博纳吐单抗中文说明书【药物名】Blinatumomab【商品名】Blincyto【中文名】博纳吐单抗【美国上市时间】12月3日，2014【类别】蛋白质【靶点】CD19、CD3【分子结构】分子量为：54KDA【生产公司】Amgen Inc. 安进公司【剂型和规格】注射用：一次性用的小瓶盛装35微克的干冻粉。
【本质】BLINCYTO由504个氨基酸组成。
每个BLINCYTO药包包括一瓶BLINCYTO和一瓶IV溶液稳定剂。
用于制备静脉注射试剂的BLINCYTO存放在一次性小瓶中，无菌、不含防腐剂的白色至米白色冻干粉。
每一小瓶BLINCYTO包含35微克Blinatumomab、3.35毫克一水柠檬酸、23.23毫克盐酸赖氨酸、0.64毫克聚山梨酯80、95.5毫克海藻糖及氢氧化钠，调整PH值到7。
加入3毫升的无防腐剂的蒸馏水，最终浓度为12.5微克/毫升Blinatumomab。
IV溶液稳定剂存放在一次性小瓶中，无菌、无防腐剂、无色至淡黄色的清液。
成分为一水柠檬酸（52.5毫克）、盐酸赖氨酸（2283.8毫克）、聚山梨酯80（10毫克），用氢氧化钠调整PH值到7，加入水。
【作用机理】Blinatumomab是一种双特异性CD19指向CD3T细胞的衔接器，既可以共价结合B细胞表面表达的CD19，也可以共价结合T细胞表面表达的CD3。
它通过连接T 细胞受体（TCR）表面的CD3与恶性或良性B细胞表面的CD19激活内源性T细胞。
Blinatumomab介导了T细胞和肿瘤细胞之间突触的形成、细胞黏附分子的上调、细胞溶解蛋白的形成、细胞炎性因子的释放、T细胞的增殖，可以导致CD19+细胞的重定向裂解。
【适应症和用途】BLINCYTO适用为费城染色体-阴性复发的或难治性B-细胞前体急性淋巴母细胞白血病的治疗(ALL)。
这个适应证是在加速批准下被批准。
【用法用量】第一个疗程的前9天和第二个疗程前2天，建议住院。
对所有随后的疗程 (治疗被中断超过4小时)，建议由卫生保健专业人员护理或住院。
不要冲洗BLINCYTO输注线尤其是当改变输注袋时。
改变袋或完成输注时冲洗可能导致药量过高及其并发症。
曾发生制备和给药失误导致过量。
1 剂量BLINCYTO治疗的单个疗程由自由间隔连续静脉输注接着2周治疗4周组成。
患者体重至少45 kg：在疗程1中，在第1–7天给药BLINCYTO 9毫克/天和在第8–28天给药28毫克/天。
对随后疗程，在第1–28天给药BLINCYTO 28 毫克/天。
BLINCYTO疗程间允许至少2周无治疗。
一个治疗疗程由BLINCYTO至2疗程为诱导组成接着为巩固治疗由3个另加疗程(总计5疗程)。
2 给药每个BLINCYTO疗程首次剂量前1小时，一步剂量前(例如疗程 1第8天)，或当中断4或更多小时后再开始一次输注预先给药静脉地塞米松20 mg。
恒速用输注泵连续静脉输注给予BLINCYTO。
泵应被可编程，可锁定，非弹性，和有警升/小时输注。
4.4.1 BLINCYTO 9 毫克/天的制备历时24小时在速率10 毫升/小时输注⑴使用一个预装250 mL 0.9%氯化钠IV袋。
250 mL-预装袋典型地含过满总容积265至275 mL。
如需要调整IV袋容积通过加入或去除0.9%氯化钠实现开始容积在265和275 mL间。
⑵用一个10 mL注射器，无菌地转移5.5 mL 的IV溶液稳定剂至有0.9%氯化钠IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
遗弃剩余IV溶液稳定剂小瓶。
⑶用一个5 mL注射器，用3 mL无防腐剂注射液无菌水，USP重建一个BLINCYTO小瓶。
重建期间注射用无防腐剂无菌水，USP，指向小瓶壁。
轻轻旋转内容物避免起泡。
不要摇动。
不要用IV溶液稳定剂重建BLINCYTO。
注射用无防腐剂无菌水，USP加入至冰冻干燥粉导致最终BLINCYTO 浓度12.5 毫克/mL。
⑷重建期间和输注前肉眼观察重建溶液有无颗粒物质和变色。
得到溶液应是清澈至微乳白色，无色至微黄色。
如溶液呈云雾状或有沉淀不要使用。
⑸用一个1 mL注射器，无菌转移0.83 mL重建BLINCYTO至IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
⑹ 在无菌条件下，有0.2 毫米在线滤膜IV管附着至IV袋。
⑺ 从IV袋去除空气和只用制备的溶液装填为输注IV线。
不要用0.9%氯化钠装填。
⑻ 如不立即使用贮存在2°C至8°C。
4.4.2 BLINCYTO 9 毫克/天历时48小时在速率5 毫升/小时输注的制备⑴ 使用一个预装250 mL 0.9%氯化钠IV袋。
250 mL-预装袋典型地含过满至总容积265至275 mL。
如需要时通过加入或去除0.9%氯化钠实现开始容积265和275 mL间。
⑵用一个10 mL注射器，无菌地转移5.5 mL的IV溶液稳定剂至有0.9%氯化钠IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
遗弃剩余IV溶液稳定剂小瓶。
⑶ 用一个5 mL注射器，用3 mL注射用无防腐剂无菌水，USP重建1个BLINCYTO小瓶。
重建期间注射用无防腐剂无菌水，USP，指向小瓶壁。
轻轻旋转内容物避免过量起泡。
不要摇动。
不要用IV溶液稳定剂重建BLINCYTO。
加入注射用无防腐剂无菌水，USP，至冰冻干燥粉导致最终BLINCYTO浓度12.5 毫克/毫升。
⑷重建期间和输注前肉眼观察重建溶液有无颗粒物质和变色。
得到溶液应是清澈至微乳白色，无色至微黄色⑷。
如溶液呈云雾状或有沉淀不要使用。
⑸用一个3 mL注射器，无菌转移1.7 mL重建BLINCYTO至IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
⑹在无菌条件下，有0.2 毫米在线滤膜IV管附着至IV袋。
⑺ 从IV袋去除空气和只用制备的溶液装填为输注IV线。
不要用0.9%氯化钠装填。
⑻ 如不立即使用贮存在2°C至8°C。
4.4.3 BLINCYTO 28 毫克/天历时24小时输注在速率10 毫升/小时的制备⑴使用一个预装250 mL 0.9%氯化钠IV袋。
250 mL-预装袋典型地含过满至总容积265至275 mL。
如需要时通过加入或去除0.9%氯化钠实现开始容积265和275 mL间。
⑵用一个10 mL注射器，无菌转移5.6 mL IV溶液稳定剂至有0.9%氯化钠IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
遗弃剩余IV溶液稳定剂小瓶。
⑶ 用一个5 mL注射器，用3 mL注射用无防腐剂无菌水，USP 重建一个BLINCYTO小瓶。
重建期间注射用无防腐剂无菌水USP，指向小瓶壁。
轻轻旋转内容物避免过度起泡。
不要摇动。
不要用IV溶液稳定剂重建BLINCYTO。
加入注射用无防腐剂无菌水USP至冰冻干燥粉导致最终BLINCYTO浓度12.5 毫克/毫升。
⑷重建期间和输注前肉眼观察重建溶液有无颗粒物质和变色。
得到的溶液应是清澈至微乳白色，无色至微黄色。
如溶液呈云雾状或有沉淀不要使用。
⑸ 用一个3 mL注射器，无菌转移2.6 mL重建BLINCYTO至IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
⑹ 在无菌条件下，有0.2 毫米在线滤膜IV管附着至IV袋。
⑺ 从IV袋去除空气和只用制备的溶液装填为输注IV线。
不要用0.9%氯化钠装填。
⑻ 如不立即使用贮存在2°C至8°C。
4.4.4 BLINCYTO 28 毫克/天历时48小时输注速率5 毫升/小时的制备⑴ 使用一个预装250 mL 0.9%氯化钠IV袋。
250 mL-预装袋典型地含过满至总容积265至275 mL。
如需要时通过加入或去除0.9%氯化钠实现开始容积265和275 mL 间。
⑵用一个10 mL注射器，无菌转移5.6 mL IV溶液稳定剂至有0.9% 氯化钠IV袋。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
遗弃剩余IV溶液稳定剂小瓶。
⑶ 使用两个BLINCYTO小瓶。
用一个5 mL注射器，用3 mL注射用无防腐剂无菌水USP 重建每个BLINCYTO小瓶。
重建期间注射用无防腐剂无菌水USP指向小瓶壁。
轻轻旋转内容物避免过量起泡。
不要摇动。
不要用IV溶液稳定剂重建BLINCYTO。
加入注射用无防腐剂无菌水，USP至冰冻干燥粉导致最终BLINCYTO 浓度12.5 毫克/毫升。
⑷ 重建期间和输注前肉眼观察重建溶液有无颗粒物质和变色。
得到的溶液应是清澈至微乳白色，无色至微黄色。
如溶液呈云雾状或有沉淀不要使用。
⑸ 用一个3 mL注射器，无菌转移5.2 Ml重建BLINCYTO 到IV 袋(2.7 mL从一个小瓶和剩余2.5 mL来自第二个小瓶)。
轻轻混合袋内容物避免起泡。
⑹ 在无菌条件下，有0.2 毫米在线滤膜IV管附着至IV袋。
⑺ 从IV 袋去除空气和只用制备的溶液装填为输注IV线。
不要用0.9%氯化钠装填。
⑻ 如不立即使用贮存在2°C至8°C。
【储存方法】在表1中的信息表明对重建BLINCYTO小瓶贮存时间和含为输注BLINCYTO溶液制备后IV袋。
在室温冰冻干燥BLINCYTO小瓶和IV溶液稳定剂可被贮存可被贮存最长8小时。
1 如何供应每个BLINCYTO包装(NDC 55513-160-01)含：一个BLINCYTO 35克一次性使用小瓶含一个无菌，无防腐剂，白色至米白色冰冻干燥粉和一个IV溶液稳定剂10毫升一次用玻璃小瓶含一个无菌，无防腐剂，无色至微黄色，清澈溶液。
不要使用IV溶液稳定剂重建BLINCYTO。
2 贮存和处置贮存BLINCYTO和IV溶液稳定剂小瓶在原包装冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)和用前避光保护。
不要冻结。
贮存和运输为输注含BLINCYTO溶液制备好的IV袋在2°C至8°C(36°F至46°F)条件。
运输包装已被确证保持内容物温度在2°C至8°C(36°F至46°F)。
不要冻结。
【禁忌症】有已知对Blinatumomab或对产品制剂的任何组分过敏的患者禁忌使用BLINCYTO。
【警告和注意事项】1 细胞因子释放综合征接受BLINCYTO患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，可能是危及生命或致命性。
用BLINCYTO输注曾发生输注反应和在临床上与CRS表现不能区分。
伴随CRS严重不良事件包括发热，头痛，恶心，乏力，低血压，谷丙转氨酶增加，谷草转氨酶增加，和总胆红素增加；这些事件不频繁地导致BLINCYTO终止。
不频繁地报道危及生命或致命性CRS和在CRS情况中曾报道噬血细胞性淋巴组织细胞增生/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)。
患者应被密切地监视这些事件的体征或症状。
可能需要处理这些事件或短暂中断或终止BLINCYTO。
2 神经学毒性在临床试验中接受BLINCYTO患者，约50%患者曾发生神经学毒性。