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磷脂酰丝氨酸的应用研究

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摘 要: 综述了磷脂酰丝氨酸 ( PS ) 近 20 年来国内外的动物试验及临床应用, 表明 PS对改善记忆和认知能力、 防治老年痴呆症、 抑郁症及缓解精神压力都有显著疗效, 是一种极具开发潜力的功能性保健原料, 特别是大脑机能的提高方面。关键词: 磷脂酰丝氨酸; 生理功能; 保健食品

APPLICATION RESEARCH ON PHOSPHATIDYLSERINE FENG Lei- gang, ZHOU Hong- mei, HU Guang- xiang, GAO Yu- ying, WANG Peng- shu( Tianjin Jianfeng Natural Product R&D Co., LTD, Tianjin 300457, China)

Abstr act : This paper describes the animals experiment and clinical practice about the phosphatidyl - serine's ( PS ) studies at home and abroad, which indicates that PS can remarkably improve memory and cognition abili-ty, prevents and controls the senile dementia diseases, alleviates depression and spirit pressure, as a kind of health care material, it has the widespread market prospect, especially to enhance the brain functions.

Key words: phosphatidylserine; physiological function; health care food

磷脂作为一种生物活性物质, 有着独特的理化性质和营养价值, 在世界范围内的食品、 保健品、 医药以及饲料行业已被广泛使用, 人们通过食用磷脂可以起到调节血脂、 改善记忆、 保护肝脏、 健脑益智以及延缓衰老等生理功能的作用。

通常所说的磷脂是指含有磷元素的脂肪物质, 它是多种磷脂的混合物, 成分主要为磷脂酰胆碱 ( 俗称卵磷脂 PC) 、 磷脂酰乙醇胺 ( 俗称脑磷脂 PE) 、 宝利美 www.bolovmo.com 宝利美www.bolovmo.comDHA+PS(磷脂酰丝氨酸) 磷脂酰肌醇 ( 俗称肌醇磷脂 PI ) 、 磷脂酰丝氨酸(PS)、 磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)等。磷脂广泛地存在于植物的种籽、 禽类蛋黄、 动物的内脏和大脑中。 磷脂一般根据原料来源的不同分为大豆磷脂、 菜籽磷脂、 葵花磷脂、 花生磷脂、卵 ( 鸡蛋) 磷脂等。

磷脂酰丝氨酸 ( phosphatidylserine, PS ) 是磷脂家族中的一员, 它是唯一能够调控细胞膜关键蛋白功能状态的磷脂[1]。纯品为白色粉末, 从牛脑中提取的主要为钾盐, 有时也为钠盐、 钙盐或镁盐, 溶于石油醚、 乙醚、氯仿及四氢呋喃, 不溶于甲醇及丙酮。1942 年由 Jordi Folch 首次从牛脑中提取并定性, 推测丝氨酸羟基与磷脂酰基结合, 证明丝氨酸为 L-型。结构式如下:

磷脂酰丝氨酸 ( PS ) 由三部分组成: 亲水性的甘油骨架为头部, 2 个较长链烃的亲油基团为尾部。头部由3 个基团组成: 丝氨酸残基与磷酸残基结合后与 C- 3位甘油的羟基连接; 甘油的另外两个羟基分别与脂肪酸成酯后组成尾部。甘油 C- 2 位的脂肪酸与 C- 1 位的脂肪酸相比, 碳链一般更长, 而且不饱和键更多。其结构决定了它的独特性质, 带有负电荷的头部为亲水性( 或水溶性) , 由脂肪酸组成的尾部为亲脂性( 或脂溶性) , 使得 PS具有双亲性, 既有亲水性又有亲油性。

通常 PS指的是一组化合物, 而并非单一成分, 这是由于不同原料来源的的产品脂乙酰残基变化非常大。PS存在于所有的动物、 高等植物以及微生物的宝利美 www.bolovmo.com 宝利美www.bolovmo.comDHA+PS(磷脂酰丝氨酸) 生物膜中, 是细胞膜磷脂的重要组分之一, 它占哺乳类动物脑中全部磷脂的 10 %~20 %, 对许多细胞代谢过程有重要的调节作用。 如 PS通过甲基化可生成磷脂酰胆碱, 后者又可作为合成乙酰胆碱的前体, 参与调节细胞膜的流动性。并在细胞膜受体与第二信使间起中介作用; 另外, PS还可激活细胞膜上的 Na+/K+- ATP 酶、 蛋白激酶 C和酪氨酸羟化酶[2]。

近些年来, 关于磷脂酰丝氨酸的药理及临床应用研究已有广泛深入的报道, 现将其动物试验及临床应用综述为如下几个方面:

1 提高认知能力, 特别是识别、 学习、 记忆能力 Suzuki S 等[3]研究了记忆损伤的年长大鼠在莫理斯 ( Morris ) 水下迷宫逃生试验, 通过喂服 60 mg/kg·d经转磷脂酰作用合成的大豆磷脂酰丝氨酸 (SB- tPS)60d 后, 结果显示雄性年长大鼠的行为表现得到了显著提高, 同时发现 SB- tPS促进乙酰胆碱的释放和 Na+/K+- ATP 酶的活性, 而当乙酰胆碱随血液进入大脑后,随着其含量的积累, 大脑神经细胞间的信息传递速度加快, 从而起到促进大脑功能, 增强记忆、 思维和分析的能力。

其实 Zanotti A等[4]早期研究也验证了来源于牛脑的 PS ( BC- PS ) 在这方面的活性, 他们在比较正常的大鼠、 幼鼠及有记忆损伤的大鼠迷宫实验中发现, 按 50mg/kg ·d 的剂量持续 12 周, 记忆损伤的大鼠(21~24 个月) 的空间回忆和被动回避反应的记忆能力得到了大幅度改善, 但由于疯牛病的问题, 现在商用出售的 PS均来源于大豆。

Jorissen BL等[5]人使用大豆 PS对 120 名老年 AR-CD(与年龄相关的认知能力降低)和 AAMI(与年龄有关的记忆损伤)患者安全性评价的研究中发现, 治疗 6~12周后, 受试者的各项生化指标、 血液参数、 血压、 心率等与标准安全指标并没有显著差异, PS 作为营养补充剂, 每日三次每次 200mg的剂量是安全的。

2 改善阿尔茨默氏症 ( Alzheimer' s Disease) 宝利美 www.bolovmo.com 宝利美www.bolovmo.comDHA+PS(磷脂酰丝氨酸) 1986 年 Delwaide PJ 等[6]首次报道给老年性痴呆病人口服 BC- PS ( 300 mg/d) 能改善患者的认知功能。此后, 欧洲和美国的多项双盲法和安慰剂对照研究证实了这种磷脂的效力[7~12], Parris M.Kidd 博士对双盲法 PS临床试验的小结[1], 其中 Crook T等[13]报道给 51 位 AD病人服用 BC- PS 或安慰剂 12 周(100mg t.i.d), 发现服用 PS的病人在若干认知能力方面有所提高, 而对照组则无此结果。在那些不是很严重的认知功能损伤的病人中, 效果更为明显。此实验结果表明在 AD早期阶段研究中, PS可能是一种极有前景的侯选药物。以安慰剂为对照的另一项双盲法研究表明, 给阿尔茨默氏病早期患者每日服用 300 mg PS 3~12 周后, 显示轻度的改善。 在另一项双盲法研究中, 标准的心智功能测试结果平均提高了约 15 %, 在停止补充 PS 3 个月后, 其心智能力仍继续提高。

而 Cenacchi T等人的一项包括 494 名老年患者的临床试验更充分地证明 BC- PS作为一种抗痴呆药物,能够改善行为和认知表现, 而且试验中没有明显的副作用[14]。

同时 Sakai M等[15]研究了老年痴呆症患者分别每日服用 300mg 来源于大豆的 PS (SB- tPS) 和牛脑 PS(BC- PS)进行对比, 结果显示, 脂肪酸链为亚油酸和棕榈酸的大豆 PS 与脂肪酸链为硬脂酸和油酸的牛脑PS, 功效相似;进一步的老鼠试验表明, 尽管 2 种 PS的结构组成有所不同, 但都能增加大脑中葡萄糖的浓度,都能够对抗由东莨菪碱(镇静剂)引起的记忆损伤。

3 治疗抑郁症 Brambilla F[16]采用 BC- PS 对 10 位患有忧郁的衰老症女性患者进行认知和行为症状药效研究。病人接受 15 d 的安慰剂治疗后, 又接受了 30 d 的 BC- PS治疗 ( 300mg/d) 。在接受安慰剂和 BC- PS治疗前后都做了相应的测试, 对情绪、 记忆力和一般性行为进行了监测。同时检测了血浆中去肾上腺素水平、 3 甲基- 4 羟-苯乙二醇 ( MHPG) 、 3、 4- 二羟基苯乙酸 ( DOPAC) 、 高香草酸 ( HVA) 、 5-羟吲哚乙酸 ( 5- HIAA) 和 β -内啡呔 ( β -Endorphin) 促脂素 ( β - Lipotropin) 对可乐宁(一种降压药)的刺激反应。结果显示, 磷宝利美 www.bolovmo.com 宝利美www.bolovmo.comDHA+PS(磷脂酰丝氨酸) 脂酰丝氨酸能够调节大脑中控制情绪的神经递质的激素水平, 患者抑郁度平均降低 70%, 情绪紊乱、 行为异常、 焦虑、 易怒等症状得到了显著改善, 而服用安慰剂治疗前后症状基本没有变化;而且在 BC- PS试验期间没有发现任何副作用。

4 缓解精神压力和身体疲劳 在 Hellhammer J 等人进行的一项研究中, 使用大豆磷脂酸和磷脂酰丝氨酸的混合物(PAS), 对 20 名受试者进行 TSST (社会压力测验) 试验后, 发现服用400mg/dPAS 3 周, 受试者的血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和可的松(cortisol)水平明显受到 PAS抑制, 身体紧张情绪得到了缓解, 而且并没有影响心率的变化[ 17]。

与此同时, 也有一些关于磷脂酰丝氨酸体育训练中能够增长肌肉和力量以及提高人体训练应激水平的研究报道[ 18], 在一项双盲对照实验中, 一组受试者每天服 800 mg磷脂酰丝氨酸, 另一组服用同等剂量的安慰剂, 10 d后两组进行同样的大强度训练, 然后测两组受试者血液的皮质醇浓度。结果发现, 对照组的皮质醇水平比训练前显著升高, 而服磷脂酰丝氨酸组的受试者皮质醇浓度被控制在较低的水平。 而皮质醇是一种与睾酮作用拮抗的起分解作用的激素, 一般在大强度训练后,极度疲劳或过度训练时明显升高;此时体内分解代谢大于合成代谢作用, 肌蛋白分解加速, 体重下降;如果能有效抑制运动员强化训练期间皮质醇的增长, 则为提高训练成绩创造了良好的激素环境。 研究人员推测磷脂酰丝氨酸的作用可能是参与了下丘脑一垂体一性腺轴(激素反馈系统)对应激的反应过程, 最近还有报道磷脂酰丝氨酸还能促进人体内源性睾酮的分泌。 磷脂酰丝氨酸将是一种颇具开发潜力的运动营养强化物质。

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