制剂工艺
双层包衣片，在胃及肠道内 分段释放 各种原因引起的消化不良症状
三色胶囊，在消化道内分段 释放 各种原因引起的消化不良症 状 UDCA腹泻发生率2% 急性肝炎，胆道闭锁，胆石 症患者禁用
肠溶片
肠溶微丸
适应症 极少数人对米曲菌酶过敏， 急性胰腺炎患者禁用 副作用/禁 忌症
因胆汁分泌不足或消化酶缺 乏而引起的症状。 肝功能障碍患者：因胆石症 引起胆绞痛的患者；胆管阻 塞患者；急性肝炎患者等禁 用
100 90
淀 粉 分 解 百 分 率 ︵ ︶
80 70 60 50 40 30
20
10 4 8 12
新鲜胰淀粉酶 +米曲菌淀粉酶PH=6.8 +米曲菌淀粉酶PH=5.1
16 20 24 28 32 36
1.Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1)
人体消化酶
消化酶是人体消化 器官分泌的消化液 中所含有的物质 蛋白质 生物活性 消化酶的主要作用是将食 物分解为人体能够吸收的 小分子物质。受外部环境 影响很大（温度，湿度， 酸碱度）等
一种酶只催化一种 或一类化学反应
专一性
多样性 消化酶的种类 具有多样性
胃蛋白酶最适pH为1.5-2.5，因此可以在胃酸的环境下发挥作用；胰蛋 白酶最适pH为8，其他的酶的最适pH一般都接近中性，略偏碱，过酸或 过碱都能使酶的分子结构遭到破坏而失去活性。
• 蛋白酶
• 淀粉酶
10 FIP 单位
170 FIP 单位
换算关系：PhEur 欧洲单位
淀粉酶：1 PhEur=1 FIP=4.15 USP
FIP 国际药典单位
USP 美国药典单位
蛋白酶 1 PhEur=1 FIP=62.5 USP
脂肪酶：1 PhEur=1 FIP=1 USP
米曲菌胰酶制剂技术
独特的双层包衣技术
泌特
阿嗪米特 75mg 胰酶 100mg 淀粉酶 3000 FIP 蛋白酶 150 FIP 脂肪酶 3000 FIP 纤维素酶 4000 FIP，10mg 二甲基硅油 50mg
得每通
胰酶 150 mg 胰脂肪酶10000 EUR， 胰淀粉酶8000 EUR 胰蛋白酶600 EUR
7400 EUR 420 EUR 7000 EUR
商品名：慷彼申® 、Combizym ®
通用名：米曲菌胰酶片
规格：20片/盒 成分：本品为复方制剂，含有胰酶和米曲菌霉
提取物，胰酶220mg，米曲菌霉提取物24mg
保质期：36个月 医保：医保乙类 适应症： 由消化酶不足而引起的各类消化不良症
米曲菌胰酶片中消化酶种类与含量
米曲菌霉提取物 24mg • 纤维素酶 70 FIP 单位 胰酶 220mg • 脂肪酶 7400 Ph.Eur 单位 • 蛋白酶 420 Ph. Eur 单位 • 淀粉酶 7000 Ph.Eur 单位
复方消化酶制剂 对比分析
罗 霞
中南大学湘雅二医院药学部 西药库
主要内容
1.消化不良治疗概况
2.复方消化酶制剂对比分析
3.米曲菌胰酶片（慷彼申®）
食物的消化过程
唾液淀粉酶 口腔 食管 胃蛋白酶 胃酸 胆汁 胰液 小肠刷状缘酶 小肠
单糖 氨基酸 脂肪酸 甘油酸酯 减少肠道细菌底物 碳水化合物 蛋白质 脂肪
消化酶与消化不良
研究表明，35%的消化不良患者会伴发胰酶的缺乏，值得注意的是，半数
患者之前并未诊断过胰腺疾病
消化酶不足伴随胃动力改变，补充消化酶促进协调运动能力恢复
1.World J Gastroenterol 2005;11(3):372-376
消化不良 的治疗
器质性
溃疡，活动性胃炎 GERD，食管炎等： 抑酸 保护胃粘膜 根除Hp 补充消化酶 改善动力
---中国消化不良诊治指南（2007）
流行病学1-3
• • 我国广东城镇居民的问卷调查显示消化不良的患病率为18.9% 女性患病率高于男性
•
•
患病率随年龄增长而升高
在我国以消化不良为主诉的患者占普通内科门诊的11.05％、占消化专 科门诊的52.85％
1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国消化不良的诊治指南（2007大连）.《中华消化杂志》2007； 27（12）：832-834 2.中国17省市消化不良症状临床诊治现况调查.中国实用内科杂志.2010；30（11）：989-9 3.李威，黄建衡，等.功能性消化不良之介绍与治疗.临床药理治疗学.2010；6（30）：60-63
米曲菌酶： 纤维素酶 70 FIP 蛋白酶 10 FIP 淀粉酶 170 FIP 主要成分 及含量 胰酶 脂肪酶 蛋白酶 淀粉酶
达吉/星昊美彤
胃蛋白酶 175 FIP，5mg 木瓜酶 20 FIP，50mg 淀粉酶 1500 FIP，5mg 熊去氧胆酸 25mg 纤维素酶 30 FIP, 15mg 胰酶 胰蛋白酶 2550 USP 胰脂肪酶 412 USP 胰淀粉酶 2550 USP
优势： 分段精确释放 相关酶类在靶向部位发挥最大效果
胃溶衣 米曲菌霉提取物 肠溶衣 胰酶
米曲菌胰酶产品概况-释放部位
• 外层胃溶衣在胃内溶解，迅速释放 出植物性酶，发挥对蛋白质、淀粉
和纤维素的分解作用
米曲菌霉提取物 胰酶 • 内层肠溶衣可以保护核心的胰酶免 受胃液破坏，保证胰酶在肠道释放， 并继续发挥对食物的酶解作用
胃
酒精
糊精 多肽 二糖 寡肽 单糖 氨基酸 破坏植物细胞壁 分解纤维素
淀粉酶 脂肪酶 蛋白酶
矿物质、维生素
全面的消化
机械性消化
主要是靠胃肠的机 械性运动来完成， 它是化学性消化的 基础和前提
化学性消化
化学性消化则是靠 消化酶来完成， 是食物最终吸收的 必要条件。
消化不良（dyspepsia）
是指一组表现为上腹部疼痛 或烧灼感、餐后上腹饱胀和 早饱感的症候群，可伴食欲 不振、嗳气、恶心或呕吐等。 消化不良症状的产生与胃肠 疾病有关，也可由胰、胆、 肝脏疾病引起。消化不良主 要分为器质性消化不良 （OD）和功能性消化不良 （FD）。
米曲菌霉提取物成分
米曲菌是FDA1989年公布的40余种安全微生物 菌种之一1，在中国已有上千年的使用历史，广 泛应用于酿酒，发酵等食品加工 米曲菌能产生丰富的蛋白酶系，能产生酸性、 中性和碱性蛋白酶，能耐受较高的温度 米曲菌酶具有超强的活性和稳定性、分解能力 强，在胃内迅速释放，全面发挥作用
%
反应时间（h）
慷彼申®含有纤维素酶1
• 人体自身不能分泌纤维素酶，靠肠道微 生物分解 • 肠道内微生物能够将纤维素分解成葡萄 糖，但同时释放气体
处理前
• 米曲菌纤维素酶能够在胃内破坏植物细
胞的细胞壁，促进内容物的消化
• 减少了肠道内细菌的底物，抑制了肠道 菌群的过度繁殖，从而避免出现肠内胀 气
处理后
得每通
具体剂量应因人而异，并根据病 情严重程度和饮食结构而确定
胰酶含量高
优点
缺点
对其他类型消化不良效果一般
不同类型消化酶制剂治疗消化不良效果对比1
组别 A1组（n=200) A2组（n=123) 显效 有效 改善 43 19 20 19 无效 5 11 13 36 总有效率（%）
100
72 85
52
作用机制
改善胃动力，促进胃排空
胃动力药
适应症
减轻呕吐、腹部胀满等症状
不足之处
无法本质上解决食物消化及 营养吸收问题
理想的消化酶制剂标准
4 1 3
酶谱广
2
胃酶要在胃内酸性 到弱酸性环境中具 有一定稳定性
酶活性高
合理的制剂工艺 保证不同酶种在消 化道不同位置发挥 最大作用
复方消化酶制剂的对比
产品 慷彼申®
功能性
无明显病变，常 伴轻微慢性胃炎： 补充消化酶 改善动力 适度抑酸
常用的助消化药
抑酸剂：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、
兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等

抗酸剂：氢氧化铝、铝碳酸镁等 促动力药：多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等

消化酶制剂：单方消化酶制剂、复方消化酶制剂等
特点 • 在初始分解能力相同的情况下，米 曲菌蛋白酶能够更加有效地分解蛋 白质 作用 • 米曲菌蛋白酶的蛋白分解能力明显
180 240
时间（min） 40
80
120
160
高于体内肠道分泌液，并且更持久
(1)十二指肠内容物与米曲菌蛋白酶
(2)十二指肠内容物
1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5
1.Kataria D, et al. The British Journal of Clinical Practice 1969;23(1)
含有足量的胰酶1
慷彼申®含足量由动物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶
胰蛋白酶
• 继续分解蛋白质至可吸收的短肽和氨 基酸 • 将碳水化合物进一步分解为双糖和单 糖 • 明显促进脂肪的吸收, 将脂肪分解为 甘油和脂肪酸
优点
缺点
-
酶类种类及数量都较少 全部肠道释放，酶类活性受PH影响较大 化学药品起主要作用，酶类辅助作用 不可长期使用
复方消化酶制剂的对比
产品 推荐治疗剂量
慷彼申
消化不良1-2片 Tid 用于胰酶替代治疗同得每通 分段释放，作用迅速，促进与协 同同时起效； 胰酶含量高，更有利于事务在肠 道内的分解和吸收； 米曲菌酶稳定性好 米曲菌酶受PH影响小，可持续发 挥作用 纤维素酶含量高，更有利于腹胀 的缓解 安全性高； -
%
2 0
• 胃部释放后酶活性受胃内PH影响较小 • 从胃至肠道可以持续发挥作用