3415142.doc 第 1 页 共 8 页 盐酸昂丹司琼市场分析

在我国消化系统及代谢药类中，止吐药所占市场份额分别是：2003年6.87%，2004年7.05%，2005年上半年13.91%。虽然止吐药并不隶属于抗肿瘤药物，而属于消化系统药物的范畴，但此类药物在肿瘤辅助治疗领域占有很重要的位置。

一、止吐药物

1、止吐药物分类

临床上将止吐药物分成以下四类：

（1） 传统的噻嗪类药物，如氯丙嗪，主要抑制催吐化学感受区，对晕动症所致的呕吐以外的呕吐均有明显的作用；

（2） 是抗组织胺药物，如苯海拉明，这类药主要是对于晕动症所致的呕吐有较好的作用；

（3） 多巴胺（DA）或5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3），如昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼；

（4） 其它止吐药物，如安定、皮质激素、胃复安等。

2、止吐药物市场

止吐药四大类药物是通过不同的环节来抑制呕吐反应的，目前用于肿瘤辅助治疗的止吐药物是5-HT3受体拮抗剂。有关数据表明，这类药物占据了市场的绝对主导地位，其合并市场份额在国内高达98％以上。

主要止吐类药物2003年的市场份额图

从数量上看，止吐药物中使用量最大的是山莨菪碱，但其价格过低，所以市场份额极小；另一个用量较大产品是地芬尼多，两年来的市场份额变化相对持平。总的来说，山莨菪碱和地芬尼多在本类药物中所占地位均很有限。

另一类止吐新药物曲美布汀虽然销售金额和销售数量都同比出现较大增幅，但由于其市场份额较小，被市场认同的难度较大，预计在相当长的一段时间内仍然不会对其他产品构成实质上的威胁。

二、5-HT3受体拮抗剂

3415142.doc

第 2 页 共 8 页 1、5-HT3拮抗剂类药物的基本情况：

化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼（Ondansetron，枢复宁）以来，一批5-HT3拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼（Gramisetron， 康泉，凯特瑞）、托烷司琼（Tropisetron，呕必停）、拉莫司琼（Ramosetron、，奈西雅）、阿扎司琼（Azasetron，苏罗同）和尚未在中国上市的Dolasetrone等。

（1）.药理学及作用机制

细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。

研究证实，所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3受体相结合，昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-HT3受体相结合，而且与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。有研究表明，托烷司琼与5-HT4受体有较弱的结合力。比较恩丹西酮和格拉司琼与5-HT3受体的结合力发现，后者对5-HT3受体有更强的结合。

（2）临床应用

多数研究证明，5-HT3受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好，因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。但是在临床应用中，多种因素可以影响止吐药物的疗效，如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法，患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。化疗药物中，顺铂（DDP）是最强的致吐药物，DDP单次剂量超过50mg/m2时，不用止吐药的患者中90%会出现急性呕吐。

①中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗

5-HT3受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时，

Dolasetrone的完全控制率为44-83%，昂丹司琼的完全控制率为50-89%，格拉司琼为50-76%，托烷司琼为75%左右。但由于判定有效的标准不同，很难将不同研究的结果进行直接比较。有数据显示口服用药与静脉应用在防治中度致吐性化疗所引起的恶心呕吐方面疗效相当。

②重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗

5-HT3受体拮抗剂对重度致吐性药物所引起的急性恶心、呕吐明确有效。单药应用时，

Dolasetrone的完全控制率为48-57%，昂丹司琼为46-58%，格拉司琼为46-70%，托烷司琼为47-73%。多组随机、双盲的研究对比了几种不同5-HT3受体拮抗剂防治强致吐性药物所引起的恶心呕吐，结果几种药物的有效率基本相似。并且有数据显示对强致吐性药物所引起的急性呕吐反应，口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用药同样有效。

③延迟性反应的治疗

5-HT3受体拮抗剂对多数化疗药物引起的急性呕吐反应疗效较好，大约可使80-90% 3415142.doc

第 3 页 共 8 页 的急性呕吐得到缓解，但对延迟性呕吐控制的有效率仅在50%以下。意大利止吐研究组对比了昂丹司琼单用或合用地塞米松对延迟性呕吐的作用。结果表明，在化疗的第2-5天，单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮同样的作用。并且通过对患者反应的分析表明，控制延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐。

（3）.不良反应

总的来看，5-HT3受体拮抗剂的耐受性良好，而且最重要的一点是这类药物没有椎体外系反应。最常见的不良反应包括头痛、便秘、腹泻、镇静、轻度的转氨酶升高等。过量可能出现幻视和血压升高。也有引起一过性心电图改变的报道。

2、生产厂家

根据SFDA网站提供的资料显示：5-HT3受体拮抗剂生产厂家总计170家，其中国产164家，进口6家。如下表：

省份 生产厂家数量 省份 生产厂家数量 省份 生产厂家数量

辽宁 4 上海 5 广西 2

吉林 7 浙江 9 海南 5

黑龙江 5 安徽 6 四川 13

北京 6 江西 1 重庆 5

天津 4 福建 3 贵州 1

河北 6 河南 5 陕西

1

山西 5 湖南 2 新疆 1

山东 26 湖北 5 青海 1

江苏 26 广东 10 进口 6

5－羟色胺受体拮抗剂各产品生产厂家如下：

产品名称 生产厂家数量

注射剂 片剂胶囊剂

国产 进口 国产 进口

昂丹司琼 52 1 7 1

格拉司琼 71 1 10 2

雷莫司琼 26 1 0 2

托烷司琼 17 1 11 0

阿扎司琼 12 0 1 0

帕洛诺司琼 1 0 0 0

3、5-HT3受体拮抗剂市场情况

止吐药物主要用于肿瘤的辅助治疗，以5-HT3受体拮抗剂为主。因此，止吐药物的竞争也就是5-HT3受体拮抗剂产品之间的竞争。而在这几个产品中又以昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼为主，三者合并在整个止吐药中的市场份额高达95％（05年以前）。

在我国上市的5-HT3受体拮抗剂目前有6个产品，其中销售额最大的昂丹司琼2006年开始出现负增长，排在第二位的格拉司琼2007年开始出现负增长，最值得注意的是托烷司琼，2007年销售增长迅速，位列本类药物第一类。另外，雷莫司琼也是增长很快的药物，3415142.doc

第 4 页 共 8 页 只有阿扎司琼一直没有大的增长，估计这与雷莫司琼和阿扎司琼没有进入医保有很大关系。帕洛诺司琼今年才被批准上市。

2007年5-HT3受体拮抗剂销售排序

排序 产品

1 托烷司琼

2 昂丹司琼

3 格拉司琼

4 雷莫司琼

5 阿扎司琼

2002——2007年5-HT3受体拮抗剂类药物全国市场规模

单位：万元

0.45

0.40

70000 0.35

60000 0.30

50000 0.25

40000 0.20

30000 0.15

20000 0.10

10000 0.05

0 0

2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2007年

当年用药规模 当年增长

备注：本图数据是健康网经放大推算全国规模的，提供参考。

随着肿瘤发病率的升高，止吐药物市场也水涨船高，不断扩容。根据对我国14个主要城市医院用药统计，2005年前3季度，5-HT3受体拮抗剂的用量已经超过了1.7亿元，而2004年、2003年同期的数据则为1.45亿元、1.08亿元。这样的快速增长与国内企业的抢仿能力密不可分。其中，西南合成、山东齐鲁、宁波天衡、江苏兰陵、重庆西南、四川太极都是市场份额很大的“诸侯”。而其他小厂家更是数不胜数。

国外大量临床证明，昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼在疗效上无显著性差别，其副作用主要是头痛、便秘，均较轻微。由于用量小，合成工艺简单，在生产成本上具有更大的优势。其中，昂丹司琼的半衰期较短，每日需给药2～4次。而托烷司琼、格拉司琼因半衰期较长，每日仅需给药一次，更受临床医生的青睐。但是，昂丹司琼进入公费目录近10年，临床对此药有强大的用药惯性，其销量仍然占有一定份额。近年来，一些新品种在市场上也表现出一定的潜力，阿扎司琼、雷莫司琼的市场份额不断上升。

4、市场前景

2003年美国FDA批准了两个治疗化疗引起恶心和呕吐的药物，分别为Helsinn公司/MGI公司的盐酸帕洛诺司琼（palonosetron，Aloxi），和默克公司的阿瑞吡坦(aprepitant，Emend)，由于有优先审评资格，Emend在2003年3月就获得批准，而帕洛诺司琼则在7月获得批准。这两个上市日期相距不远的药物，虽然都是用于治疗癌症患者在接收化疗时引起的恶心3415142.doc 第 5 页 共 8 页 和呕吐，但是他们的前景却不同，前者的任重路远，后者前途广阔。主要原因是他们的作用基理大不相同，帕洛诺司琼仍然走的是5羟色胺受体拮抗剂的老路，而Emend是一种新型神经激肽1拮抗剂/P物质拮抗剂，P物质是一种体内化学信使，它能向脑神经中枢发送一种发生恶心和呕吐信号，故可与标准止吐方案合用以期提高止吐效力，Emend与目前在该适应症中普遍应用的药物作用基理都不同，这是它获得优先申请资格的重要原因之一，也是它在占领市场阶段的优势之一。

事实上，国外已经很少使用止吐药。因为，国外现在主推的化疗药物已经多为生物靶向性的单克隆抗体药物等。该类药物的细胞选择性较高，能准确杀灭肿瘤细胞，而对正常细胞影响很小，所以该类化疗药物的副作用很少，极少发生恶心、呕吐的副反应。但是，该类药物的价格非常昂贵，国内一般患者很难承受。

国内的经济水平决定了治疗还是以传统化疗药物为主，因此，在一定时间内临床对止吐药的需求还不能忽视。但是，生物靶向性药物的使用是一个必然趋势，也必将影响到止吐药物市场。

三、昂丹司琼

盐酸昂丹司琼（Ondansetron Hydrochloride）是一种高效，高选择性的5-HT3受体拮抗剂，用于对抗癌症化学治疗和放射治疗引起的呕吐以及手术后的急性呕吐。

昂丹司琼是由英国葛兰素公司于1990年开发成功的，1991年2月经FDA批准在美国上市，我国于1990年起进口该产品，1996年国产昂丹司琼注射液及片剂上市。2001年昂丹司琼单药国内销售额近6亿元，国外年销售额已超过10亿美元。

1、生产厂家

1999年不到10家企业生产该药，2001年有近15家生产，2003年已有20多家企业加入竞争，到今年国内生产昂丹司琼的厂家有55家，进口产品一直是葛兰素史克。目前昂丹司琼2ml：4mg水针国产生产厂家32家，进口1家。4mg粉针生产厂家1家。

2、各厂家市场份额

昂丹司琼主要生产企业2003年上半年市场份额图