世界中西医结合杂志２０１５年第１０卷第７期Ｗｏｒｌｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．７　‘１０２３・　厚朴治疗抑郁症及抗抑郁机理探讨　黄世敬陈宇霞张颖　【摘要】　厚朴为常用理气中药，具有行气消积、燥湿除满、降逆平喘的功效，其抗抑郁作用近年　受到关注。结合有关厚朴抗抑郁文献，探讨厚朴的抗抑郁作用，厚朴饮片，厚朴提取物，有效成分厚朴　酚、和厚朴酚、与和厚朴新酚，厚朴复方均具有肯定的抗抑郁作用。临床治疗多种类型抑郁症及抑郁　相关病症如梅核气等，多以半夏厚朴汤加减，随证配伍应用，疗效确切。厚朴抗抑郁机理主要涉及调　节去甲肾上腺素、５一羟色胺等单胺类神经递质，抗炎抗氧化、清除自由基，调节神经营养因子、促进神　经再生，调节下丘脑一垂体一肾上腺（ＨＰＡ）轴功能，以及调节免疫功能等多种药理作用。厚朴抗抑　郁的深入研究对揭示抑郁症发病机制、研发抗抑郁新药、提高抑郁症中医诊治水平均具有参考作用。　【关键词】厚朴；抗抑郁；应用；机理　【中图分类号】Ｒ７４９．４　【文献标识码】Ａ　

抑郁症病因复杂，发病率高、致残率高、易复　发，危害危重，临床以情绪低落为主要表现。中医　药在改善抑郁症症状方面具有疗效稳定、作用持　久、不良反应小、复发率低、身心整体调治、适合长　期服用等优势　Ｊ，但药效物质基础不明确、缺少药　理作用机制及复方配伍特征研究　，因此开展传统　中草药的抗抑郁相关研究已成为当前医学界的热　点。厚朴作为理气传统中草药，广泛应用于临床，　尤其是在抑郁症中的应用和研究近年来受到较多　关注。　厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干　皮、根皮及枝皮，是我国传统的临床常用中药。厚　朴味苦、辛，微温。归脾、胃、肺、大肠经，具有行气　消积、燥湿除满、降逆平喘的功效，主治湿滞伤中、　脘痞吐泻、食积气滞、痰饮喘咳　Ｊ。近年来国内外　对厚朴的研究不断深人，运用现代的科学试验验证　古方运用的合理性，同时不断发现新的功效，使得　其应用范围不断扩大　。本文仅对厚朴及其有效　成分和厚朴抗抑郁相关复方的抗抑郁研究简述　如下。　１厚朴及有效成分　・综述・　当培元益气。厚朴具有温中益气，降气消滞之功，　如《别录》云厚朴“温中益气，消痰下气”。《药性　论》：“主疗积年冷气，腹内雷鸣，虚吼，宿食不消，除　痰饮，去结水，破宿血，消化水谷，止痛。大温胃气，　呕吐酸水。主心腹满，病人虚而尿白。”黎潭辉等　分析张仲景方，主要用厚朴化湿除胀、通降胃气；行　气解郁、平抑肝逆；宣肺平喘、苦温下气；活血利气、　通阳行滞功效。因此厚朴成为治疗抑郁症的常用　中药，不仅用于儿童、青年及老年等各年龄层之抑　郁症、亦用于各种躯体疾病伴发的抑郁症。实验研　究证明，厚朴提取物具有显著的抗抑郁活性，如龙　飞等　发现，厚朴叶醇提物能缩短强迫游泳实验和　悬尾绝望实验动物模型小鼠游泳不动时间。厚朴　的抗抑郁活性成分主要为厚朴酚、和厚朴酚与和厚　朴新酚等＂　。如屈晓晟等　融合传统水煎法和现　代超临界萃取及超快速液相色谱指纹图谱分析发　现，和厚朴酚、厚朴酚与抗抑郁效果显著相关。傅　强等　研究发现，厚朴酚能显著增加慢性温和刺激　抑郁模型小鼠的体重、小鼠的基础糖水偏好值和小　鼠开野实验的自发活动的水平穿格次数，显著缩短　抑郁模型小鼠悬尾和强迫游泳不动时间。　

抑郁症的主要病机为元气亏虚、气血郁滞，治　２抗抑郁复方研究　

ＤＯＩ：１０．１３９３５／ｊ．ｅｎｋｉ．ｓｊｚｘ　１５０７４５　基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１０７２８０１）；北京市科技计划　项目（Ｚ１４１１００００２２１４０１４）；中央级公益性科研院所基本科研业务费　专项资金项目（ＺＺ０７０８０７６）　作者单位：中国中医科学院广安门医院中药研发中心，北京１０００５３　通讯作者：黄世敬，Ｅｍａｉｌ：ｇａｍｈｓｊ＠１２６．ｃｏｒｎ　

由厚朴组成的半夏厚朴汤（《金匮要略》，半夏、　厚朴、紫苏、茯苓、陈皮）又名四七汤（《易简方》），为　治疗七情郁结，痰气互阻，咽中如有物阻，咽之不　下，吐之不出之梅核气证（又称癔球症）的经典方　剂，是近年来治疗抑郁症最常用的方剂之一［１　，临　床广泛用于青年抑郁、中风后抑郁、产后抑郁等各　・１０２４。　世界中西医结合杂志２０１５年第１０卷第７期ｗ。ｒｉｄ　Ｊｏｕｍ￣ｏｆＩｎｔｅ￣ａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉ０ｎａｌ　ａｎｄｗｅｓｔｅｍＭｅｄｉｃｉｎｅ　２０１５，Ｖｏ１．１０．Ｎｎ　７　

类型抑郁症及抑郁相关病症如梅核气等取得较好　疗效。如马青芳¨　应用半夏厚朴汤加减（法半夏、　厚朴、茯苓、香附、紫苏、白芍、薄荷、柴胡、甘草、生　姜）治疗梅核气４２例，总有效率９０．５％。陈晓鸥　等＿ｌ　半夏厚朴汤联合电针治疗癔球症（梅核气）４５　例，治疗８周后疗效优于帕罗西汀组。卜平等　用　半夏厚朴汤加味方（半夏、佛手、厚朴、茯苓、生姜、　紫苏叶等）治疗癔球症４６例，显效率及对患者抑　郁、焦虑和整个心理状态的改善程度均优于慢严舒　柠组。吕晓玲等　用半夏厚朴汤治疗抑郁症获效。　李丽娜等¨　半夏厚朴汤加昧治疗躯体症状占优势　的抑郁症３５例，治疗４周后焦虑躯体化因子评分明　显下降，胸闷、喉中有异物感、腹部有气上冲等症状　缓解优于盐酸文拉法辛胶囊。钟礼勇　钊半夏厚朴　汤配合针刺治疗郁证２９例，总有效率９３．１％。赵　建欣等　用丹栀逍遥散合半夏厚朴汤（牡丹皮、栀　子、柴胡、茯苓、白术、薄荷、生芍药、当归、半夏、厚　朴、紫苏、生姜、甘草）治疗梅核气８０例，总有效率　９２．５％。周鹏等　采用半夏厚朴汤加味联合盐酸　氟西汀治疗青年抑郁症３６例，总有效率９７．２％，优　于单用氟西汀（７７．８％）。肖琳¨　采用加减半夏厚　朴汤治疗伴心理因素的功能性消化不良２３例，治疗　４周，心理评分和功能性消化不良症状评分下降明　显优于多潘立酮组，胃排空率增加与多潘立酮组无　差异。许蕾¨　采用六君子汤合半夏厚朴汤（人参、　茯苓、白术、厚朴、苏叶、半夏、陈皮、甘草、连翘、生　姜、红枣）配合心理治疗胃癌术后抑郁症２９例，疗　效优于单纯心理治疗。洪丽霞等　采用半夏厚朴　汤合并西酞普兰对产后抑郁症患者９７例，疗程４　周，疗效优于单用西酞普兰组。张利平　加味半夏　厚朴汤联合舍曲林对脑卒中后抑郁症４５例，疗效显　著优于单纯舍曲林组。　此外，厚朴通过随证配伍的其他复方治疗抑郁　症亦取得良好效果。如徐流国　用解郁散结散（绿　梅花、厚朴花、佛手花、炙甘草、旋覆花、合欢花、竹　沥、半夏、苏梗）治疗梅核气１２０例，总有效率　８８．３３％。李霞等　用温胆安神汤（陈皮、半夏、苏　梗、厚朴、石菖蒲、远志、茯苓、枳壳、竹茹、柴胡等）　治疗老年卒中后抑郁症４３例，总有效率８８．３４％，　与氟西汀组（７９．０７％）疗效相当，不良反应明显少　于氟西汀。　实验研究发现，半夏厚朴汤具有显著抗抑郁作　用　］。如陈建荣等心　发现半夏厚朴汤加味（半夏、　厚朴、生姜、苏叶、茯苓、郁金、陈皮）显著增加慢性　强迫游泳模型小鼠血清中抗体（溶血素）的含量及　脾淋巴细胞增殖率。徐群等　发现厚朴配茯苓可　增加半夏厚朴汤的抗抑郁有效成分厚朴酚与和厚　朴酚含量，厚朴配生姜，或配苏叶均不增加其含量，　但全方缺少生姜或苏叶时，其含量则明显降低。易　立涛等　发现半夏厚朴汤所有配伍组中，未改变游　泳不动时间的无效剂量半夏多糖（ＰＲＰ）与有效剂量　厚朴酚与和厚朴酚混合物（ＨＭＭ）配伍后最有效。　郭春华等　发现，半夏厚朴汤能显著缩短慢性束缚　应激刺激大鼠强迫游泳、悬尾不动时间，同时也显　著提高大鼠糖水偏好率。吕昊哲等　发现半夏厚　朴汤能够增加慢性应激和孤养抑郁模型大鼠水平　运动和垂直运动得分。马占强等　发现，半夏厚朴　汤显著升高慢性应激抑郁模型大鼠糖水消耗量，显　著缩短强迫游泳不动时间。张妤等　研究发现，对　抑郁模型小鼠，灌服半夏联合厚朴醇提物抗抑郁效　果优于单味药提取物。此外，晏艳等　研究发现经　典方剂栀子厚朴汤中厚朴为发挥抗抑郁作用的关　键药材，６个来自厚朴的色谱峰的峰面积与药效相　关性较强，其对应的成分为栀子厚朴汤抗抑郁活性　成分。　

３抗抑郁机理　３．１调节单胺类递质　脑内单胺类递质水平低下是抑郁致病经典学　说。王洋　报道，厚朴中厚朴酚对强迫游泳引起的　小鼠杏仁核内多巴胺和５一羟基三胺转化率降低以　及杏仁核和额叶皮层内去甲肾上腺素转化增加有　抑制作用。易立涛等　发现半夏厚朴汤所有配伍　组中，未改变游泳不动时间的无效剂量半夏多糖与　有效剂量厚朴酚与和厚朴酚混合物配伍后产生显　著的协同效应，能提高强迫游泳小鼠额叶皮层５一　羟色胺及多巴胺水平。马占强等　发现，半夏厚朴　汤显著增加慢性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上　腺素和５一羟色胺含量。　３．２抗炎、抗氧化作用　炎症和自由基损伤是抑郁发病的重要机制之　

一。

厚朴酚的酚羟基易被氧化，而含有烯丙基的酚　

类化合物多具有清除氧自由基或羟自由基的能力，　这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力，而　这一特性也成为其他许多药理作用的基础。药理　研究证实厚朴中的３种有效成分均有较强的自由基　清除能力，其中以丁香苷最强，其次是和厚朴酚及　厚朴酚　。马占强等　。。发现，半夏厚朴汤显著升　高慢性应激抑郁模型大鼠脑内超氧化物歧化酶水　平，显著降低丙二醛水平。傅强等　发现，半夏厚　世界中西医结合杂志２０１５年第ｌＯ卷第７期Ｗｏｒｌｄ　Ｊｏｕｒｎ￣０ｆ　ＩｎｔｅｇｒａＩｅｄ　Ｔｒ￣ｉｔｉｏｎＭ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅ￣Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１５，Ｖｄ．１０，Ｎ０．７　・１０２５・　朴汤对两种长期应激刺激抑郁模型均有显著的抑　制作用，降低模型动物血清一氧化氮水平和脾细胞　培养上清一氧化氮水平的异常升高。　３．３促进神经元再生　神经再生障碍是抑郁症的主要病理机制之一。　脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）广泛分布于中枢神经　系统，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作　用，脑内ＢＤＮＦ不足在抑郁发病中具有重要作用。　傅强等　研究发现，厚朴酚能显著促进海马神经元　再生，显著增加抑郁模型小鼠海马ＢＤＮＦ和溴脱氧　脲嘧啶核苷阳性细胞数，促进海马神经元再生。吕　吴哲等　发现半夏厚朴汤可促进慢性应激和孤养　抑郁模型大鼠海马和下丘脑ＢＤＮＦ的表达。　３．４调节ＨＰＡ轴功能　长期慢性应激导致下丘脑一垂体一肾上腺　（ＨＰＡ）轴功能亢进是引起抑郁的重要发病机制。　程林江等　发现半夏厚朴汤能够降低慢性应激抑　郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素、血　浆促肾上腺皮质激素和血清皮质醇的表达。　３．５调节免疫功能　田建超等　’　半夏厚朴汤可使抑郁模型小鼠碳　廓清指数和淋巴细胞增殖率回升，受抑制的免疫功　能得到改善，与临床常用盐酸氟西汀无显著差别。　此外，厚朴还具有抗凝血、抗缺血损伤、心肌保　护、抗肝损伤、抗溃疡、调节胃肠运动、促进胆汁分　泌、调节呼吸系统、抗肿瘤作用、调节血糖作用、中　枢抑制作用和肌肉松弛、降胆固醇、抑制低密度脂　蛋白氧化物、抗动脉粥样硬化、抗菌、抗病毒、抗内　毒素、抗组胺、抗过敏、抗龋齿、抗皮肤光老化、抗痉　挛、缓解肠系膜缺血再灌注引起的肺损害等多种　作用｛３，３４１。　４结语　综上所述，通过临床与实验研究，厚朴具有肯　定的抗抑郁效果。近年的研究表明，厚朴含有酚类　（如厚朴酚与和厚朴酚）、生物碱类（厚朴碱、木兰花　碱、武当木兰碱、白兰花碱、木兰箭毒碱、氧化黄心　树宁碱等）、挥发油（桉叶醇以及其异构体等）以及　其他多种活性成分，其中厚朴酚与和厚朴酚是抗抑　郁的主要活性成分　Ｊ。近年来的研究证实厚朴及　其活性成分有着广泛的药理作用，抗抑郁、调节单　胺类神经递质、抗炎、抗氧化、保护神经及调节心脑　血管、呼吸及消化系统等，具有较大的临床应用潜　力。然而，抑郁症发病与元气亏虚、气血郁滞有关，　厚朴为芳香之品，虽有较好的理气解郁功效，但久　服易耗气伤阴，因此常需配培元补气之品、方可久　服。特别是厚朴的药效物质基础复杂，基于临床应　用的广泛性与其抗抑郁作用机制的复杂性，复方半　夏厚朴汤虽然有较为深入系统的研究，而厚朴提取　物、有效成分厚朴酚与和厚朴酚的抗抑郁研究实验　成果还未很好转化到临床，还需结合现代前沿技　术、引入创新思维，开展广泛合作。对厚朴抗抑郁　的深入研究，不仅有望开发更加高效、安全、可控的　中药新药，而且还可通过研究，将进一步明确抑郁　症的发病机制，整体提升对抑郁症的诊治水平。