·论著·自体造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤孙致信　龚敏珠　陈琳军　马骏　张志慈　华漱涯　曹晶 【摘要】　目的　观察自体造血干细胞移植(AHSCT)对难治性恶性淋巴瘤的疗效及不良反应。方法　4例对CHOP方案为主化疗反应不良的恶性淋巴瘤,以HD-VCCA方案化疗加TLI预处理的自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗。自体骨髓移植(ABMT)两例,CTX加VP216联合rhG2CSF动员外周血干细胞的APBSCT

者两例。干细胞4℃保存,72h内回输。结果　4例移植期间中性粒细胞计数恢复到≥0.5×10

9

/L的时间,血

小板达≥50×10

9

/L的时间和网织红细胞比例达≥0.5%的时间,APBSCT和ABMT分别平均为+9.5d和+11

d;+14d和+21.5d;+9d和16.5d。不良反应主要为消化道反应,移植后血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成

素(LH)水平升高,雌二醇(E

2)水平降低的继发性闭经2例。4例已无病生存8～57个月。结论　干细胞不冷冻

的AHSCT治疗难治性恶性淋巴瘤安全、简便、有效。APBSCT较ABMT造血功能恢复快,不良反应小。预处理对性腺有损伤。【关键词】　造血干细胞移植,自体;骨髓移植;外周血干细胞;恶性淋巴瘤,难治性

Autologoushematopoieticstemcelltransplantationforrefractorymalignantlymphoma

SUNZhixin,GONG

Mingzhu,CHENLinjun,etal.　DepartmentofHematology,ShanghaiChangningDistrictCentralHospital,Shanghai200336 【Abstract】　Objective　Toobservetheeffectivenessandsideeffectsofautologoushematopoieticstemcelltrans2plantation(AHSCT)forrefractorymalignantlymphoma(ML).Methods　FourcasesofMLrefractorytotreatmentofcyclophosphamide,doxorubicin,vincristineandprednisone(CHOP),receivedAHSCTwithconditioningregimenconsistedofhigh2doseVincristine,Me2CCNU,CyclophosphamideandAra2C(HD2VCCA)andtotallymphatictissueirradiation(TLI).TworeceivedABMTandtworeceivedAPBSCTwithCTX,VP16andrhG2CSFforAPBSCmobi2lization.Thestemcellharvestwasstoredat4℃withoutpurgationaftercollectionandretransfusedtopatientswithin72hours.Results　Allpatientsengraftedsuccessfully.Thepatients’granulocytecount≥0.5×109/Londay+9.5and+11,theplateletcount≥50×109/Londay+14and+21.5,thereticulocytereached≥0.5%onday+9and16.5afterAPBSCTandABMT,respectively.ThesideeffectsofAHSCTweremainlythegastrointestinalandtwowomendevelopedsecondaryamenorrheawithserumfolliclestimulatinghormone(FSH)andluteinizinghormone(LH)levelsincreasedbutestradiol(E2)levelsdecreasedafterAHSCT.Uptonow,Thesefourpatientshadsurviveddiseasefreefor8～57months.Conclusion　ThereareearlierrecoveryofhematopoieticfunctionandfewercomplicationinAPBSCTthaninABMT.AHSCTwithoutcryopreservationissafe,convenientandefficient,butwithsomegonadaldamage.(ShanghaiMedJ,2000,23∶2822285) 【Keywords】　Hematopoieticstemcelltransplantation,Autologous;Bonemarrowtransplantation;Peripheral

bloodstemcell;Malignentlymphoma,refractory

作者单位:200366　上海长宁区中心医院血液科 自体造血干细胞移植(AHSCT)不受供者来源的限制,患者年龄可适当放宽且疗效肯定,目前已成为治疗难治性恶性淋巴瘤(ML)的主要方法。我院于1994年9月至1998年11月,采用大剂量化疗加全身淋巴组织照射(TLI)为4例对常规化疗反应不敏感的ML患者分别进行干细胞不冷冻的自体骨髓移植(ABMT)和自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗,取得良好的疗效,现将结果报告

如下。

材料与方法一、病例

·282·ShanghaiMedJ,2000,Vol.23,No.54例均系住院患者,经淋巴结穿刺涂片、淋巴结活检、骨髓活检、免疫酶标确诊,其中男1例,女3例,中位年龄33(22～49)岁,非霍奇金淋巴瘤(NHL)2例,霍奇金病(HD)2例,临床分期ⅡB1例,ⅢB2例,ⅣB1例。4例经以CHOP为主的方案化疗4～6疗程,治疗效果不佳,化疗间歇期肿瘤增大,1例骨髓受累,均为难治性恶性淋巴瘤。二、方法(一)术前准备　4例均经髂骨多部位活检及骨髓涂片检查,证实造血组织增生正常,3例无肿瘤细胞累及。1例骨髓涂片见瘤细胞3.5%。术前1周开始口服SMZCo,庆大霉素进行肠道准备。(二)骨髓的采集和保存　见文献1,例1采髓量为625ml,含单个核细胞(MNC)数为2.0×108/kg,例2采髓量为650ml,含MNC数为2.6×108/kg。(三)外周血干细胞的动员、采集和保存　例3、例4均采用大剂量化疗加细胞因子进行外周血干细胞(PBSC)动员。化疗方案为环磷酰胺(CTX)加足叶乙甙(VP216),剂量为CTX30mg/kg,VP216为15mg/kg,分2天静脉输注。化疗结束24h后使用rhG2CSF150μg皮下注射,每日2次。流式细胞仪隔日检测外周血CD34+细胞比例,当外周血CD34+细胞比例>1.0%和外周血白细胞回升时开始采集。采集应用SpectraTM血细胞分离机(COBE产品,美国),选用MNC程序,全血流速40～50ml/min,循环血量视采集量而定,2例均分别连续采集MNCs2次。每次采集的MNCs富集物加等量的TCE骨髓保养液和白蛋白5g后4℃冰箱保存,并检测MNCs细胞数和CD34+细胞数。采集的MNCs在72h内回输。回输前,骨髓液有核细胞和采集的外周血MNCs用锥虫蓝拒染法检测活细胞回收率,并计算回输的MNCs细胞数和CD34+细胞数。(四)预处理方案及移植过程　采髓术后4小时或第2次采集PBSC结束后2h开始预处理。预处理方案为HD2VCCA[长春新碱(VCR),甲基环己亚硝脲(Me2CCNU),环磷酰胺(CY),阿糖胞苷(Ara2C)]+TLI。术前3天,VCR2mg,Me2CCNU200mg。术前2天,全身淋巴组织单次照射6～8Gy,Cy60mg/kg,Ara2C2.0。自体骨髓或APB2SC于预处理结束24h后全部回输。(五)支持治疗和并发症防治　移植期间患者住空气层流无菌病房,全环境保护治疗。静脉注射丙种球蛋白预防感染。输注单采血小板,维持血小板在30×10

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/L以上。血小板悬液输注前采用

60Co照射,灭活T淋巴细胞。预处理后充分水化,

碱化和利尿预防出血性膀胱炎。移植期间注意监测肝、肾功能、水、电解质平衡。(六)细胞因子的应用　为促进移植后造血功

能重建,于骨髓液或APBSC回输24h后,开始使用rhG2CSF150μg,每日2次,约2周。

结果一、外周血干细胞的动员、采集效果动员期间,白细胞降至最低点时间为大剂量化疗后第5天,APBSC采集的开始时间为第9天,使用rhG2CSF共7d。每例连续采集PBSC2d,第2

次采集日,白细胞计数明显高于前日,但外周血CD34+细胞比例及采集的MNCs中CD34+细胞比

例明显下降。未发生APBSC动员相关并发症。外周血干细胞采集情况见表1。二、预处理后的不良反应及合并症预处理后,4例均有明显恶心,呕吐,3例有腹泻水样便,经对症治疗后,短期内恢复,2例发生口腔粘膜炎,1例发生镜下血尿,1例发生一过性转氨酶升高。移植后长期随访发现,2例育龄期女性发生继发性闭经,血清卵泡刺激素(FSH)水平和黄体生成素(LH)水平升高,而雌二醇(E

2)水平降低。

三、造血功能恢复情况经预处理,4例均发生严重骨髓抑制,在移植后第5、6天,白细胞计数下降到最低点<0.1×109/L。造血功能恢复情况见表2。 由表2可见,中性粒细胞计数恢复到≥0.5×109/L的时间,血小板达≥50×109/L的时间和网织红细胞比例≥0.5%的时间,APBSCT和ABMT

分别平均为移植后9.5d和11d;14d和21.5d;9

d和16.5d。移植4周后复查骨髓,均增生活跃。 四、疗效例2经ABMT后颈部肿块明显缩小,局部加补放疗和CHOP方案化疗一疗程后,肿块消退。例4术后纵隔病灶残留,局部加补放疗。余无特殊处理,查胸腹部CT,未见肿大淋巴结。例3复查骨髓未见瘤细胞,3例患者已恢复正常工作,未再放疗、化疗。经随访,4例已分别无病生存(DFS)达8

～57个月。临床资料见表3。

·382·上海医学2000年第23卷第5期