中西医结合治疗胃癌的临床与实验研究进展

【摘要】 胃癌是我国高发的主要恶性肿瘤，三高一低是其显著特征，即高发病率、高转移率、高死亡率，早诊率低。药物治疗进展缓慢，疗效提高不显著。因此是目前临床肿瘤治疗的重要难点，为此，国内许多学者进行了多方面的中西医结合治疗进展期胃癌的临床与实验研究，取得了一些可喜的成果，对于提高临床疗效有许多裨益。本文对近5年来，中西医结合治疗抗胃癌的临床与实验研究作一综述，以供临床与研究参考借鉴。

【关键词】 中西医结合；进展期胃癌

胃癌是我国发病率居第二位、死亡率居第三位的恶性肿瘤，具有发病率高，转移率高，死亡率（5年总体生存率仅为30%）高的“三高”特点。胃癌早诊率低，早期胃癌所占比例不足10%[1]，胃癌患者多数在就诊时已处于进展期,即便是根治性切除,局部复发率仍然高达50%以上[2]，淋巴结转移发生率在60%，复发和转移是治疗失败的主要原因[3]。因此,进展期胃癌在全球范围内尚无标准治疗方案，临床治疗面临巨大挑战。积极探索有效的中西医结合治疗方案，对于改善进展期胃癌患者的生存质量和延长生存期具有重要的临床意义。近几年，国内许多中西医结合学者进行了一些有益的探索和研究，取得了可喜的成果，这对于临床治疗进展期胃癌有许多裨益。现综述如下。

1 中西医结合治疗胃癌临床研究

目前临床中西医结合治疗胃癌主要有三种形式：（1）大化疗加中医辩证施治，中医辩证则围绕虚、寒、热、毒、瘀等进行分型辩治；（2）中成药加化疗，中成药则以中药针剂为主；（3）单方（或协定方）加化疗。化疗以含5-fu方案为多，，大多临床观察证明中西医结合治疗晚期胃癌，具有提高疗效、减轻化疗毒副反应，延长生存期，减轻症状等作用。

1.1辩证分型治疗研究辨证论治是中医理论的核心，目前较为公认的是1978年全国第一届胃癌学术会议北京市胃癌协作组制定的临床证候分类法，包括肝胃不和、脾胃虚寒、瘀毒内阻、胃热伤阴、痰湿凝结和气血双亏六大证型。但由于众医家对各种证型分布、转化的理解以及遣方用药经验的不同，其论述的侧重点有别。

刘毅[4]等将60例晚期胃癌患者随机分成两组。治疗组30例用中药加化疗药物，对照组30例单纯用西药化疗药物。两组均用fam方案化疗。治疗组辨证分型为4型：① 瘀毒内阻型用失笑散加味；② 痰湿凝结型用二陈汤、海藻玉壶汤加减；③ 脾胃虚寒型用附子理中汤加减；④ 气血两亏型用十全大补汤加减。结果：治疗组和对照组有效率分别为43．33％ 和36．67％ ，治疗组半年生存率和1年生存率为76．67％和43.33％,对照组半年生存率和1年生存率为36.67和10％,中西医结合治疗晚期胃癌能明显改善患者症状，明显延长患者生存期。

陶炼[5]采用中医辨证方法治疗晚期胃癌40例，并与同期采用化学药物治疗的35例进行对照。治疗组按中医辨证分为4型：① 热毒蕴结型，用膈下逐瘀汤加减；② 肝胃不和型，用柴芍六君子汤合痛泻要方加减；③ 脾胃虚弱型，用参苓白术散加减；④ 气血亏虚型，用八珍汤加减；对照组按cf方案予化学药物治疗。结果显示两组生存率比较，治疗组(25/40)和对照组(12/35)的1年生存期62.5%、37.1%(p 0．05)，差异无显著性。

魏开建[6]对68例原发性胃癌的中医证型与tnm 分期进行相关分析，结果显示在tnm i、ⅱ期患者中，大都辨证属实证，如肝胃不和、瘀毒内阻等；tnm ⅲ、ⅳ期的患者，大多辨证属虚证，如脾胃虚寒、胃热伤阴、气血两亏等。tnm i期患者中，肝胃不和型占70%，可见肝胃不和在胃癌的发生、发展中的重要地位。tnm ⅱ期患者中，脾胃虚寒、瘀毒内阻型占50％以上。tnm ⅲ期和ⅳ期的晚期胃癌患者中，多为气血两亏型，故在治疗上应以扶正为主，提高患者生存质量，延长生存期。

1.2 中成药治疗研究：万里新[7]等采用参芪扶正注射液配合配合folfox4方案治疗进展期胃癌37例，对照组30例单用folfox4,药物剂量及用法同治疗组，两周期后判定疗效。结果显示总有效率70.3％。对照组有效率43.3％。治疗组中位生存期13.5个月，对照组中位生存期9个月。治疗组恶心、呕吐、纳差、口腔黏膜炎、粒细胞减少、末梢神经炎、发热及疼痛、腹泻，较对照组明显减轻，白细胞减少与对照组相比有差异性(p0.05），两组6个月、1、2年生存率亦无统计学意义，两组生活状态评分(kps)平均分别增加17.3分和5.8分（p0.05)。治疗组生活质量提高37.50%，对照组为21.21%，差异有显著性意义(p<0.05)。毒副反应发生率两组差异有显著性意义(p<0.001)。

1.3 单方研究：胡萍萍[13]运用扶正和胃合剂联合olf方案治疗晚期胃癌30例，对照组30例单纯用西药化疗药物，2组化疗方案相同。结果显示治疗组和对照组有效率分别为43.33%和36.67%，治疗组半年生存率和1年生存率分别为76.67%和43.33%，对照组半年生存率和一年生存率分别为36.67％和1o%。提示扶正和胃合剂联合olf方案治疗晚期胃癌虽未能明显增强肿瘤局部近期疗效，但能明显改善患者症状，延长患者生存期。

邓鑫[34]等将160例胃癌患者随机分为治疗组80例予胃宁颗粒配合化疗，对照组80例予单纯化疗，结果治疗组1年后复发转移率22.22％，对照组为32.22％，两组比较差异有显著性意义（p<0.05);治疗组治疗后血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原、mmp-9、vegf含量与对照组相比显著降低，治疗组对复发转移灶大小抑制率为30.00％，对照组为17.85％，两组比较，差异有显著性意义（p<0.05)，治疗组对复发转移患者生活质量改善显著优于对照组(p<0.01)。

许尤琪[35]等对72例胃癌患者进行临床实验，治疗组42例，采用化疗加中药方（黄芪、女贞子、薏苡仁、猪苓、仙鹤草、鸡血藤、苦参、白花蛇舌草、威灵仙、玄参），对照组30例单纯采用化疗药，结果治疗组局部复发3例，远处复发6例，对照组局部复发6例，远处转移10例，治疗组的局部复发、远处转移率明显低于对照组。治疗组的kps评分、血黏度和免疫功能均较对照组有改善(p<0.05)。

1.4.4减轻中晚期胃癌癌性疼痛 崔红海[36]用加味芍药甘草汤和ddp+亚叶酸钙+5-fu治疗40例晚期胃癌伴疼痛的患者，结果：完全缓解8例，部分缓解22例，轻度缓解6例，无效4例。

王纪东[37]等选择180例中晚期胃癌患者随机分为2组，对照组88例在胃癌姑息术后辅助联合化疗方案治疗；治疗组92例在上述治疗的间歇期间运用中医辨证施治，分为肝胃不和、痰食交阻、气滞血瘀、脾胃虚寒和气血双亏5个型，随症加减。结果：治疗组中有26例癌痛患者，4个周期治疗后，有20例癌痛完全缓解，而对照组中有24例癌痛患者，仅有10例癌痛完全缓解，2组相比有显著性差异。

杨海明[38]等选择6l例确诊为ⅳ期胃癌、条件不允许接受放化疗的老年患者随机分为中医药综合治疗组31例和对照组3o例，两组均给予葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等基本支持治疗。中医药综合治疗组另予华蟾素注射液+参麦注射液+黄芪注射液治疗，以15天为1疗程。结果：治疗组及对照组疼痛缓解情况比较分别为基本治愈1，0例；显效7，0例；有效17，16例；无效6，14例；总有效率80.6% ，53.3%。两组比较差异有显著性(p<0.01)。

1.4.5减少胃癌癌性胸腹水 张武[39]等将48例肿瘤患者合并胸腹水(其中胃癌伴腹水l6例)，随机分为2组。对照组23例，在尽量放尽胸腹水后，予顺铂、生理盐水和地塞米松联合胸腹腔内注射；治疗组25例，在同上治疗基础上放胸腹水24小时后注入艾迪注射液。结果：治疗组与对照组近期疗效比较cr6，2例；pr13，11例；sd4，6例；pd2，4例；有效率76.5%，56.0%；两组有效率比较有显著性差异(p<0.05)

2 中西医结合治疗胃癌实验研究

在临床研究的基础上，对中医药治疗胃癌的实验研究正逐渐深入，积极探索中药治疗胃癌的作用机理，并发现一些中药制剂除了能直接抑制肿瘤细胞增殖外，还具有诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等作用。

2.1直接抑制肿瘤细胞生长与增殖

闵存云[40]等研究显示健脾导滞方(由党参、白术、枳实等组成)能抑制胃癌细胞mgc-803增殖，并呈一定的量-效关系。其作用机制在于增加胃癌细胞g0-g1期比例，而减少g2-m期和s期的比例，使胃癌细胞不进入或延迟进入s期，干扰了dna合成。

2.2调节癌基因与抑癌基因

ras是真核生物中一个高度保守的癌基因家族，人ras基因编码21kd的gtp结合蛋白，又称为rasp21，有报道该基因表达与胃癌淋巴结转移密切相关。p53是与人类肿瘤高度相关的抑癌基因，突变型p53可通过“负显性效应”阻碍野生型基因的抑癌功能[41]。李宝元[42]等对不同周期胃癌细胞用中药复方白龙处理后，p53表达在各个周期均显著增加，多数时达125％-233％；同时白龙亦能促进抑癌基因rb表达，抑制癌基因ras和c-myc表达。因此有学者认为中药对癌细胞内多种抑癌基因活化与癌基因表达抑制的协调性，其实质类似对两类基因进行“阴阳”平衡的调节过程。

2.3抑制肿瘤血管生成

folkman提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点。vegf是迄今发现作用最强的血管渗透性因子，缺氧是其主要的诱导因素。p53基因突变亦会激活vfgf表达，加速肿瘤血管生成[43]。闵存云[44]等用党参、水蛭、五灵脂等制备的含药血清培养胃癌细胞，发现该中药能抑制癌细胞增殖，并能抑制胃癌细胞p53、vfgf及其受体kdr表达。

许玲[45]等发现中药消痰散结方能抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤生长，减少肿瘤局部浸润、淋巴结转移和肺、肝、脾转移。该研究提示此方抗转移作用可能与下调vegf及其受体kdr，抑制癌基因ras，cerbb2表达有关，可见中医药抗胃癌血管生成疗法具有可靠的理论和实验依据。

2.4诱导胃癌细胞分化

李晓光[46]等利用大蒜油处理胃癌bgc-823细胞后，发现其能显著抑制bgc-823细胞的生长。在光学显微镜下观察可见细胞变得较平坦，呈多角形，核浆比例降低，近似正常细胞。将此细胞进行裸鼠致瘤性分析，结果显示该细胞的致瘤性全部消失，经基因检测技术分析提示：大蒜油系通过促进抑癌基因p53和p21的表达，抑制细胞恶性增殖，诱导凋亡，促进分化。

2.5诱导胃癌细胞凋亡

马靖[47]等利用基于体外诱导肿瘤细胞调亡的抗癌中药快速筛选体系，发现高浓度甘草提取物处理的mgc-803细胞的dna琼脂糖凝胶电泳呈现典型“ladder”现象，但对p53基因表达没有影响，认为甘草是通过p53非依赖途径诱导胃癌mgc-803细胞发生凋亡。

韩鸿彬[48]等将华蟾素与胃癌细胞株bgc-823共同孵育不同时间后，应用荧光显微镜、mtt检测技术、流式细胞分析仪技术观察其对胃癌细胞株bgc-823的凋亡诱导作用。结果发现华蟾素对胃癌细胞具有诱导细胞凋亡的作用，细胞凋亡发生率呈剂量和时间依赖性，具有治疗胃癌的潜在价值。

2.6逆转多药耐药

顾玉兰[49]在研究几种中药抗胃癌多药耐药性的实验研究中发现，甘草、白花蛇舌草、大黄提取物能够逆转sgc7901/vcr细胞的多药耐药性，其逆转倍数分别为1.1、1.5、4.6，以大黄提取物逆转作用最明显。而大黄提取物通过抑制p糖蛋白对化疗药物的泵出功能，增加化疗药物细胞内浓度可能是中药逆转胃癌细胞多药耐药作用机制之一。

2.7对肿瘤细胞端粒酶的影响

研究发现，85%～90%的肿瘤细胞表达端粒酶活性，恶性肿瘤增殖失控的关键在于端粒酶激活[51]。范钰[52]等研究发现从活血化瘀类中药温莪术中提取的有效成分ß-榄香烯，采用端粒重复扩增(grap)-微孔板杂交法和dna末端原位标记染色法(tunel)对不同分化的胃癌细胞均有较强的细胞毒作用，其抗癌作用与抑制端粒酶活性和诱导凋亡有关。