R O H + M e 3 S i C l
R O S i M e 3酸醇 碱加 / H 水热 2 O 解 R O H
其他的硅醚保护基还有三乙基硅醚，三异丙基硅醚，叔丁基二甲基硅醚等。
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• （6）三苯甲基醚 • 三苯甲基醚在糖、核苷和甘油酯化学中广泛的用来保护一级羟基，
它的最大优点是在多羟基化合物中选择性的保护伯醇羟基。 • 制备时，以（单或二取代）三苯基氯甲烷在吡啶中与醇类作用，
• 羟基存在于许多有机化合物中，如碳水化合物、甾族化合 物、核苷、大环内酯以及多酚等。羟基是敏感易变的官能 团，容易发生氧化、烷化、酰化、卤化、消除以及分解 Grignard试剂等反应，常需加以保护。
• 醇羟基和酚羟基的常用保护基是醚类、酯类和缩醛、缩酮 等。它们已广泛应用于有机合成中。
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O/ H
HC CC 2OHH
C 2H 5MgBr
O OC2H CCHTHF O
① C2O HO2C CC HCOOH
② H 3O
OC2H CCMgB
其对碱、格氏试剂、烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂均稳定。缺点是：不能 用于在酸性介质中进行反应。此外，若用于旋光性醇，由于引入了一个新的手性 中心，将导致生成非对映异构体的混合物，分离困难，造成产率降低。
O H
O A c
A c2O /A cO N a/A cO H
O H O H
O A c O H
保护基的脱除方法很多，且各有特点。如：用K2CO3-CH3OH水溶液可将仲醇和 烯丙醇上的乙酰基脱去，收率很高；用KCN-C2H5OH溶液则可脱去对酸、碱敏感 化合物分子中的乙酰基。
ROH
Me2SO4 NaOH
ROMe
BF3/RSH 或 Me3SiI
ROH
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• (2)形成苄基醚（Bn）保护基
• 苄基醚的稳定性与甲基醚类似，对于多数酸和碱以及 氧化剂都非常稳定，形成保护的反应条件也温和，操 作简单，作为反应物的苄基溴或者苄基氯便宜易得。
CH2Br
ROH
NaOH
ROCH2
1、 形成醚类衍生物
(1)形成甲基醚类 ROCH3
常用甲基化试剂：MeI、Me2SO4、CH2N2。 对于酚类的甲醚化，MeI/K2CO3、 Me2SO4 /K2CO3较好；对于醇，则选用强 碱为宜，如MeI/KOH，Me2SO4 /KOH或NaOH。 甲基醚稳定性高，对强碱、亲核试剂、有机金属试剂、氧化剂、氢化物还 原剂、催化氢化等均不受影响。采用BF3/RSH、AlBr3或AlCl3/EtSH等试剂 可在温和条件(如室温)下脱除甲基。
P 2 O 5
H C l
C H 3 O C H 2 C l+ R O HR O C H 2 O C H 3 C H 3 O C H 2 C l+ R O H
C H 3 O H
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（4）四氢吡喃醚（THP醚）
THP醚是有机合成中非常有用的保护基，由二氢吡喃醚与醇在酸催化下制备。三氟 化硼醚化物、对甲苯磺酸及吡啶-对甲苯磺酸盐都是可供选用的有效催化剂。THP醚 在中性或碱性条件下是稳定的，对多数非质子酸试剂也有一定稳定性，在酸性水溶 液中易于去保护。
苄 基 醚
H3+O ROH+
H2
ROH+
Pd
CH2OH CH3
常用苄基化试剂为PhCH2Cl或PhCH2Br／KOH或NaH。脱除苄基的方 法很多，其中最常用脱除苄基的方法是Pd-C催化氢解，兰尼镍 也是常用的催化剂。编辑ppt Nhomakorabea6
• （3）甲氧基甲醚
• 在强碱NaH或Pr2NEt等存在下，氯甲基甲醚与醇反应可得到MOM醚。采 用P205、TsOH、Me3SiI或CH2＝CHCH2SiMe3等为催化剂，MoM醚对亲核试 剂、有机金属试剂、氧化剂、氢化物还原剂等均稳定。MOM醚对酸的 稳定性不如前述的甲醚、苄醚，通常去保护可用盐酸的甲醇溶液或 THF-H2O溶液。
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（5）三甲基硅醚（TMS）及其它硅醚保护基 醇和酚的羟基经硅烷化后生成(烃基)硅醚，三甲基硅醚是常见的硅醚保 护基，但极不稳定，遇水分解，制备时需严格无水操作，常用于羧基 的临时性保护。三甲基硅烷化试剂有三甲基氯硅烷、六甲基二硅烷胺、 双三甲基硅基尿素、三甲硅基咪唑、三甲基硅基二乙胺等。去保护容 易，常用酸和碱水解，也常用氟化钾-甲醇-水体系，氟离子对硅有较强 的亲和力，Si-F键能＞Si-O键能。
而以 4-二甲胺基吡啶（4-dimethyl aminopyridine, DMAP）为催 化剂。
R O H + P h 3 C C l R O C P h 3
• 三苯甲基（trityl group）是一较大的基团，脱去时用酸反应， 或锂金属处理。
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• 2、 形成酯类衍生物
• 酯类保护基是常用且有效的羟基保护基。主要有乙酸酯、苯甲酸酯、 氯乙酸酯、新戊酸酯等。它们广泛应用于核苷、寡糖、肽、甾体和多 元醇的合成中。酯类保护基常用醇和相比的酸酐或酰氯在吡啶或三乙 胺存在下反应制得。
•总的说来，保护基应满足下列四点要求： •1. 它容易引入所要保护的分子（引入条件温和）; •2. 它与被保护基形成的结构在所要发生的反应中保持稳定; •3. 它可以在不损及分子其余部分的条件下除去（除去条件温 和）; •4.保护基自身不含手性中心，保护时不产生新的手性中心。
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一、羟基的保护
官能团的保护
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官能团的保护
• 一、保护基的基本条件 • 二、羟基的保护 • 三、羰基的保护 • 四、氨基的保护 • 五、羧基的保护 • 六、活泼碳氢键和碳碳键的保护
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官能团的保护指在化合物分子中为使特定基团发生预期 反应，对其它基团或位置进行暂时性保护的过程，待反应完 成后再将保护基团除去。
• 去保护通常采用碱水解或碱醇解法，但多种酯由于结构差异其水解敏 感性也不同，水解能力次序大致为：ClCH2COOR＞MeCOOR＞PhCOOR＞ tBuCOOR。
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（1） 醋酸酯保护基 乙酸酯的制备和去保护既方便又经济，是最常用的保护基。反应通常使用醋酸酐 在吡啶溶液中进行，也可用醋酸酐在无水醋酸钠中进行。进行有机金属试剂、催 化氢化、硼氢化物还原、氧化反应时可采用乙酸酯保护。当底物醇含伯、仲、叔 醇羟基或羟基的立体位阻有差异时，控制适宜的反应条件，常可实现乙酸酯的选 择性保护和去保护。