目前，有人倾向于大剂量使用可能增加效 果。
• 奥拉西坦、阿尼西坦或三乐喜、奈非西坦 等都能改善脑的供氧及细胞能量代谢，增 强脑细胞功能。
• 维生素B1、维生素B6能促进生物能量转化， 增强脑对葡萄糖的摄取和利用，对 AD 患者也有协调治疗作用。
ᵝ淀粉样蛋白与AD的治疗
• ᵝ样淀粉蛋白（Aᵦ）（尤其是Aᵦ42）在脑部 中的沉积所形成的老年斑具有毒性，能引 起神经元内Ca2+浓度增加，激活蛋白激酶， 引起微管的相关的tau蛋白高度磷酸化，使 螺旋丝受损，继而形成由基引起ᵦ-淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产 生反应，导致细胞内氧化过程，造成自由 基释放。自由基生成过多试引起退行性变 和细胞死亡的关键因素，胞內钙超载是 ►型细胞凋亡和坏死的最后共同通路。 使用抗氧化剂起初自由基，改善抗氧化系 统，可减慢疾病的过程。
超氧化物歧化酶（SOD）和SOD结合物如： PEG-SOD，类SOD的Sc-52608均是自由基 的有效地清除剂。 清除自由基的抗氧化剂主要有维生素E、维 生素C、ᵦ-胡萝卜素、褪黑素及微量元素硒等。
五、N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受 体以抑制剂
在生理情况下，NMDA受体在涉及学习和记 忆的各种形式的突触可塑性方面其重要作 用，在病理情况下，NMDA受体被明显激活 而产生兴奋性毒性。NMDA受体拮抗剂能防 止受体的病理激活，且保持受体的活性。
盐酸美金刚：是非竞争性(NMDA) 受体拮抗剂，用于治疗中度及重度 AD患者，其能显著减缓人之能力 的衰退。
有关的药物的研究大减少Aᵦ产生，加快清 除，或制止其聚集，促进Aᵦ代谢或对抗Aᵦ 的毒性。 也有人认为还需要考虑炎症因素，因为老 年斑的反应性小胶质细胞会引起炎症反应， 促进Aᵦ合成增多。
• Alzheimed，ᵦ-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂。 能结合固体ᵦ-淀粉样蛋白肽，抑制其聚集。 • R-氟联苯丙酸，抑制γ-分泌酶的合成，从而 抑制淀粉样蛋白被γ-分泌酶裂解为ᵦ-淀粉样 蛋白，进而减少ᵦ-淀粉样蛋白合成。
阿尔茨海默病治疗
主要治疗方面
• • • • • 胆碱酯酶抑制剂 抗氧化剂、抗自由基 代谢增强剂 ᵦ淀粉样蛋白与AD的治疗 N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体以抑制 剂
一、胆碱酯酶抑制剂
AD患者基底前脑胆碱能神经元受损，使乙 酰胆碱合成及摄取量减少，病变早期记忆 损害与乙酰胆碱递质减少呈正相关。胆碱 酯酶抑制剂通过抑制突触间隙的胆碱酯酶 活性，减少乙酰胆碱分解，从而增加乙酰 胆碱活性。是全球应用最广的药物。
六、其他治疗方面
神经营养性因子、细胞膜调节剂、抗 毒治疗、抗炎治疗，精神激动剂、抗 胆固醇、雌激素治疗等。
药物治疗总结
• 现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的， 一致共识是应该及早开始各种探索性药物 治疗来干预病情的发展。首选胆碱酯酶抑 制剂，亦可采用联合疗法，同时应用抗氧 化剂、抗自由基、代谢增强剂。 • 应用雌激素疗法尚有争议，非特异性消炎 镇痛药物治疗AD有待证实，基因治疗和神 经营养剂的治疗作用还在研究阶段。
三、代谢增强剂
AD患者的脑细胞由于糖代谢异常而使氧气 利用度下降。 代谢增强剂类药物能促进大脑皮层细胞代谢， 提高腺苷磷酸激酶活性及大脑ATP/ADP的比 值，可改善脑血流量，增加氨基酸及葡萄糖 的吸收利用
有多种γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物课增 进脑细胞腺苷酸活性，促进ATP形成运转， 增进葡萄糖利用及蛋白质、脂类和RNA合 成，对注意力、记忆力有一定改善作用。
中药----抗氧化剂、自由基
1、直接抗氧剂
制何首乌多糖具有抗氧化作用，在抗老 年痴呆作用中占重要作用。
2、间接抗氧化剂
包括钙拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、谷 氨酸受体拮抗剂、离子螯合剂和环氧化 酶抑制剂 蒺藜皂苷、川杛嗪等
3、自由基清除剂
自由基参与了老年斑、神经纤维缠结和神 经元死亡等特征性的病理损害，通过增加 自由基的代谢或提高细胞的生化修复来减 少这种损害。 白藜芦醇（茋三酚，Res）、红景天 维生素E、维生素C、ᵦ-胡萝卜素等。
药品名
• • • • • • • 他克林（Tacrine） 由于其对外周胆碱 毒扁豆碱 } 能刺激和肝脏的毒 Venacrine 性，已限制其使用 四氢氨基吖啶 多奈哌齐（安理申，aricept） 重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能，exelon） 石杉碱甲（双益平，huperzine） }
石杉碱甲片、卡巴拉汀、盐酸多奈哌 齐等为高选择性可逆行性ChE1,易通 过血脑屏障，较多分布于与学习记忆 密切相关的额叶、颞叶、海马等脑区， 抑制ChE活性，提高Ach的含量，提 高神经传导功能，增强大脑信息传递， 改善大脑学习记忆功能。