【关键词】 炎症因子 （冠状）动脉硬化是慢性炎症反应，这在心血管疾病的 研究 中，正
逐渐引起人们的关注。高血压、糖尿病、脂蛋白紊乱及病原体感染等多种危险因子涉及了动
脉慢性炎症的病理过程［1］。了解这一炎症反应过程的发生、 发展 及促进因素，有助于预
防并控制冠心病的发展过程。本文旨在讨论这一炎症过程中的介导因子的激活及在动脉硬化
过程中的作用，分别与高血压、高血脂、糖尿病及感染性疾病的关系。
1 炎症介质的激活
已证实活化能调节多种炎症和免疫基因表达的重要转录因子nf-kb是动脉硬化的启动因子，
brand［2］使用单抗（mab）辨识nf-kb p65亚基上i-kb结合区，发现as病灶粥瘤内膜、中
膜的smcs（血管平滑肌细胞）、巨噬细胞、ec（内皮细胞）里面均有活化的nf-kb。静息状态
下，nf-kb与其抑制亚单位（ikb）结合与胞浆中，nf-kb的激活主要是通过降解ikb来实现
的。各种危险因子（高脂血症、高血糖、糖尿病、感染源等）通过细胞膜激活ikb激酶，使
ikb磷酸化，然后与多个泛素结合，进而由蛋白激酶降解nf-kb游离于胞浆中，胞浆中的nf-kb
易位至细胞核，与脱氧核糖核酸（dna）分子炎症反应调节蛋白的基因中的启动因子区域nf-kb
结合点相结合，调控各种炎症因子如肿瘤坏死因子（tnf）、干扰素（ifn）、il-1、il-6、血
管细胞粘附分子-1（vcam-1）、细胞间粘附分子（icam-1）、e-选择素趋化因子mcp-1等。而
il-6通过放大白细胞的集聚而起到对局部炎症反应的刺激作用 ［3］ 。伴随炎症反应到纤
维增生过程，许多细胞（单核细胞、内皮细胞、平滑肌细胞）均可产生il-6，它激活as斑
块中的t淋巴细胞，后者产生干扰素，促使平滑肌细胞（smc）凋亡，促进斑块不稳定性，导
致斑块破裂。il-6还调节肝脏产生急性期蛋白（crp），而crp已被证实在冠脉综合征中有意
义［4，5］。
2 脂质紊乱与炎症介质
calare［6］等将人类ldl颗粒注入鼠模型中，发现这些脂蛋白定居在动脉壁上，产生氧化修
饰反应，同时伴有内皮细胞nf-kb依赖性基因表达。血管壁氧化脂质激活过氧化物酶体增值
蛋白活化受体（ppars）调节血管基因表达，这类受体属核受体家族，它们调节脂质和糖代谢，
影响 细胞分化和凋亡。ppar-r又导致脂肪细胞分化，促进脂质沉积，脂肪酸和花生四稀酸
是ppar天然配基，低脂血症纤维、抗糖尿病的glitasones分别是ppar-r、ppar-α合成配
基。氧化ldl成分可能激活ppar-r，调节巨噬细胞基因表达，导致泡沫细胞形成。另外，ppar-
α存在于人类主动脉的平滑肌细胞中［7］。
3 高血压时angⅱ诱导炎症的机制
作为血管收缩剂的angⅱ在高血压患者中明显升高。angⅱ诱导依赖氧化应激和nf-kb激活的
内皮细胞（ecs）、血管平滑肌细胞（vsmcs）的炎症反应 ［8］ 。近年来国外学者发现ang
ⅱ可促进血管ec产生粘附分子:用angⅱ和人脐静脉内皮细胞进行孵育4h，发现icam-1表达
明显升高，同时作者将angⅱ注入12例高血压患者及8例正常人后，观察icam-1的动态变
化，并与安慰剂对照，结果angⅱ注射组的icam-1明显升高，northern blot亦显示信使rna
（核糖核酸）表达亦明显升高，表明angⅱ通过刺激粘附分子分泌参与as的发生。1999年，
kranzhofer发现angⅱ可引起smc il-6升高，作者将angⅱ与smc孵育后发现能引起浓度依
赖性与时间依赖性il-6释放增加，rt-pcr显示其mrna明显升高，表明了angⅱ从转录水平
调节了il-6的产生，参与了as的病理过程［9］。将angⅱ与大鼠smc及人类单核细胞株u937
细胞共同孵育6h，结果发现mcp-1mrna表达明显升高，表明angⅱ引起了单核细胞趋化因子
（mcp-1）的产生，除趋化单核细胞外，对smc亦有趋化作用、增值作用，能吸引smc进入内
膜。
目前 认为angⅱ的生物学作用是通过位于细胞膜上特异受体介导的，受体有两种，分别为
血管紧张素ⅱ受体1（at1）及血管紧张素ⅱ受体2（at2），目前认为angⅱ与at1结合后通
过和转录因子nf-kb激活炎症介质。
4 糖尿病和糖基化终末产物（ages）与受体的效应
非酶型的糖基化蛋白增加ages形成，ages与受体结合促成细胞内氧化反应，使培养内皮细
胞激活nf-kb，促进细胞表面vcam-1等粘附分子表达，促进白细胞与内皮 粘附，促进平滑
肌细胞增值，使血管内膜壁增厚［10］。