依达拉奉在不同注射液中配伍稳定性的研究

陈　进

(安徽省合肥市第二人民医院药剂科,安徽合肥　230011)

摘要:目的　考察依达拉奉注射液分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配

伍的稳定性。方法　应用高效液相色谱仪测定依达拉奉注射液中的含量,考察依达拉奉注射液与常用注射液配伍后的pH值

的变化。结果　与4种注射液配伍后8h内,其外观无变化,但pH值、含量在1h后有显著变化。结论　此4种输液于20℃下

配伍,绝不能在1h外使用,1h内使用临床上也需谨慎观察。

关键词:依达拉奉注射液;配伍;稳定性

Stabilityofedaravoneinjectionmixedwith4infusions

CHENJin

(DepartmentofPharmacy,TheSecondPeople′sHospital,Hefei230011)

Abstract:Objective　Totestthestabilityofedaravoneinjectionmixedwith4infusions.Methods　Edaravoneinjectionwasmixedwith

0.9%salineinfusion,glucose-salineinfusion,5%and10%glucoseinfusionsat20℃respectively,within8hafterwhichthechangesofappearanceandpHvalueofthemixturesolutionswereobserved.ItwasdeterminedbyHPLC.Results　Therearesignificantchangesin

pHvalueofthemixturesolutionsandcontentsinthemafter1h.Conclusion　Edaravoneinjectioncanbemixedwiththeabove-men-

tioned4infusionsforclinicalusewithin1hat20℃.

Keywords:edaravoneinjection;stability;infusion

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。依达拉奉

可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮

细胞、神经细胞的氧化损伤,对高血压脑出血神经功能具有康

复作用[1]。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(NAA)是特异性

的存活神经细胞的标志,脑梗塞发病初期含量急剧减少。

依达拉奉注射液(Adaravone)与常用注射液配伍后的稳

定性,将注射液30mg分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯

化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液加至250ml,20℃下观察8h内pH值和含量变化,其实验如下。

1　仪器与试药PHSJ-3F型酸度计(上海雷磁仪器厂);SSIPC-2000型高

效液相色谱系统(美国科学系统公司);Model500紫外检测

器;Rheodyne-7725手动进样器。0.9%生理盐水(A)(批号:

A080215-4,安徽环球药业股份有限公司);葡萄糖氯化钠注射

液(B)(批号:A080214-1安徽环球药业股份有限公司);5%

葡萄糖注射液(C)(批号:A080226-7,安徽环球药业股份有限

2.11　加样回收率试验　精密称取联苯双酯原料适量,按

80%、100%、120%的处方投料取样,加入处方量的辅料,按工

艺制成样品,再按供试品溶液制备法制成三种不同浓度的溶

液,按上述色谱条件测定并计算回收率,联苯双酯平均回收率

99.03%,RSD%=1.65%。试验表明:本法准确、可靠,可作

为本品的含量测定方法(表1)。

表1　含量测定方法的回收率试验

序号投入对照量/mg测得量/mg回收率/%117.05717.336101.64217.2517.04598.81317.02416.81598.77420.18719.52796.73520.10420.376101.35619.03818.71398.29725.50124.8597.45825.60125.21998.51924.12424.06299.74

2.12　样品测定　对三批小试和中试样品按含量测定方法进

行含量测定,其结果批号20060223的含量为97.25%、

97.29%,平均含量为97.27%;批号20060225的含量为100.95%、101.43%,平均含量为101.19%;批号20060227的含量为97.89%、98.15%,平均含量为98.02%。

3　讨论

参考联苯双酯口服混悬液标准中流动相:甲醇-水(70∶30),结果联苯双酯峰保留时间太短(约4min左右),后将其

调整为甲醇-水(65∶35),结果保留时间适中。

样品溶液制备时我们进行了筛选,由于流动相为甲醇-水

(65∶35),所以应选择与流动相差别不大的溶剂,因联苯双酯

不溶于水,我们考察其在甲醇和无水乙醇中的溶解度,结果在

甲醇中的溶解度小于无水乙醇中的溶解度,最终我们选择将

样品先用无水乙醇将样品溶解后再用甲醇稀释,可以得到很

好的峰型。

参考文献:

[1]　国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2005.[2]　张敏娟,祝宝月,仪晓燕,等.HPLC法测定联苯双酯滴丸含量[J].西北药学杂志,2006,21(6):245-6.[3]　卢书伟,蔡皓东.联苯双酯临床适应证的探讨[J].药物不良反

应杂志,2000,4:225-8.[4]　刘帮好.克淋通软胶囊质量标准的研究[J].安徽医药,2008,12

(3):222-3.(收稿日期:2008-06-21)·907·安徽医药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2008Oct;12(10)公司);10%葡萄糖注射液(D)(批号:0701262L,安徽双鹤药

业有限责任公司);依达拉奉注射液(批号080106南京先声

东元制药有限公司)。磷酸二氢钾(分析纯:合肥工业大学试

剂厂)。乙腈(色谱纯:美国天地公司)。

2　方法与结果

2.1　含量测定方法的研究[2-5]

2.1.1　色谱条件　色谱柱:SinochoromODSC18柱(4.6mm×

250mm,5μm),流动相:0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH4.5)-乙腈(60∶40),流速:1.0ml·min-1,检测波长:243

nm,进样量10μl。

2.1.2　线性关系　精密称取依达拉奉对照品适量,加甲醇溶

解制成浓度为0.1mg·L-1的溶液,分别精密量取1.0、2.0、

3.0、4.0、5.0ml置10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇

匀。分别量取10μl注入高效液相色谱仪,按上述色谱条件

测定。色谱峰面积与浓度的回归方程:Y=215304X-

50217,r=0.9999。表明其在10～50μg范围内呈良好的线

形关系。

2.1.3　进样精密度试验　取浓度为30mg·L-1依达拉奉对

照品溶液,重复进样5次,每次10μl,测得峰面积平均值为

583952,RSD为1.01%(n=5),试验结果表明精密度良好。

2.1.4　稳定性试验　取浓度为32mg·L-1依达拉奉样品溶

液,按上述色谱条件分析,分别在0、2、4、6、8h,测定依达拉奉

峰面积平均值为587613,测得峰面积值的RSD为1.94%(n

=5),说明样品在8h内稳定。

2.1.5　加样回收率试验　取已知含量的样品溶液6份,分别

精密加入依达拉奉对照品溶液,加甲醇至10ml,制成加样供

试品溶液,精密吸取加样供试品溶液10μl,注入液相色谱仪,

按上述方法测定,结果见表1。表1　加样回收率试验结果

样品量/mg加入量/mg测得量/mg回收率/%平均回收率/%RSD

0.02030.02520.045198.410.02000.02520.044998.810.01950.02520.043896.4398.811.370.02480.02520.049899.210.02240.02520.047599.600.01980.02520.0451100.40

2.2　配伍观测

2.2.1　配伍液的配制　在室温(20℃)下,模拟临床常用量,

取依达拉奉注射液30mg,置250ml量瓶中,分别加入A、B、C、D4种注射液至刻度,摇匀,即得浓度为0.12g·L-1的4

种依达拉奉注射液。

2.2.2　配伍液的外观　在室温中观察8h,按中国药典2005

版二部澄明度检查法观察。A、B、C、D组分别于配伍后静置

0、1、2、4、6、8h,用4种注射液配制的依达拉奉注射液的外

观,并测定其pH值。结果,A、B、C、D配伍后8h内A、B、C、D

4种注射液均呈无色澄明状,颜色无明显变化,未见有沉淀产

生。pH值见表2。

2.2.3　配伍液的含量测定　分别于配伍后静置0、1、2、4、6、8h,精密吸取的4种注射液各2ml,置于10ml量瓶中,用水稀

释至刻度,摇匀,并于234nm处测定峰值,计算其相对含量,

结果见表3。表2　依达拉奉注射液与4种注射液配伍后的pH值变化

配伍注射液0h1h2h4h6h8hA4.724.804.794.894.824.79B3.984.104.094.104.114.11C4.514.554.554.604.634.65D4.404.394.354.354.354.35

表3　依达拉奉注射液与4种注射液配伍后的含量变化

配伍注射液0h1h2h4h6h8hA100%99.50%98.70%97.52%98.80%98.28%B100%99.68%99.40%95.72%96.07%96.12%C100%100.3%99.82%98.90%97.54%98.21%D100%100.2%98.00%98.32%98.18%97.65%

3　讨论

3.1　检测波长的确立　精密称取依达拉奉对照品适量,加流

动相制成含依达拉奉10mg·L-1的溶液,在200～500nm进

行紫外扫描,结果表明依达拉奉在243nm的波长处有最大吸

收,辅料在243nm处无吸收,因而选择243nm作为依达拉奉

的检测波长。

3.2　流动相比例的影响　经预实验考察,当0.05mol·L-1

磷酸二氢钾溶液与乙腈的比例为60∶40时,依达拉奉的分离

度良好。

3.3　缓冲液pH值的影响　试验中将pH值调为3.0、3.5、

4.0、4.5、5.0、6.0的0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液,发现pH

值对依达拉奉的色谱行为影响很大。随着pH值的增大,依

达拉奉的保留时间明显延长,峰形变宽,柱效下降,当pH值

为4.5,依达拉奉能获得较好的峰形和适宜的保留时间。 依达拉奉注射液分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯

化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后,

20℃下观察8h内pH值和含量变化,依达拉奉注射液与以上

4种输液配伍,研究结果结合临床使用的实际情况,作者提示

依达拉奉应在与输液配伍后1～2h内使用完毕,且临床使用

上也需谨慎观察。

参考文献:[1]　庞洪波,李雪芹.依达拉奉对高血压脑出血神经功能康复的影

响[J].安徽医药,2007,11(12):55.[2]　洪战英,乐　健,娄子洋,等.HPLC法测定依达拉奉及其有关物质的含量[J].解放军药学学报,2004,20(2):29-31.[3]　张　隽,王振军.灯盏花素粉针剂与4种输液配伍的稳定性考察[J].药学进展,2006,30(12):566-8.[4]　安　彦,霍秀敏.依达拉奉含量测定方法的比较[J].天津药学,2003,15(5):12-4.[5]　沈卫阳,陶一飞,赵海龙.反相高效液相色谱法分离依达拉奉有关物质及其注射液含量测定[J].中国新药杂志,2003,12(11):928-30.(收稿日期:2008-05-21)·908·安徽医药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2008Oct;12(10)