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高血压肝阳上亢证客观化研究_沈建锋

49第10卷 第5期 2008 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 10 No. 5 May ,2008中医学认为,肝肾阴虚、肝阳上亢是高血压病的主要发病机理,肝阳上亢证是高血压病常见的证候之一。

现代中医学者应用现代医学的手段,探索高血压病中医证候的本质,试图为高血压病中医辨证分型客观化提供实验诊断指标及其他科学依据。

本文就近10年来高血压病肝阳上亢证的现代研究进行述评,以反映这一研究状况。

1 高血压病肝阳上亢证与体液激素的关系1.1 与肾素(PRA)-血管紧张素-醛固酮(ALD)系统 (RAAS)的关系RAAS 通过旁分泌和自分泌血管紧张素等体液因子经肾脏对体液容量和血管总外周阻力进行调节,从而调节血压的机理已为大家知晓。

李泓等[1]对197名高血压病患者的研究表明:PRA,血管紧张素II(A II),ALD 与正常组比较差异显著,其中肝阳上亢型PRA,A II 高于其它三型。

王爱珍等[2]应用放免方法检测了高血压病患者的血浆PRA、A II 水平,同样发现肝阳上亢型高血压病患者的PRA,A II 含量明显升高。

此后,邢东红等[3]分别应用放免法检测高血压病患者及正常者的血浆A II,也得出了相似的结论。

由此,他们认为AII 升高可作为肝阳上亢证的物质基础。

而高喜源等[4]同样应用放免法测定了122例高血压病患者和健康者的A II,ALD,结果却表明:两者差别不显著。

1.2 与心血管内分泌因子的关系 前列腺素PGI 2及其代谢产物6-Keto-PGF 1 a 与血栓素TXA 2或TXB 2是相互拮抗的内皮因子,二者之间的动态平衡可以维持血管的舒张和收缩。

P 物质、血浆心钠素(ANF)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)等均是血管活性物质,它们通过调节血管的收缩和舒张影响人体的血压。

其中,ET 是作用最强的缩血管物质,CGRP 是很强的舒血管物质之一。

李炜等[5]观察后发现,肝阳上亢、阴虚阳亢高血压病患者血浆TXB 2及TXB 2/6-K-PGF1a 值均比健康对照组高,而6-K-PGFla 水平降低。

辛梦毅等[6]应用放免法检测了132例不同证型的高血压病患者及48名正常对照组血浆A II、ET 水平,发现肝阳上亢型以A II 上升、ET 上升这一配比状况明显高于其他三型(P <0.05),阴虚阳亢型则以A II 下降,ET 上升这一配比状况明显高于其他三型(P <0.05),肝肾阴虚、阴阳两虚型以A II 正常、ET 上升这一配比状况明显高于其他两型(P <0.05),但肝肾阴虚、阴阳两虚型间差异无显著性。

单一来看,血浆ET 水平按肝阳上亢型、阴虚阳亢型、肝肾阴虚、阴阳两虚型依次递增,且兼见风、痰、瘀证时ET 升高最明显,提示ET 可能与正虚邪实关系密切。

周端等[7]应用活血潜阳胶囊治疗肝阳上亢型夹瘀证高血压病患者能改善血浆ET、CGRP、A II 水平,这就反证中医辨证为肝阳上亢型夹瘀证的高血压病患者,存在血浆ET,CGRP,A II 水平的异常。

黎杏群等[8]检测了173例高血压病患者血浆中血管活性物质,发现高血压病肝阳上亢型、阴阳两虚型cAMP、cGMP 升高,cAMP/cGMP 比值降低,TXB 2、ANF,P 物质降低。

高喜源等[4]测得高血压病患者ANP 肝阳上亢型>阴阳两虚型>痰湿壅盛型,但均高血压肝阳上亢证客观化研究沈建锋,指导:司晓晨(南京中医药大学,江苏 南京 210029)摘 要:通过高血压病肝阳上亢证与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆心钠素与内皮素等心血管内分泌因子、血浆儿茶酚胺等指标的关系进行研究,为高血压病中医辨证分型客观化提供依据。

关键词:高血压病;肝阳上亢证;客观化中图分类号:R259.441 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2008) 05- 0049- 02收稿日期:2007-12-26作者简介:沈建锋(1981-),男,江苏金坛人,2005级硕士研究生,研究方向:中医内科心血管疾病。

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李泓等[1]也发现高血压病患者ANF水平低于正常人,但在肝阳上亢型、阴阳两虚型、痰湿壅盛型之间未发现显著差异。

1.3与血浆儿茶酚胺(CA)的关系CA包括去甲肾上腺素(NE),肾上腺素(E)及多巴胺(DA),研究发现,肝阳上亢的主要病理学基础为外周-交感肾上腺髓质功能亢进,主要病理环节为外周血浆NE、E 含量增高。

唐发清等[9]用South-ern Blot方法、金益强等[10]用高效液相色谱(HPLC)方法检测,二者的结果均表明高血压病肝阳上亢证患者NE、E含量明显高于健康人组和肝肾阴虚证组。

尤劲松等[11]选择血浆NE、E、大脑中动脉平均血流速度(McA-Vm)及收缩峰血流速度(Vs)作为研究肝阳上亢证的实验诊断指标,发现高血压病肝阳上亢证患者的血浆NE、E明显高于肝肾阴虚证组,而McA-Vm,Vs测值明显高于肝火上炎、肝肾阴虚证组,肝阳上亢证组的血浆NE与E,McA-Vm与Vs,NE与Vs之间存在正相关系,提示此4项指标可考虑作为高血压病肝阳上亢证的辨证综合指标。

1.4与胰岛素抵抗的关系 高血压病和胰岛素抵抗密切相关,这已为临床实践和流行病学所证实。

胰岛素抵抗作为一种独立的危险因素与高血压病的发生、发展、预后和治疗都有着密不可分的关系。

黄俊山等[12]对120例高血压病患者血清胰岛素,C肽水平进行测定,发现高血压病患者血清胰岛素水平显著高于健康对照组,各型间差异显著,痰湿壅盛型、肝火亢盛型表现尤为突出。

梁兴伦等[13]亦观察到,高血压病常伴有糖代谢、脂质代谢、胰岛素代谢紊乱的主要证候特点为肝火亢盛,痰瘀互结。

张玉金等[14]检测了65例高血压病患者和15例正常人空腹及餐后2h血糖精、胰岛素和C-肽,结果发现,各组空腹血糖与正常组比较无明显差异(P >0.05),而餐后2h血糖、空腹及餐后2h胰岛素和C-肽在痰湿壅盛和肝阳上亢型高血压病患者与正常组比较均明显升高(P<0.01),肝肾阴虚、阴阳两虚型与正常组比较无明显差异(P >0.05),提示胰岛素抵抗是高血压病中痰湿壅盛和肝阳上亢型的病理基础之一。

2 与血液流变学的关系高血压各证类之间的虚实表现及阴阳盛衰不同,故其血液流变学指标变化各异,可作为中医辨证客观化指标之一。

陈启后等[15]的研究表明,与正常人相比,高血压各证患者血浆黏度、纤维蛋白原均明显升高。

吴奕强等[16]观察123例高血压患者和40例正常者,结果表明,高血压各证类之间因虚实表现和阴阳盛衰的不同,其血液流变学指标也有变化,指标测定值总趋势为肝阳上亢证组>阴虚阳亢证组>正常对照组>阴阳两虚证组,且各组差异显著。

3 与基因表达的关系随着分子生物学对高血压病血压调节诸因素生理,病理生理效应的深层揭示和与EH相关的众多候选基因的发现和克隆,EH现被认为是一种多基因病变,这些基因的突变、缺少、重排和表达水平的差异可能是导致EH的分子基础。

金益强等[10]采用SouthernBlot方法分析健康人、EH肝阳上亢证及肝肾阴虚证患者三组间酪氨酸羟化酶(TH)基因多态性;用PCR-SS2CP方法分析高血压肝阳上亢证TH及单胺氧化酶A和B(MAOA,MAOB)基因相关微卫星多态性改变;同时,采用自发性高血压大鼠(SHR)加灌附子汤方法复制高血压肝阳上亢证动物模型,用免疫组织化学方法和原位杂交法分别测定该模型肾上腺组织TH蛋白质及mRNA表达水平,结果示:高血压肝阳上亢证TH基因显著扩增,THmRNA及蛋白质表达增强,且TH微卫星D11S4046中A1型明显增高;SHR肝阳上亢证模型肾上腺组织TH蛋白质及mRNA表达增强,提示TH 基因的过度表达可能是高血压肝阳上亢证的分子机理。

谌兵来等[17]应用PCR-SSCP方法,对相关微卫星D11S4046、DXS6810及DXS993多态性与证侯关系进行分析,结果亦示:肝阳上亢证D11S4046中A1型占70.3%,而健康人组及肾阴虚组分别为52.2%及35.2%,差异有显著性意义(P<0.05),DXS6810及DXS993组间差异无显著意义。

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