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急性肾损伤新型生物标志物的研究进展

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K M—能够 促 使 肾小 管 上皮 细胞 向 乔 噬 细 胞 转 化 , 而 发 挥 清 除 I l 从

NGAL
凋亡 细胞 和坏死组织碎 片的作 用。坏死组织碎 片的清 除有 利于
肾小 管 上 皮 细 胞 的再 生 和修 复 , A I 炎 症 反 应 的 重 要 环 节 。 是 K后 此 推 测 K M一 I 1在 A I 过 程 巾可 能 通 过 介 导 小 管 上 皮 细 胞 的 K的
姚春 颖 解 汝娟
基础 导致 的 A I K 。罗群等 … 研 究 示 N A G L在术后 6 h 到 达
急性 肾损伤 ( K ) 肾脏 滤过 功 能迅速 下 降的一 个 阶段 , A 1是
是 一 南多种 病冈( 种 包括 肾前性 、 肾性 、 性 ) 肾后 引起 的临床综合 征 。表现 为肾功能急 剧下 降 , 内代 谢产 物滞 留 , 、 体 水 电解 质及
大 型 的 多 中 心 的 临床 研 究 。
二 、I - KM 1 .
K M— 是 1 跨 膜 糖 蛋 白 , 于 免 疫 球 蛋 白 (g 基 冈超 家 族 I l 型 属 I)
成员 , 由甲型肝 炎病 毒受体 1基 编码 。细胞 外 片段 由一个 黏 液素功能 区连接一个 由 6个半胱氨酸 组成的球蛋 白样 功能 区构
A I K 的转归 ; = 动态 监测 ; 易 F 不受其 他非 肾性 冈素的影 响而且廉
价 。本 文将 重 点 阐 述 人 中 性 粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 ( G L 、 肾损 伤 分 子 1 KM一) 白细 胞 介 素 l (L l ) 半 胱 N A )尿 (I 1、 8 I—8 、 氨 酸 蛋 白 酶抑 制 剂 C( ytt ) A I 期 诊 断 中 的 作 用 、 Cs i C 在 K 早 an 意 义 及 相 关 的临 床 价 值 。
成。正常情况下 , 肾组 织 几 乎 不 表 达 KM.。 然 而 在 肾 缺血 和 肾 I 1 毒 性 损 伤 后 K M。 表 达 于 近 端 小 管 上 皮 细 胞 , 在 肾 小 I 1高 而
球 、 管 周 同 间 质 细 胞 或 内 髓 细 胞 低 表 达 或 表 达 缺 失 。 小
峰值 , 为术前 的 1 , 5倍 术后 2 4—4 度逐渐 下降 。移植 术后 8h浓
当天尿 N A 水 平可作为移植 肾功能恢 复延迟及 肾脏 替代治疗 G L
预测指标 …J 同时也 可以对狼 疮 肾炎 、 A肾病 、 , I g 多囊 肾等 其他
肾脏疾病进行监 测[11 。动物 实验 巾我们还 发现 在 肾脏 急性 835 ,-] 缺血损伤 巾 N A G L对 。 起保 护作 用 肾脏 在 缺 血冉灌 注 损伤 的鼠模 型中 , 经静脉注入纯化 的 N A 用量为 5 x 、0 L G L, 0} 10 p g g或 者 20 t , 5 g 以同等剂 量 的生 理盐 水作对 照 。接 受 N A 5 , x G L20 g g 的动物对损伤的肾小 管显示 出更 好 的保 护作 用 , 然而这 一新 的 发现需要更多的临床研究来证 明。总之 , G L作为 一个新 的生 NA 物标 志物在 A I K 的早期诊 断 巾处于优 势地 位。然而 , 今发 表 迄
速 且 可靠 地 测 量 ; 达 水 平 与 肾 功 能 变 化 密 切 相 关 ; 以 评 估 表 可
复杂 的 A I K 患者群体 I进行。为了确认 N A 否在 多种临床 ^ 『 I G I能 环境 中应 用 、 确定诊 断 A I K 和判 断 A I K 预后 还需要进行更 多 的
月第 6卷第 8期
C i Ci c n ( lcr i E i(I. pi 1 .02 V,6 NJ hnJ l ii s Eet nc dt)) A r 52 1 . ‘. . I8 n a o iI l 1 _
・综 述 ・ຫໍສະໝຸດ 急 性 肾损 伤新 型生 物 标 志物 的研 究 进 展
酸碱 平衡 紊乱。近年来南于糖尿病 、 管 疾病 、 比剂 ‘ 心 对 病及 老龄化使得 A [ K 的发生率迅速增加 。流行病学研 究显示住 院患 者A I K 的发病 率 为 1 ~7 , IU为 3 % ,C % % 而 C 0 I U的 A I K 患者 死亡率超过 5 % , 0 大约 1% 的患者 …院后需 继续接受 肾脏 替代 4 治疗 。。而 A I 者 巾每年 不需要 透 析为 3 4 】 1 , j K患 8 ./ 0万 每年 需要透 析 2 . / 0万 。 而 在损 伤早 期开 始接 受治 疗 , 421 抓住 最佳 治疗 时机 A I 常是可逆 的。 目前将 A I K通 K 定义 为 :8h内 4 f肌酐上 升 >0 3m / l f f L 1 . S d 或较原 肌酐水 平增 高 5 % 和( ) 0 或 尿量 < . l k ~ ・h 时间 >6h 05m ・ g 。从定 义 中可以看 出现在 仍继
N A G L属 于 瞻质 运 载 蛋 白超 家 族 , 由 18个 氨 基 酸 组 成 的 是 7
得 到 公 认 的 研 究 还 较 少 , 且 多 为 单 巾 心 、 样 本 、 相 对 并 不 而 小 在
续使用 f肌 酐和尿 量水平 来诊 断 A I但两 者对 A I 断的敏 f f L K, K诊
感性和特异性 均不足 , 且容易 受年龄 、 性别 、 种族 、 饮食 、 药物 、 肌 肉 比例 、 动量 、 运 身体 的水 化状态 等 素 的影 响 , 一定 的临床 有 局 限性 。而理想 的 A I K 诊断指 标应 该具 备 以下一些 特点 : 能够 在 肾损 伤早期 ( 数小 时 内) 即 著升 高 ; 以在血 液或尿 液 巾迅 可
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