７０１２　

二甲双胍降糖药的临床应用及研究新进展　

张健（天津市河西区康复医院，天津３００２００）　

【关键词】二甲双胍；临床应用；应用前景　临床治疗糖尿病的药物多种多样，而二甲双胍作为治疗糖　尿病的一线药物有其独特的功效，现已在临床上广泛应用，二　

甲双胍除可通过抑制糖异生，减少肝糖输出，增加周围组织的　胰岛素敏感性，抑制肠道细胞摄取葡萄糖而发挥降糖作用外，　

研究证明尚具有改善胰岛素抵抗，保护心脏，调节脂质代谢，　

骨保护及抗肿瘤等诸多功能。同时现代药代动力学研究提示，　

二甲双胍主要在小肠吸收，其代谢过程中基本以原型方式经过　尿路排出体外，并且在２４　ｈＡ肾脏排泄可高达９０％，说明二甲双　

胍具有良好的安全性。糖尿病是由遗传和环境因素及免疫机制　

共同作用而引起的一种内分泌代谢异常综合征，临床上以高血　

糖为主要临床表现。２００７年～２００８年，中华医学会糖尿病学分　

会对国内近４万多人进行抽样调查的结果显示，目前我国糖尿病　的患病率高达９．１７％ｌ１）。随着对糖尿病的不断认识，各种降糖药　

物被广泛用于临床，其中双胍类降糖药物二甲双胍可谓独树一　

帜，通过降血脂、改善胰岛素抵抗相关等作用来控制血糖　ｌ。　

笔者对双胍类降糖药物二甲双胍的临床应用及研究新进展作一　

综述。　

１双胍类药物的历史回顾　２０世纪５０年代，苯乙双胍（降糖灵片）曾被广泛应用于临　

床，后因其较高的乳酸酸中毒发生率于２０世纪７０年代逐渐淡出市　

场。９０年代中期盐酸二甲双胍（降糖片）开始用于临床，进入２１　

世纪后逐渐取代苯乙双胍。目前二甲双胍与磺酰脲类、噻唑烷二　

酮类等降糖药物的复方制剂，以及不同剂型二甲双胍的研发上　市，使得２型糖尿病的治疗更为方便和有效　］。　

２二甲双胍的概述　

２．１　作用机制：①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖　

输出，二甲双胍抑制糖异生的主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄　

取。其他机制有抑制磷酸烯醇丙酮酸转移酶潘陛，增加丙酮酸向　

丙胺酸的转化，减少糖异生；通过抑制胰岛素诱导某些物质的糖　

异生的作用及促进抗胰高血糖素的促糖异生作用来起到降糖的效　

果。②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖　

利用。二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。对伴有胰　

岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素　

缺乏的情况下，通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。③通过抑　

制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍通过减少　

小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低ｍ糖尤其是餐后血糖，葡萄糖　

的吸收减少，相应的运输至肝脏的糖就减少。　２．２降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化　

血红蛋白的水平降低达１．５％～２．Ｏ％。二甲双胍降糖作用主要是减　

少２型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛索的敏　感性，通过一系列依赖和不依赖胰岛素作用机制拈抗血糖，最终　

减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖毒性和脂毒性而改　善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用　】。　

２．３降糖外作用　

２．３．１改善胰岛素抵抗：对于肥胖的２型糖尿病患者，有相对的商　吉林医学２０１　３年１　１月第３４卷第３３期　

・综述・　

胰岛素血症和胰岛素敏感性下降，存在有严重的胰岛素抵抗　二　

甲双胍通过抑制肝糖原的输出，增加骨骼肌对葡萄糖的消耗及　

有效的胰岛素的转运，最大化发挥胰岛素在组织中的作用。而这　

一作用有助于减少胰岛素的需要量，削弱血糖对胰岛Ｂ细胞的刺　激，从而增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗症状　】。　

２．３．２心脏保护作用：ＵＫＰＤＳ（英国前瞻性糖尿病研究）证　

实，二甲双胍具有心血管保护作用，它通过改善脂质代谢，及通　过抗血小板聚集作用改善纤溶酶活性，从而对心血管产生保护作　

用。王氏证实二甲双胍对血管内皮和（或）血管平滑肌细胞可能　有直接作用　］。刘氏证实二甲双胍能减轻２型糖尿病患者心肌梗死　

后心脏交感神经重构的程度，从而发挥对心脏的保护作用　。　

２．３．３调节血脂：二甲双胍可通过激活蛋白激酶（ＡＭＰＫ）使之　

磷酸化，参与多个体内能量调节途径来调节脂代谢紊乱，从而达　

到降低１Ｒ，增加胰岛素敏感性的作用嘲。翟氏证实二甲双胍治疗可　

以明显改善肥胖型多囊卵巢综合征患者血脂状况　。有研究证实二　

甲双胍能有效的降低总胆固醇，低密度脂蛋白、极低密度脂篮门　

及ｊ酰甘油，升高高密度脂蛋白，从而改善脂蛋白代埘紊乱，其　

升高载脂蛋白Ａ１及降低载脂蛋白Ｂ的作用比格列吡嗪更明显＿１　。　

２．３．４骨保护作用：二甲双胍可通过促进体外成骨细胞的增殖　

分化及细胞外基质矿化，逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损　伤，抑制破骨细胞的形成来保护糖尿病患者的骨质…］。　

２．３．５抗肿瘤作用：研究显示，二甲双胍可通过阻滞细胞周期、　

调节周期及凋亡相关基因的表达来影响肿瘤细胞增殖，发挥抗Ｈ中　

瘤效应，联合应用化疗药物可显著增强肿瘤细胞对化疗药物的敏　

感性。临床研究发现，服用二甲双胍的糖尿病患者患胰腺癌的风　险显著降低，因二甲双胍可抑制人胰腺癌细胞株Ｐａｔｕ８９８８：ｔ￣殖”　。　

也有研究证明二甲双胍可以通过阻断肿瘤的能量通路来抑制细胞　

的周期，从而发挥抗肿瘤作用　。　

２．４二甲双胍的适应证：２型糖尿病患者，尤其是伴有肥胖的患　

者或是处＝Ｆ超重状态的患者或伴有血胰岛素偏高的患者均可将二　甲双胍作为首选药物　。对于使用磺脲类降糖药物作用降低的２　

型糖尿病患者可通过改用或者加用二甲双胍类降糖药来达到有效　

降糖的目的。患者在使用胰岛素过程中，可通过加用二甲双胍类　

降糖药物来达到控制血糖的波动及减少胰岛素用量的目的。此作　

用亦可应用于１型糖尿病患者。　

３双胍类药物的应用前景　

二甲双胍除强而有效的降低血糖外，还可以改善脂代谢，改　

善胰岛素抵抗，保护血管，以及治疗非乙醇性脂肪肝和多囊卵巢　综合征等疾病的运用中都发挥着独特的作用”　。药代动力学研究　

提示，二甲双胍主要在小肠吸收，其代谢过程中基本以原型方式　

经过尿路排出体外，并且在２４　ｈ内肾脏排泄可高达９０％，也就是　

说二甲双胍只是经肾代谢，本身并没有肾毒性。总体来看，二甲　

双胍具有良好的安全性，该药对肾脏没有任何直接的损害作用，　只是对于存在肾脏功能损害的患者服用二甲双胍后会导致乳酸蓄　

积，从而引起乳酸酸中毒，因此在肾功能正常、无缺氧情况的患　

者中使用是安全的。凶此美闰糖尿病联合会ｆ　

ＡＤＡ）和欧洲糖尿　吉林医学２０１３年１１月第３４卷第３３期　

病研究学会（ＥＡＳＤ）达成共识，认为二甲双胍是治疗２型糖尿病　

的一线用药并贯穿治疗始终。　

４参考文献　

［】】Ｙａｎｇ　Ｗ　Ｌｕ　ＪＭ，Ｗｅｎｇ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｍｏｎｇ　

ｍｅｎａｎｄ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１０，３６２（１２）：１０９０．　［２］方丽娟，刘乃丰．二甲双胍的心血管保护作用【Ｊ］＿中国临床药理　

学与治疗学，２０１１，１６（２）：２３２．　

【３】陆祖谦．双胍类降糖药物对２型糖尿病治疗价值的重新认识［Ｊ］．　

临床药物治疗杂志，２０１０，３０（１）：３３．　【４］王莉，顾卫琼二甲双胍减重效应探讨［Ｊ】．中国糖尿病杂志，２０１０，　

１８（１２）：９４９．　【５］闫芳．二甲双胍的临床应用［Ｊ］．现代诊断与治疗，２０１０，２１（５）：２８５．　

【６］王小芳，陶海龙，张金盈．二甲双胍的心脏保护作用［Ｊ］．心血管病　

学进展，２０１ｌ，３２（１）：１３０．　

［７］刘野，汤卫兵，丁璐，等．胰岛素与二甲双胍对２型糖尿病大鼠心　

梗后心脏交感神经重构的影响［Ｊ】．心脏杂志，２０１３，３４（１）：２８．　７０１３　

［８】曲建昌，祝开思，王彤．罗格列酮和二甲双胍对２型糖尿病患者血　

脂代谢的影响［Ｊ］．中国医药，２０１１，６（３）：２８６．　

【９］翟军二甲双胍对ＰＣＯＳ患者子宫内膜ＧＬＵＴ４及血清ＴＮＦ—ＯＬ、　

内分泌代谢的影响［Ｄ］．郑州：郑州大学，２０１１．　【ｌ０】钟慧文，郎江明，叶建红．二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素抵　

抗与瘦素水平的影响　医药导报，２０１ｌ，８（１７）：８０．　

［１１］甄东户，刘丽娟，汤旭磊，等．二甲双胍对骨代谢的影响［Ｊ］．中国临　床药理学与治疗学，２０１２，３３（１１）：１３１４．　

［１２］唐曦平，唐国都，方春芸．二甲双胍对人胰腺癌细胞增殖与凋亡　

的影响［Ｊ］．中国癌症杂志，２０１２，３３（１１）：８０１．　【１３】段洪刚二甲双胍对糖尿病患者肿瘤发生率及预后影响的回顾　

性研究［Ｄ］．泰安：泰山医学院，２０１２．　［１４】梁剑梅．浅谈二甲双胍的临床应用和重要性［Ｊ］．医学信息，２０１０，　

２４（７）：２２５０．　［１５】赵丹．二甲双胍临床应用概述［Ｊ］．药物流行病学杂志，２０１０，　

ｌ９（３）：１６４．　『收稿日期：２０１３—０５—２７编校：潘宏竹】　

《吉林医学》杂志投稿要求　

１．文稿要求：选题应具备一定的先进性与实用性，内容能反映该学术领域的进展及水平。论点明确，论据充分，数　

据可靠。　

２．作者：作者次序、作者单位（所在城市）、邮政编码标注清晰、完整。并留第一作者详细地址、联系电话及　

Ｅ—ｍａｉｌ。　

３．摘要：研究类文章附４００字左右中文、英文摘要，经验性文章仅附中文摘要。摘要采用结构式，包括目的、方　

法、结果、结论四部分，用第三人称撰写。英文摘要还应包括文题、作者姓名（汉语拼音）、单位名称、所在城市及邮　

政编码。　

４．关键词：摘要下标引关键词３—５个。尽量使用美国国立医学图书馆编辑的最新版《Ｉｎｄｅｘ　Ｍｅｄｉｃｕｓ》中医学主题词　

表（ＭｅＳＨ）内所列的词。　

５．文中标题的层次：文内层次编号采用阿拉伯数字编号。一般不超过４级。第一级标题１；第二级标题１．１；第三级　

标题１．１．１：第四级标题１．１．１．１。编号一律左顶格写，无编号段落开头可空２格。　

６．图表应用标准：如果能用文字简要说明的内容不必列表。图、表按其在正文中出现的先后次序连续编码。每幅图　

（表）应冠有图（表）序号及图（表）题。表格采用三线表，不设竖线。　

７．统计学符号：按国家标准《统计学名词及符号》（ＧＢ３３５８—８２）的有关规定书写。　

８．著作权相关事宜：作者文责自负。本刊编辑有权对来稿做文字修改、删节，凡涉及原意的修改，则征求作者同意　

后进行修改。来稿决定刊用后，专有使用权归本刊所有。除以纸载体形式出版外，本刊有权以光盘、网络期刊等其他方　

式出版决定录用的文稿。稿件刊登后，赠送第一作者当期杂志１册。　

９．绿色通道：基金项目课题论文，可使用本刊“绿色通道”，在最短的时间内发表。