2 克莱恩特综合症
是一种性染色体异常疾病，常见 核型为47，XXY。约有一半的病 人在青春期后发生乳腺增生症。 其原因是雌激素/雄激素比值增高。 这些患者乳腺癌的发生率高于普 通人群，应予注意。
3 雄激素抵抗综合症
有睾丸和正常水平的睾酮,但机体 对内源性和外源性雄激素有不同 程度的抵抗。其基本障碍是靶细 胞内雄激素受体的遗传性缺陷。 严重的病例表型为女性，稍轻的 病例表现尿道下裂和乳腺增生。
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发病机制
• 有些男性乳腺增生症的血浆雌激素水平正常，但雄激素（主要是 睾酮）水平低于正常，其结果是：
雄激素/雌激素
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发病机制
• 血液中的睾酮几乎全部来自睾丸。雄烯二酮来自睾丸和肾上腺。 睾丸功能减退时，雄激素分泌减少，但对雌激素的影响不大，来 自肾上腺组织的雄激素主要在外周组织转化为雌激素。因此睾丸 疾病时，雌激素/雄激素比值上升，导致男性乳腺增生症。
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病理性男性乳腺增生症
常见病因

雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感 核型异常 雌雄激素平衡失调 雌激素生成增加 甲亢或甲减 药物
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病理性男性乳腺增生症
• 雄激素分泌过少或受体对雄激素不敏感
1 先天性无睾症
本病罕见，常为家族性，体内无 睾丸组织。约有50%无睾症发生 乳腺增生症。其发生取决于睾酮 和雌二醇的比值，若没有一定量 的雄激素的拮抗作用，低于正常 的雌二醇也能产生女性化。
2 增加内源雌激素形成的药物
hCG能引起男子乳腺增生症，这种药能使睾丸增加雌二醇分泌。克罗米芬具有 双重作用，既有很弱的雌激素作用，又有抗雌激素作用，被用于治疗男性乳腺 增生症，但在撤药时反而造成乳腺增生。其原因可能是增加了LH的分泌，导致 睾丸产生雌二醇增加。
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病理性男性乳腺增生症
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内容提要
1
男性乳腺乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
2 3 4
5 6
男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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病理改变
初发时为成纤维 细胞基质和导管 系统增殖，随着 病程延长，上皮 增殖开始消退， 进行性纤维变性 和玻璃样变，在 病因未去除时， 也呈这种发展规 律。 病程短，消退时 导管上皮细胞缩 小，数目减少， 然后导管逐渐消 失，残留的透明 带最终消失。 病程迁延1年以上， 纤维变性和玻璃 样变可以很广泛， 即使去除病因后， 增生的乳腺也不 能完全消退。
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发病机制
• 雌二醇对男性乳腺如同女性一样，具有促进生长发育的作用。给 予男性雌激素亦可导致乳腺发育，而且在组织学上和其他原因引 起的乳腺发育不能区别。雌激素过多是男子乳腺增生症的主要原 因。给男性外源性雌激素制剂，如前列腺癌患者用雌激素治疗， 转性男性长期使用雌激素以及肾上腺或睾丸肿瘤分泌过多的雌激 素均可导致乳腺增生症。
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生理性男性乳腺增生症
健康老年男性乳腺增生症
1.健康老年男性可发生乳腺增生症，也可以是某种疾病的表现，但要首先 排除器质性疾病可能。 2.病因： • 血浆总睾酮下降，血浆游离睾酮降低，血浆睾酮结合球蛋白升高， • 脂肪含量增高，使外周组织的芳香化酶作用增强，雄激素与雌激素的比 值降低， • 血浆LH和FSH升高，血浆睾酮的昼夜节律变化消失或减弱。
6 慢性肾功能衰竭
在进行血透的患者中发生率约为 50%。肌酐清除率小于4ml/min 时，男子血浆中LH和FSH水平增 高，睾酮水平降低。睾丸体积缩 小，睾丸的生精小管受损。睾酮 对hCG的反应低于正常。
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病理性男性乳腺增生症
•核型异常 有些男性乳腺发育是由于克隆核型（clonal karyotype）异常所致，如12p缺失、9、17、19和20 号染色体单体，有些病人伴有乳腺的良性或恶性肿瘤。
病理性
血清雌激素升高（绒 癌 、肥胖、甲亢 等）； 睾丸功能衰竭 （睾丸 肿瘤 、 睾丸炎等）
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内容提要
1
男性乳腺乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
2 3 4
5 6
男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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男性乳腺增生症的分类
1
生理性男性乳腺增生症
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病理性男性乳腺增生症
药物
约50%的男性乳腺增生症归因于青春期特发性，剩余病因中药物占很 大比例
1 雌激素及其类似物
男子使用任何种类的雌激素都会产生明显的男性乳腺增生症。青青男子和男孩 对雌激素特别敏感，在生活和生产中接触到雌激素或使用了含有雌激素的外用 药可引起乳腺增生。有些国家发生过儿童男子乳腺增生症的流行，原因是他们 食用了注射过雌激素的奶牛的牛奶或注射过乙烯雌酚牛的牛肉。
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病理性男性乳腺增生症
雌激素生成增加 见于
①睾丸肿瘤。有些睾丸肿瘤（如绒癌、畸胎瘤及少数精原细胞瘤）能产生hCG，可 使睾丸残存组织合成睾酮和雌二醇增加。同时由于癌组织芳香化酶浓度升高，使雄 激素过多地转化成雌激素。 ②肾上腺肿瘤。如某些肾上腺癌能产生大量的雌激素或其前体雄烯二酮等物质，这 些前体又可在周围组织内被芳香化酶转化成雌二醇。同时，本病患者垂体促性腺激 素分泌被抑制，睾酮分泌减低。 ③支气管癌和其他肿瘤。有些支气管癌能分泌hCG，使雌激素产生增加，导致乳腺 增生。临床上任何分泌hCG的肿瘤，如有些胃肠道肿瘤，泌尿系的移行细胞肿瘤都 能导致女性化表现。 ④真性两性畸型。患者的性腺含有卵巢和睾丸两种组织，在青春阶段可出现女性化 和男性化的混合性临床表现。男性乳房发育是性腺分泌雌激素的结果。 ⑤腺外芳香酶作用增强。外周组织芳香化酶活性的增强可使雌激素产生增多，这种 病例较少见。基本临床特点是在肾上腺皮质机能初现时发生男性乳腺增生症，即正 常青春期前发病。
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病理性男性乳腺增生症
• 甲亢或甲减



甲亢病人偶伴有男性乳腺发育、因原因未明，经抗甲亢药物治疗后消失 甲减伴男性乳腺发育可能与PRL分泌过多，雌激素不足等有关 多神经病-组织肥大症-内分泌病-M蛋白病-皮肤损害综合征（POEMS syndrome）发生的乳腺发育亦主要与甲减有关。
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发病机制
睾酮是男性体内一种主要的雄激素，也是一种激素前体物质， 在外周组织中睾酮可转化为两种活性激素。
睾酮
5α-还原酶 芳香化酶
双氢睾酮
雌激素
睾酮的生理作用是由睾酮加上雌激素和双氢睾酮的综合效应。
正常男子每天的睾酮产量比雌二醇高1000多倍。正常情况下，睾 丸分泌的雌二醇无重要意义，但在某些非生理状态下起重要作用。
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发病机制
• 睾丸肿瘤产生雌激素增加时，反馈抑制LH分泌，导致雄激素分泌 继发性减少。雌激素分泌增多对睾酮合成酶也有影响，进一步使 睾酮合成减少，导致雌激素/雄激素比例明显失调，出现乳腺增 生症。
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发病机制
• 约有一半或一半以上的男性乳腺增生症找不到明确的原因，各种 激素测定均正常（特发性男性乳腺增生症）。但要注意其中一些 病人可能曾经有过短暂的致女性化的因素，就诊时这些因素已不 存在。他们可能在工作和生活环境中接触过少量雌激素或抗雄激 素物质或曾经有过轻度的内分泌功能障碍。
男性乳腺增生症
Gynecomastia
河北省人民医院内分泌科 魏立民
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内容提要
1
男性乳腺增生症定义 流行病学 病理及发病机制 男性乳腺增生症的分类
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5 6
男性乳腺增生症诊断 男性乳腺增生症治疗
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男性乳腺增生症定义
除外三种正常生理情况： 1.新生儿一过性男性乳腺增生 2.青春期乳腺增大 3.老年男子的乳腺增生（偶尔发生） 可触到乳腺组织即为异常
4 外伤
外伤是成年男子获得性睾丸萎缩 第二位最常见的原因。男子去势 后也可发生男性乳腺增生症。这 些患者雄激素和雌激素比值的失 调类似于先天性无睾症。
5 病毒性睾丸炎
青春期后发生睾丸功能衰竭最常 见的原因。其中最常见的是流行 性腮腺炎并发的睾丸炎。睾丸炎 导致睾丸萎缩后，睾酮的产生只 及正常的1/5。结果是睾酮与雌二 醇的比值降低，乳腺增生。
药物
3 抑制睾酮合成和作用的药物
抗霉菌药物酮康唑能阻断睾丸赖迪细胞合成类固醇激素，可能阻断了关键性的 P450c17的17、20裂链作用，使睾酮合成减少，雌激素/雄激素比值上升。
抗肿瘤药物也对睾酮的合成产生持续抑制，其机制为药物对赖迪细胞的直接毒 性作用。
治疗前列腺疾病的抗雄激素药物能抑制睾酮与受体结合而导致男性乳腺增生症。 甲氰咪胍治疗的常见副作用是男性乳腺增生症，其机制为甲氰咪胍能阻止雄激 素与受体相结合，阻断组织胺与H2受体结合，还能抑制雌二醇的分解代谢。
河北省பைடு நூலகம்民医院内分泌科
男性乳腺增生症是常见的临床问题
病人关心的问题是
带来不适
医生关心的问题
是否为某一隐匿肿瘤的最初表现， 或是某一严重疾病的临床表现，以 及区分是特发性、生理性、还是病 理性的男性乳腺增生症
影响美观
怀疑肿瘤
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流行病学
10～16岁组男子乳腺增生患病率38% 17～80岁组男子中36%可触摸到乳腺组织 尸检活动性男子乳腺增生症的发生率5%～9%，非活动性32%～48%
4 一些药物作用机制不明
如马利兰、异烟肼、甲基多巴、利血平、钙拮抗剂如异搏定、心痛定、硫氮唑酮、ACEI 制剂、三环类抗抑郁药、安定、大麻、海洛因、茶碱、奥美拉唑等。