200第17卷 第3期 2015 年 3 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 3
Mar .,2015
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创面修复是指由于外伤或其他伤病的病变造成组织缺损后,局部组织通过再生、修复、重建,进行修补的一系列病理生理过程。正常的创面修复一般分为局部炎症反应阶段、细胞增殖分化阶段和组织塑型重建阶段。而慢性难愈性创面由于潜在的病理生理和复杂的并发症,其在炎症进展阶段中修复常处于停止和“囚禁”的状态,从而造成了创面修复障碍[1]。一直以来,国内外对于慢性难愈性创面修复的基础和临床研究都非常重视。在欧美发达国家,糖尿病足、褥疮及下肢动静脉溃疡等难愈性创面是中老年人面临的重要危害之一,而随着中国老龄化的不断加重,关于难愈性创面修复的问题也亟需解决。早在20世纪末,国外关于创面修复的研究领域已经深入到细胞、分子、基因水平[2],而随着研究的深入和国际交流的不断加深,国内在创面修复研究领域也不断取得了重大突破,例如随着组织工程技术的不断发展,生物材料与组织替代物的广泛应用,为临床治疗带来了革命性的突破。但由于临床实验动物模型与人体的差异性,修复过程中的细菌、缺氧等影响因素,生长因子在临床治疗的成功率依然受到限制,同时,在其应用于创面修复(包括将来应用于内脏修复、神经系统修复等)后是否诱发组织过
中医药促进难愈性创面修复治疗概况马疆青,陈红风(上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)
摘 要:概括、总结近年来中医药对于糖尿病溃疡、压力性溃疡及血管性溃疡等难愈性创面修复的实验及临床研究现状,总结分析中医药促进难愈性创面修复的治疗概况并作出初步探讨和分析。关键词:中医药;难愈性创面;治疗;创面修复中图分类号:R364.16 文献标志码:A 文章编号:1673-842X (2015) 03- 0200- 04
收稿日期:2014-08-03作者简介:马疆青(1987-),女,湖北黄冈人,2012级硕士研究生,研究方向:中医药防治乳腺疾病的研究。通讯作者:陈红风(1964-),女,浙江宁波人,教授、主任医师,博士研究生导师,研究方向:中医药防治乳腺良恶性疾病的研究。
Overview of Traditional Chinese Medicine Treatment to Promote Refractory Wound HealingMA Jiangqing,CHEN Hongfeng(Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Medicine,Shanghai 200032,China)
Abstract:It generalized the current situation of experimental and clinical researches on traditional Chinese medicine to promote the healings of diabetic ulcer pressure ulcer and vascular ulcer and so on in recent years and summarized and analyzed the overview of treatment on traditional Chinese medicine to promote the refractory wound healing and gave a preliminary discussion and analysis.Key words:traditional Chinese medicine;refractory wound;treatment;wound healing
DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2015.03.074201
17卷 辽宁中医药大学学报 度增生,乃至使细胞发生转化,进而产生癌变仍存在较大的争议[3]。而作为具有悠久历史的传统中医药,其在促进创面修复上由古至今都在发挥着巨大作用。在周代就有了“疡医”的划分。《五十二病方》这一我国现存最早医书中不仅有“创伤”这一外科疾病的记载,同时叙述了砭法、灸法、熨法、角法、按摩等疗法。在长期的促进创面修复的临床实践中,中医药治疗不仅具体体现了中医辨证论治思想,也形成了“提脓去腐”“煨脓长肉”等具有鲜明特色的理念和方法,在现代临床研究,这些理念的科学性及先进性也在被不断地证实,不仅与现代新兴的“酶学清创”“湿润疗法”有许多相通之处,更有独特优势所在。现本文就中医药对于目前常见的、多发的难愈性创面的治疗概况作如下综述。1 糖尿病足部溃疡糖尿病足部溃疡俗称糖尿病足,是指糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和(或)深部组织的破坏,是糖尿病一种最常见的破坏性并发症,也是发达国家非创伤性下肢截肢的最常见原因。糖尿病足归属于中医的“脱疽”范畴,多因先天不足,正气虚弱,寒湿之邪侵袭,瘀阻脉络,气血不畅,甚或痹阻不通所致[4]。1.1 临床研究王建春等[5]随机将60例糖尿病足患者按早期冲洗药(双黄连液或者灭滴灵)及中期引流药(化管药条或生理盐水纱条)不同分为A、B、C、D四组,后期均予祛腐生肌膏外敷。化管药条组方为朱砂、雄黄、水银、火硝、白矾、皂矾。祛腐生肌膏组方为炉甘石、珍珠层粉、黄丹、冰片、石炭酸、凡士林。四组均在全身治疗(控制血糖、改善微循环、抗感染等)基础上分别采用以上局部治疗。用药1个月后结果显示通过早期用中成药双黄连冲洗,中期化管药条引流,后期用祛腐生肌膏外敷促进溃疡愈合的祛腐生肌系列疗法紧扣糖尿病足局部病变的感染、坏疽、溃疡三个环节,取得了较好疗效。于兴兵等[6]随机将92例糖尿病足患者分为治疗组40例和对照组52例,对照组给予健康宣教基础处理及降糖、减压、抗感染等西医常规治疗措施,治疗组加用地龙提取液外涂。4周后治疗组总有效率为90.00%,在改善溃疡面积、脓性分泌物和创面肉芽组织、加速创面愈合等方面均优于对照组(P<0.05),提示地龙提取液联合常规西医治疗对糖尿病足的临床疗效安全可靠,其机制可能与降低CRP、提升IGF-1和VEGF水平有关。李大勇等[7]随机将80例糖尿病肢端坏疽患者分成一效膏(炉甘石、滑石粉、朱砂、冰片)外用组和无菌换药(庆大霉素、普通胰岛素湿敷)组各40例。同时均配合全身用药(降血糖、抗生素、活血)及局部用药(洗必泰溶液浸泡),局部清创后换药8周创面变化情况提示一效膏外用具有祛湿收敛、生肌止痒功效,同时局部无瘙痒、水肿、疼痛等不良刺激性反应。创面组织Western蛋白质印迹测得一效膏可促进EGFR在创面局部的表达,但组方中何种药物起主要作用尚待进一步拆方研究中。李宴节等[8]在草木犀流浸液片联合美宝湿润烧伤膏对比只采用美宝湿润烧伤膏治疗糖尿病下肢溃疡各50例的研究中,在2组均给予抗炎、抗凝、降糖、降压、降脂等常规药物治疗及创面积极处理后,研究结果显示联合治疗可缩短中重度糖尿病足患肢肉芽组织填充缺损封闭创面的时间,消除患者肢体肿胀,加速溃疡的愈合。1.2 实验研究唐汉钧等[9]随机36只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、复黄膏治疗组,大鼠禁食24 h后尾静脉注射1.5%四氧嘧啶50 mg/kg,4 h后予5%GS饮用,至尾部取血测血糖>10 mmol/L。治疗组于造模后第3天腹腔麻醉后局部备皮,于大鼠背部剪开皮肤全层至皮下筋膜取直径为3 cm左右圆形切口造成糖尿病模型创面。复黄膏组予复黄膏纱布(紫草、血竭、大黄、龙骨、鸡蛋黄、珍珠层粉、象皮、风化石灰水、麻油,诸药炼制成油膏,每毫升油膏含生药2.6 g)外敷。余组予生理盐水纱布外敷。结果提示复黄生肌愈创油膏在糖尿病溃疡创面愈合过程中可能参与调节smad3/samd7不同时段的表达,影响TGF-β1的分泌,从而起到促进创面愈合的作用,同时可一定程度上减少瘢痕形成。李萍等[10]将280只SD雄性大鼠分为对照组(200 μL无菌生理盐水)、模型组(200 μL无菌生理盐水)、疡愈涂剂高剂量组(YYTJ-H,1.2 g/mL)、中剂量组(YYTJ-M,0.6 g/mL)、低剂量组(YYTJ疡愈涂剂-L,0.3 g/mL)。创面造模通过特制打孔器切取直径为1.6 cm、面积为2.04 cm2深度达到筋膜下的皮肤组织。糖尿病造模为实验前腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,使血糖保持在16.7 mmol/L以上。实验结果示疡愈涂剂在体外对STZ诱导的糖尿病大鼠创面具有明显的修复作用。免疫组化法测得疡愈涂剂对创面的细胞增殖有明显的促进作用,提高了创面的愈合速率,并缩短了愈合时间。成纤维细胞(FB)体外培养结果显示疡愈涂剂在体外对糖尿病大鼠创面来源的成纤维细胞有促增殖和迁移作用。盛巡等[11]在200只大鼠的同类研究中得出创伤后3 d、7 d、11 d模型组I、Ⅲ型胶原含量明显低于对照组(P<0.01)。高、中、低剂量的疡愈涂剂尤其是高、中剂量的疡愈涂剂能明显缩短糖尿病大鼠创面愈合时间,提高创面愈合率和创面I、Ⅲ型胶原比值。而在创伤早期疡愈涂剂增加MMPs的相对活性,可能有助于创面坏死组织的清除;而在后期降低MMPs的相对活性,从而促进胶原的沉积,有利于创面的修复。2 压力性溃疡压力性溃疡或称压疮、褥疮。是目前医学界公认的医学难题。是指因各种原因引起的长期卧床,体位失于适时变换,局部组织失用性萎缩、肌张力下降,组织发生缺血性坏死所形成[1]。中医古代文献中多称之为“席疮”。《外科启玄》中言“席疮乃久病着床之人挨擦磨破而成”。多由于长期卧床不起,久卧伤气,气虚日久而致血行不畅、气血亏虚,复因受压的部位气血失于流通,肌肤失养,引起肌肤失养而坏死肉腐成疡[12]。