. . 页脚 财经职业学院

2009级学生毕业论文

题目：疫苗产业的现状和发展

姓 名：高宁 专 业：化学制药 班 级：1班 指导老师：段颖

2009年6月1日 . .

页脚 疫苗产业的现状和发展 摘要：

本文通过从生物疫苗的研发角度详细论述了我国疫苗行业的几种重要类型，概述总结了我国疫苗行业的发状况和未来趋势，将会不断发展进步迎来更好发展机遇。疫苗制品是生物制药领域的一个重要组成部分，我国是全球疫苗最大的生产国。疫苗的种类和数量也达到世界之最。当前，生物疫苗接种应是预防和控制传染病的重要手段，近年来随着基因工程的发展，一些新型疫苗的发展十分迅速，部分疫苗以商品化投放市场，广泛应用到生产中去，它给人类以及动物疫病的预防和治疗带来了新的希望。疫苗产业将会成为我国生物技术领域最具发展潜力的高新技术产业。 关键词：疫苗；现状；发展。 引文： 疫苗是目前人类唯一可以彻底消灭某一疾病的武器，近两年来SARS、禽流感的爆发，生化恐怖袭击的威胁、艾滋病的传染，新老疾病的流行，危机频发促进了疫苗产业的研制和发展，使疫苗行业再次走到历史的前台。 正文： 生物疫苗（包括传统疫苗和基因工程疫苗）是主要的生物制药产品之一。传统疫苗是通过改变培养条件或在不同寄主动物上传代，使致病微生物毒性减弱，或通过物理、化学方法将其灭活来完成。近. . 页脚 百年来，虽然疫苗的生产方法不断改进与创新，但就其性质来说，仍属于第一代疫苗。自基因工程技术引入疫苗研究领域之后，便产生了第二代疫苗—基因工程疫苗。 一、 疫苗研究现状 （一） 传统疫苗 传统疫苗的缺陷包括抗原性不断演变、生产成本高和对某些疾病无效等诸多病弊，因此开发和研究更加安全、高效的疫苗显得十分必要。目前传统疫苗的发展方向为：○1选育遗传性更稳定、使用更安全的弱病活疫苗株；○2应用纯化、浓缩抗原、冷冻真空干燥等制备技术；○3开发多价疫苗或多联疫苗；○4开发和应用新型免疫佐剂、免疫增强剂及免疫刺激复合物等，提高动物体菲特异性免疫水平，增强免疫应答。 目前疫苗市场，仍以常规苗为主，如猪瘟兔化弱病苗因其优良的免疫原性，是目前应用最广的猪瘟防治疫苗。2006年爆发的禽流感，其油乳剂灭活疫苗仍为常规鸡胚接种法生产。 （二） 基因工程疫苗 20世纪80年代DNA重组技术的出现，为研究新一代疫苗提供了新方法。主要有亚单位疫苗、活载体疫苗、核酸疫苗、肽疫苗等，这些统称为基因工程疫苗或重组疫苗。重组疫苗可以克服传统疫苗的许多缺陷，采用更加安全有效的技术，代替昂贵的传统工艺，尤其在目前尚无特效疫苗的疾病控制方面。兽用基因工程疫苗的安全问题比较容易控制和处理，因此有理由认为，基因工程疫苗将在兽用疫苗生. . 页脚 产上首先得到突破。 （三） 基因工程亚单位疫苗 利用基因工程技术，取出微生物中编码保护性抗原肽段的基因，与质粒等载体重组，导入受体菌（细菌、酵母）或细胞，使之高效表达，产生大量保护性肽段，提取后加入佐剂即成为亚单位苗。它只含有病原体的一种或多种抗原，而不含有病原体的其他遗传信息，利用单一蛋白质抗原分子诱导免疫反应。其可分为细菌性疾病，病毒性疾病和激素3种亚单位疫苗，是一类具有很好前景的疫苗。其优点有：○1安全，对人类、动物健康和生态环境都没有潜在的危害；○2是一

种潜在的标记疫苗，易鉴别免疫原和隐性感染以及强毒感染。其缺点有：○1亚单位疫苗不具有感染性，因而激活的免疫反应不及活载体疫苗；○2疫苗要辅有佐剂，疫苗剂量相对核酸疫苗等要大一些。 （四） 基因工程活载体疫苗 通常以动物病原体弱毒或无毒株（痘苗病毒、疱疹病毒等）为载体，插入外源抗原基因结构建成重组活病毒载体，通过感染是载体病毒获得表达外源基因的新特性。这种活体重组疫苗可以是非致病性微生物通过基因工程的方法使之携带并表达某种特定病原物的抗体决定簇基因，产生免疫原性；也可是致病性微生物通过基因工程的方法修饰或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性。重组活载体疫苗包括基因突变疫苗以及基因缺失疫苗，复制性和非复制性重组活载体重组病毒疫苗。 活载体疫苗的研究非常活跃，优点是：○1可同时启动机体细胞. . 页脚 免疫和液体免疫；○2可同时构成多价以致多联疫苗；○3疫苗用量少，免疫保护时间长，不需添加佐剂；○4不影响该病的检测和流行病学调查。 然而其缺点也是不能忽视的：○1有报道重组病毒毒力会增强；○2疫苗病毒可能进化出对人类有致病性的新病毒；○3活载体疫苗在

二次免疫时还会诱发针对载体的排斥反应等。而“自杀性”疫苗载体的研究或许能解决重组活疫苗的安全性问题，目前国外正对家禽的免疫载体和载体疫苗进行研究。 （五） 核酸疫苗 核酸疫苗又名基因疫苗或DNA疫苗，是一种或多种抗原编码基因克隆到真核表达载体上，将构建的重组质粒直接注入到体而激活机体免疫系统，因此也称DNA免疫。它所合成的抗原蛋白类似于亚单位疫苗，区别只在于核酸疫苗的抗原蛋白是在免疫对象体产生的。研究发现，对肌肉直接进行DNA注射能够得到表达的蛋白产物，并指出这可能为发展疫苗提供了新的途径。核酸疫苗能引起多种免疫反应：体液免疫反应、细胞毒T淋巴细胞免疫反应和辅助T细胞反应。 核酸疫苗是近几年来新兴的一种疫苗，有点包括：○1抗原合成和递呈过程与病原的自然感染相似，这是灭活疫苗和亚单位疫苗所不能比拟的；○2免疫原单一；○3易于构建和制备。但其潜在的危害性也非常令人担忧：○1可引起插入突变；○2可引起免疫病理反应；○3使用编码细胞因子或协同刺激因子的基因可能具有额外的危害；

○4有可能形成针对注射DNA的抗体和出现不利的自身免疫紊乱；. . 页脚 ○5所表达的抗原可能产生意外的生物活性。解决这些安全问题是核

酸疫苗研究的焦点。 （六） 肽疫苗 肽疫苗是应用基于工程技术或化学方法制备类似天然抗原决定基的小肽（约20～40个氨基酸），将其连在1个蛋白载体上，增加稳定性，同时也可提高免疫原性，如口蹄疫VPI肽疫苗等。试验结果证明，热休克蛋白一肽复合体可以诱发很强的细胞反应，持续时间较长，有记忆功能且不需要佐剂等优点。肽疫苗的缺点：○1某些抗原要制造肽段疫苗又很大困难；○2要求肽段的构象必须与完整病毒上的抗原决定簇构象一致；○3选定的单一抗原决定簇必需要有足够强的免疫原性。目前合成肽疫苗的生产成本昂贵，只限于对人和比较珍贵的动物危害严重而又无其它安全、有效疫苗的疾病。 猪瘟病毒标记疫苗研究近年来发展迅速，目前已出现商品化的亚单位标记疫苗，可使猪瘟疫苗接种和自然感染区别更为简单、快捷。重组基因工程乙肝疫苗（基因工程亚单位疫苗）是基因工程疫苗的首要成果，目前我国已经完成用重组乙肝疫苗替换血源疫苗的工作。乙型肝炎表面抗原和去毒的百日咳病毒素是2种已经商品化的基因工程疫苗。 目前已有多种分别针对艾滋病、流感、癌症等疾病的基因疫苗进入临床试验阶段，针对狂犬病、猪瘟、麻疹和过敏等各种疾病的核酸疫苗研究也在进行中。 以基因工程技术生产的各类疫苗中，除核酸疫苗外，其他几种类. . 页脚 型都已有一些商品化成品问世，例如亚单位疫苗中的猪大肠杆菌菌毛蛋白和肠毒素基因工程疫苗，活载体疫苗中的狂犬病活载体疫苗，基因缺失疫苗中的伪狂犬病基因缺失疫苗等，这些都正在为疾病的防治发挥着重要作用。 二、 产业发展 生物疫苗产业受我国生物技术产业发展大环境的制约。目前我国注册的生物技术公司共有200家左右，真正涉及到基因工程技术的不到100家，其中已申报基因工程药物，并在有关部门登记立项的只有60家左右，而已取得生产基因工程药物试产或生产批文的企业仅为48家。 由于企业规模较小，产量没有规模化，产品售价高，市场销售网络不全，因此我国生物药品的市场销售额很小，目前我国每年的销售额还不如美国和日本一家中等生物制药公司的年产值。1996年以后，我国生物制药也业的增长速度逐年加快，2000年的销售增加率达到21.6%，大大高于医药行业约12%的增长速度，2005年，我国生物制药业的市场销售收入达到150亿元，毛利达到48亿元。 而在上市公司中，不管是以生物制药为主的公司，还是涉足生物制药的公司，都还没取得投资者所期望的业绩，究其原因，主要有一下几点：○1行业发展还处于投入期，特别是在中国，已经投入市场的产品有限，并且都是仿制国外的产品，同一品种的生产企业多，市场竞争激烈；○2上市公司在研究与开发上投入过少，大多数公司都是急功近利的技术拿来主义，只是生产高新技术产品，而不是在研究. . 页脚 开发高新技术产品，而要获得高额利润，显然只有自身研究开发的产品才能做到；○3许多宣称已涉足生物制药的公司，只是为了股票炒作，并没有实际投入；○4药品的消费的代替性强，只要没有特效药的出现，某个产品就很难形成大的消费市场；○5虽然目前我国上市的生物药品毛利率很高，但由于市场容量有限，设备投入高、市场推广费大，因此利润绝对额并不显得高。 国家高度重视疾病预防体系建设，并出台一系列政策扶持疫苗产业；市场方面，2005年6月1日开始实施的《疫苗流通和预防接种管理条例》对疫苗的市场发展具有里程碑意义。我国疫苗市场长期被疾病预防控制中心垄断销售的格局开始打破，销售终端在原有54家省级疾控中心的基础上将扩大至5700多家县级防疫站，同时符合条件的药品批发企业可经营有价疫苗。疫苗供需瓶颈被打破，消费需求被激活，市场走向有序竞争。 结语： 我国疫苗行业地发展现状以及未来的发展趋势。从生物疫苗的研究开发角度出发，利用先进的技术不仅可开发新型疫苗，还可用于改进现有疫苗。随着我国十一五，十二五计划的提出，我国人用疫苗也将会迎来良好的发展机遇，预防为主的医疗卫生策略将会得到进一步的强化。疫苗产业的明天大有可为。 致： 本论文是在段颖老师的精心指导下完成的。为此，我真诚的表示感。段老师渊博的知识，宽阔的胸怀，以及对工作认真负责的态度帮