早期强化治疗组急性脑出血发作患者SBP显著降低
从随机化后到第1小时
组间差异： 13.3mmHg,95% CI 8.9-17.6mmHg;P＜0.0001
1-24小时
组间差异： 10.8mmHg,95% CI 7.7-13.9mmHg;P＜0.0001
收缩压mmHg
收缩压mmHg
基于指南标 准血压组 (n=201)
USA (Rochester) 1 centre
64 centres
China 49 centres
Chile 6 centres
Brazil 9 centres
India /Pakistan 13 centres
Argentin a 6 centres
Australia 14 centres
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标准降压对照组 指南 SBP <180 mmHg
住院的患者体征、 NIHSS、 GCS 和 BP7超过7天以上
改良Rankin量表（mRS) 独立评定第90天的结果
18
患者流程 – 招募2839 例患者(2008.10-2012.8)
共评估筛查28,829例
6411例完成筛选日志
2839例随机化
排除原因 (n=3572) 39% 时间窗之外 16% 判断不可能获益 11% BP在标准以外 8% 计划较早手术 5% 拒绝 21% 其他原因
Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008;7(5):391–399. Arima H ,et al. Hypertension. 2010;56(5):852-858.
急性脑出血强化降压治疗临床研究（二期)
关键临床试验结果介绍
欧洲脑卒中大会要点 伦敦 2013 . 5. 29-31
强化降压组 1403例 3例无知情同意 1 例无基线资料 2 例失访 3例 撤回知情同意 12例存活但无mRS数据
标准降压对照组1436例
5例 无知情同意 1例无基线资料 5例失访 4例撤回知情同意 9例无mRS数据存活
1382 例患者(98.5%) 的初步结果
1412例患者 (98.3%)的初步结果
P=0.19
*
*
＜150mmHg组治疗2h后SBP：140±19 mmHg ＜180mmHg组治疗2h后SBP：162±12 mmHg P＜0.001
*
*
15 30 45 60 75 90 105 120 时间(分)
结果：强化降压并不影响血肿周围相对脑血流量
Butcher KS, et al.Stroke.2013;44(3):620-626.
脑出血患者随血压升高，血肿扩大发生率增高
脑出血患者急性期血压升高可以引起持续的活动性出血， 导致血肿扩大
P=0.025 血肿扩大率(%) 30%
9%
Ohwaki K, et al. Stroke. 2004;35(6):1364-1367.
脑出血患者血压升高与不良预后显著相关
研究纳入266例脑出血患者，22.9%的出现早期神经功能恶化，且 收缩压每升高10 mmHg，早期神经功能恶化的危险性增加17%
方案概要
来自INTERACT1 (Lancet Neurol 2008) 和 (Int J Stroke 2010)
由CT/MRI证实为急性自发性ICH 发病6小时内 收缩压： 150 - 220 mmHg 无治疗禁忌症
随机 化
强化降压组
SBP <140mmHg
2800例样本量得到90%统计效 能，结果中绝对下降7%（相 对14%）(常规降压组与积极降 压组比较：50%vs.43%)
基于指南标准血压组* (n=201)
Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008;7(5):391–399.
早期强化降压组# (n=203)
收缩压降低至最低水平(中位数135mmHg)时， 血肿体积增大风险降至最低
血肿体积绝对增长(mL)
8 6 4 2 0 <171 (n=117) 171-190 (n=113) >190 (n=116)
INTERACT1&2研究解读
INTERACT1研究：急性脑出血的强化降压治疗
• 评估急性脑出血的早期降压治疗的疗效和安全性
201例随机分配基于指南降压治疗 (62例未接受过降压治疗) 目标收缩压180mmHg 404例入选 203例随机分配早期强化降压治疗 (4例未接受过降压治疗) 目标收缩压140mmHg
＜150mmHg ＜180mmHg
200 190 收缩压(mmHg) 180 170 160 150 140 130 120 0
P=0.60
*：各时间点两组间比较具有显著差异
＜180mmHg组基线SBP：184±25 mmHg
rCBF(mL/100 g 每分钟)
＜150mmHg组基线SBP：182±20 mmHg
2
SBP>180mmHg或 MAP>130mmHg， 且可能存在颅内压升高 ，可考虑监测颅内压， 并间断或持续静脉应用 降压药物以降压，保持 脑灌注压≥60mmHg
3
SBP>180mmHg或 MAP>130mmHg,且没有 颅内压升高的证据，可考虑 间断或持续应用降压药物温 和降压（如可降压至 160/90mmHg或MAP至 110mmHg），监测血压， 15min/次
160
170
180
• • •
基线血压和血肿体积绝对增长值(P=0.26)及血肿增长比例(P=0.12)之间无明显关联； 治疗24h收缩压和血肿体积绝对增长值(P=0.03)及血肿增长比例(P=0.03)之间有显著关联。 INTERACT研究结果首次显示，当急性脑出血患者收缩压降至130-140mmHg，并将该血压水平维持≥24h时，血肿体积增大风险最低
1.2
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -150 -100 -50 收缩压变化(mmHg) 0 ＜150 mmHg ＜180 mmHg ＜150 mmHg ＜180 mmHg 50
结论：ICH后快速BP降低不减少血肿周围脑组织的CBF，这些生理数据 支持ICH后急性和积极降压的安全性
Butcher KS, et al.Stroke.2013;44(3):620-626.
早期强化降压组 (n=203)
基于指南标 准血压组 (n=201)
早期强化降压组 (n=203)
基于指南标准血压组者使用乌拉地尔进行静脉注射人数达18% 早期强化降压组患者使用乌拉地尔进行静脉注射人数高达47%
Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008;7(5):391–399.
急性脑出血的血压管理-INTERACT2研究解读
目录
脑出血的血压管理目标和危害严重
急性脑出血的血压管理研究
ICH ADAPT研究 Interact研究解读
2010AHA/ASA 自发性脑出血指南对ICH患者降压推荐意见 1
SBP>200mmHg或 MAP>150mmHg,建 议持续静脉应用降压药 物快速降压，需频繁血 压监测，5min/次
(IIb类, 证据水平C)
Morgenstern LB, et al. Stroke. 2010;41(9): 2108-2129.
中华神经科杂志，2010，43（2）146-152
大多数脑出血患者血压水平极高
美国563704例卒中患者
患者比例(%)
收缩压
Qureshi AI, et al. Am J Emerg Med. 2007;25(1): 32–38.
201例疗效和安全分析 1例无ICH
172例进行 CT诊断
203例疗效和安全分析
174例进行 CT诊断
• 多中心、开放、随机对照试验 • 纳入来自中国、韩国和澳大利亚的44家医院的18岁以上的404例经CT诊断的急性脑出血患者，受试者收缩压(SBP)均明显 升高(血压测量≥2次且SBP在150-220mmHg之间，每次记录间隔≥2分钟)，均在急性脑出血发作6h内接受降压治疗，并于 治疗开始、24h和72h接受CT检查，安全性和临床结局的随访为90天 • 主要终点：24h血肿体积比例变化 • 次要终点：血肿体积测量，安全性和临床评价持续到90天 Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008; 7(5):391–399.
140
150
160
170
180
50
血肿增长比例(%)
40 30 20 10 0 150
血肿增长比例(%)
210
<171 (n=117)
>190 (n=116)
50 40 30 20 10 0
160
170
基线收缩压(mmHg)
180
190
200
120
130
治疗24h达到的收缩压(mmHg)
140
150
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急性脑出血早期强化降压治疗可以降低血肿增长
*平均基线体积：12.7mL，SD 11.6 #平均基线体积：14.2mL，SD 14.5
平均血肿增长比例(%)
组间差异：22.6%,95% CI 0.6 44.5%;P=0.04
血肿体积绝对增长(mL)
8 6
<144 (n=116)
144-158 (n=114)
>158 (n=116)
4
2 0 -2 120 130
-2 150
160