07**△△0.001
·高密度脂蛋白(mmol/L)1.27±0.021.25±0.041.16±0.03**△0.002
·空腹血糖(mmol/L)4.42±0.045.48±0.08**7.57±0.18**△△0.001
·空腹胰岛素(mIU/L)11.60±0.5112.99±0.7613.96±0.890.027 ·用log10对数转换后进行分析
与NGT比较*P<0.05,**P<0.01,与IGT/IFG比较△P<0.05,△△P<0.01
1.DM组年龄、VA、血压、甘油三酯、空腹血糖较NGT组显著增加,高密度脂蛋白显著减少。2.IGT/IFG组年龄、收缩压与空腹血糖较NGT组显著增加。二、胰岛素抵抗1.校正年龄、性别、BMI、VA、SA、FA、血压等因素后(表2),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),在总组IGT/IFG较NGT组显著升高(P=0.001),DM组较IGT/IFG及NGT组显著增加(P<0.001)。在NGT组、IGT/IFG组和DM组间,HOMA-IR呈依次递增状态。BMI亚组比较见到,HOMA-IR,在正常体重伴DM组较NGT组显著升高(P<0.001),IGT/IFG组有增加趋势(P=0.055);超重/肥胖伴IGT/IFG组及DM组较NGT组显著升高(P=0.003和P<0.001),其中DM组HOMA-IR指数达到本研究人群的最大值,表明胰岛素抵抗虽在两组中都存在,但以超重/肥胖组更明
·68·ChineseJournalofDiabetes,April2000,Vol8,No2