干扰甲状腺素(thyroxine)的环境 化合物
二硫代氨基甲酸酯类、多卤芳烃、 噻唑吡啶、PCBs、p,p’-DDE、五 氯酚等
胰岛素(insulin)干扰物： 三氯乙烷
肾上腺皮质激素(corticoids)干扰物： PCBs
其他：
干扰儿茶酚胺(catecholamine): Pb 、 可卡因、二硫化碳
机体对环境因素反应的机制
人与环境的相互作用（环境应答基因）
----基础理论研究
Environmental response gene Environment pulls the trigger CYP1A1 吸烟→→→肺癌 乙酰基转移酶（NAT）：缺陷-- 联苯胺、β-
萘胺致膀胱癌的危险性增高
甲氨甲酸萘酯、2,4-二氯酚、丁苄PAE、二 环己基PAE、二丁基PAE、二己基PAE、 二戊基PAE、二丙基PAE、腈二氯苯醚甲 酯、马拉硫磷、灭多虫、赛克津、除草醚、 八氯苯乙烯、多环芳烃、对异戊苯酚、对 叔戊苯酚、二氯苯醚菊酯、福美锌等
按照效应分类
雌激素(estrogen)干扰物 烷基酚类：壬基酚、辛基酚 邻苯二甲酸酯类：多用于塑料、驱
Gene injury Signal transduction
Environment response mechanism
Cell cycle gene
DNA C e l l
repair
death & differen-
gene tiation
Repair response
Injury & illness
生殖障碍(reproductive impediment)（女性 不孕、男性不育占10％）
以上问题均与生殖内分泌紊乱关系密切
问题的发现
出生缺陷(birth defect)和发育异常 (developmental abnormality)（我国每 年约有80万～100万出生缺陷儿，美 国出生缺陷率为4％～6％）
这类化学物对动物（包括人类）的雌激素、 甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮 等具有明显的干扰效应。
临床表现：以生殖障碍、出生缺陷、发育异 常、代谢紊乱以及某些癌症的高发为特征。
已证实或高度可疑的EDCs已达百种以上
已确认的EEDs： 莠去津、氯丹、十氯酮、开蓬、DDD、
DDE、DDT、1,2-二溴三氯丙烷、氯苯三氯 乙醇、狄氏剂、二己基己烯雌酚、二恶英、 硫丹、呋喃、林丹、甲氧氯、对-壬基酚、 PCBs、毒杀酚、三丁基锡等
真菌雌激素：2，4-二羟苯甲酸内酯化合物 金属类：Pb、镍等
干扰雄激素(androgen)的环境化合物
DDT的代谢产物p,p’-DDE能够干扰大 鼠雄激素的生理作用。
其他:甲氧氯、莠去津、乙烯菌核灵、邻 苯二甲酸酯、苯乙烯、二硫化碳、林丹、 铅以及多数邻苯二甲酸酯等可以影响血 清睾酮水平。在性分化期，procymidone、 利谷隆、异菌脲等可通过干扰雄激素受 体而促进雄性大鼠生殖器官异常的发生。
很可能是EEDs： 草不绿、艾氏剂、氨基三唑、苯菌灵、双
酚A、镉、2,4-D、异辛基邻苯二甲酸酯、 异狄氏剂、七氯、环氧七氯、六氯苯、六 六六、铅、代森锰锌、代森锰、汞、甲基 对硫磷、五氯酚、多溴联苯（PBBs）、苯 乙烯、氟乐灵、乙烯核菌利、代森锌等
可疑EEDs： 狄灭威、叔丁对甲氧酚制剂、对叔丁基酚、
Endocrine disruptions of EEDs & POPs
EEDs
Endocrine homeostasis
Enrico Sertoli
影响人类健康的重大问题
癌症(cancer)（特别是乳腺癌、睾丸癌、 前列腺癌、子宫内膜癌等）
生殖内分泌相关疾病（如子宫内膜异位 症、尿道下裂等）
环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental
Endocrine Disruptors on Health
air
human
water
Soil, organisms
Relation of natural environment to human health
Environmental
ALAD：铅→→中毒，ALAD2基因型携带者血铅 水平显著高于ALAD1携带者，对铅的敏感性更 高。
当前热点问题：EEDs和POPs
----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants
-----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009)
干扰FSH、LH：二硫化碳、铅
干扰其他激素：铅能影响生长激素 抑制激素
作用机制
与激素受体结合：
1.雌激素受体：DDT、 甲氧滴滴涕….
环境雌激素不但能与雌 激素受体结合，而且能 将其激活；与雌激素受 体结合并诱导雌激素受 体二聚体化，进而在反 式作用雌激素反应元件 的控制下特异的与基因 结合并使该靶基因激活。
生精障碍(spermatogenesis impediment) （西方国家50年男性精子数量减少 40％～50％，我国30年减少约40 ％）???
内分泌干扰物（endocrine disruptors, EEDs）
指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的 体内天然激素的合成、释放、转运、代谢、 结合、效应起干扰作用的外源性化学物 （xenobiotics）。
factors
强度、频率
Health & illness
Individual suscept康和疾病的关系
Environmental exposure
Distribution & metabolism in the body
Biological effective dose
虫剂、杀虫剂的载体和化妆品等。 二苯烷烃/双酚化合物：双酚A、双 酚F、双酚AF等。
有机氯杀虫剂和除草剂：狄氏剂、毒杀酚、 林丹、十氯酮、DDT、五氯酚等。
拟除虫菊酯类：氯菊酯 植物雌激素：黄烷类/苯基苯乙烯酮、黄酮 类、吲哚醇类、树脂酸类、固醇类、二苯 乙烯类。
环境化学污染物：多氯联苯、烷基酚、二 苯基烷烃