微小剂量阿司匹林对正常小鼠及高尿酸血

症模型小鼠血尿酸的影响

张海英1 卓来东2 李玉珍1

（1.北京大学人民医院药剂科，北京 100044 2.北京大学药学院，北京 100083）

摘要：目的 考察微小剂量阿司匹林对正常小鼠和高尿酸血症模型小鼠血尿酸、肌酐、尿素

氮的影响。方法 120只小鼠，随机分为8组，分别为正常对照组、高尿酸血症模型对照组、

正常给药组（3组）和高尿酸血症模型给药组（3组）。2组对照组分别给予0.5％羧甲基纤

维素钠溶液，给药组按照12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg的给药剂量分别给予阿司匹林溶液，

每天1次，持续一周。一周后，正常阿司匹林给药组在灌胃结束1小时后取血，正常对照组

立即腹腔注射0.5％CMC-Na，高尿酸对照组和阿司匹林实验组则腹腔注射尿酸溶液，并于

注射后1小时取血样测定尿酸、肌酐和尿素氮。结果 微小剂量阿司匹林对正常和高尿酸血

症模型小鼠的肌酐、尿素氮影响不明显，但可显著升高血尿酸水平，在给药剂量为12.5mg/kg

时，升高比率最大。随给药剂量增加，血尿酸水平逐渐回落至基线，与对照组相比无显著性

差异。结论 微小剂量阿司匹林可导正常小鼠和致高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平升高，且

随给药剂量增加，这种影响减小。患者特别是痛风和高尿酸血症患者在应用微小剂量阿司匹

林时应注意监测血尿酸浓度。

关键词：阿司匹林；高尿酸血症模型；血尿酸；肌酐；尿素氮

The effect of mini-dose aspirin on uric acid in normal mice

and hyperuricemia model mice

ZHANG Hai-ying, LI Yu-zhen

(Department of Pharmacy, People’s Hospital, Peking University, Beijing 100044, China)

ZHUO Lai-dong (School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 10083, China)

ABSTRACT: OBJECTIVE The aim of study was to evaluate the effects of mini-dosages of

aspirin on blood uric acid, creatinine and urea nitrogen in normal mice hyperuricemia model mice.

METHODS 120 mice were randomized into 8 groups, consists of normal controlled group,

hyperuricemia controlled group, normal experimental group (3 groups) and hyperuricemia

experimental group (3 groups) . normal and hyperuricemia controlled groups were administrated

0.5% CMC-Na, normal and hyperuricmia experimental groups were administered aspirin as

follow: 12.5mg/kg/d, 25mg/kg/d, 50mg/kg/d. The dosage of CMC-Na and aspirin keep a week.

Then normal experimental groups blood was collected 1 hour later after the last administration for

determination uric acid, creatinine and urea nitrogen. And normal controlled group received an

intraperitoneal injection of 0.5%CMC-Na immediately after the last administration, at the same

time hyperuricemia control group and three experimental groups treated with intraperitoneal

804 injection of uric solution. One hour later, the blood was collected for determination uric acid,

creatinine and urea nitrogen. RESULT Mini-dosage has no apparent effect on creatinine and urea

nitrogen, but can increase remarkably the level of blood uric acid. At the lowest dosage of

12.5mg/kg/d, the level of blood uric acid raised to the peak. The effect on blood uric acid were

gradually reduced to baseline with increasing dosage of aspirin, and the T test showed no

statistically significant difference between aspirin group and controlled group. CONCLUSION

Mini-dose aspirin can cause significant increase in blood uric acid level in hyperuricemia model

mice, and this effect were decreased with increasing dosage of aspirin. Patients, especially patient

with gout and hyperuricemia need to monitor the level of blood uric acid reugular.

KEY WORDs: Aspirin； hyperuricemia model； blood uric acid； creatinine； urea nitrogen

阿司匹林在临床上广泛应用，比如在美国，据估计阿司匹林每年的消耗总量高达1－2

万吨，由于阿司匹林是一种不需要医生处方就能购买的药物，因此许多健康人群也在购买和

使用阿司匹林【1】。

阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用，Yu等人在1959年和1963年进行的经典研究表明，阿

司匹林在大剂量时（≥3g/d）具有促进尿酸排泄的作用，而小剂量（1－2g/d）则引起尿酸

潴留【2】【3】。阿司匹林发挥抗血小板作用的剂量一般为75－325mg/d，这一剂量我们称之为

微小剂量（＜0.5mg/d）。目前临床上主要应用的就是微小剂量阿司匹林，比如用于房颤患

者的脑梗死事件、颈动脉狭窄患者脑梗死事件等的一级或二级预防。

而有关微小剂量阿司匹林是否会对尿酸代谢产生这种双重影响的文献报道较少。Capsi

等人【1】前瞻性研究了微小剂量阿司匹林对老年人尿酸代谢的影响，结果显示，75mg/d的给

药剂量可使血尿酸水平明显升高，而随给药剂量增加到150mg/d和325mg/d时，血尿酸浓度则

逐渐下降，接近基线水平。

我国现处于老龄化社会，老年人经常同时患有多种疾病，比如痛风患者同时患有腔梗，

或是房颤患者同时又有高尿酸血症。这些患者需要长期服用微小剂量的阿司匹林，此时阿司

匹林对血尿酸的影响不得而知。

本研究的目的是通过动物试验明确微小剂量阿司匹林对正常小鼠及高尿酸血症模型小

鼠血尿酸代谢的影响，以期为临床患者特别是高尿酸血症患者、痛风患者等选择药物提供一

定的理论依据。

1 实验材料

1.1药品及试剂

拜阿司匹林（100mg/片，批号：BTA5NH1，拜尔公司），尿酸（纯度99%，British Alfa

Aesar，批号：A13346)，EDTA-Na2（分析纯，北京沃德赛斯生物技术公司），羧甲基纤维素

钠（分析纯，中国医药上海化学试剂站）。

1.2动物

昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，动物合格证号为SCXK（京）2006-0008（北京大学医

学部实验动物部）。

1.3仪器

T-00型电子天平（上海安亭科学仪器厂）， 80-2B型台式离心机（上海安亭科学仪器厂），

超声波清洗机（北京大学医学部仪器厂），7170A全自动生化分析仪（HITACHI）。

805 2 实验方法

2.1 实验用溶液的配置

定量称取拜阿司匹林，于研钵中研成粉末，使其充分混悬于0.5％的羧甲基纤维素钠

（CMC-Na）溶液中，配成浓度为5mg/mL的溶液，并将其稀释成2.5mg/mL和1.25 mg/mL的溶液,

备用。

定量称取尿酸，于研钵中充分研匀，使其充分混悬于0.5％CMC-Na溶液中，配成浓度为

10mg/mL的溶液，备用。

2.2 高尿酸血症模型的建立

小鼠高尿酸血症模型的建立参照陈光亮等人的实验研究【4】，即高尿酸血症模型组小鼠

腹腔注射尿酸的CMC-Na的混悬溶液，尿酸的给药剂量为250mg/kg。腹腔注射尿酸后，小鼠的

血尿酸水平升高，高尿酸血症维持4h以上。

2.3 动物实验

120只昆明小鼠（18-22g，雄性）于室温、明暗循环条件下饲养1周后，随机分为8组，

每组15只小鼠，依次为正常对照组、正常阿司匹林实验组(包括三组)、高尿酸血症模型对照

组和高尿酸血症模型阿司匹林实验组（包括三组）。两组对照组给予0.5％的羧甲基纤维素

钠溶液，两组实验组按照12.5mg/kg、25mg/kg、50mg/kg分别给予阿司匹林溶液。

具体操作为，0.5％ CMC-Na、不同浓度的阿司匹林溶液于每日清晨分别给8组小鼠灌

胃。每只小鼠的给药量为0.01ml/g(按体重计算)，即每只小鼠的平均给药量为0.2±0.02ml，

灌胃持续7天。

第7天最后一次灌胃结束后，正常阿司匹林试验组1小时后摘眼球取血。正常对照组

在第7天灌胃结束后立即腹腔注射0.5%CMC-Na，高尿酸血症模型对照组和高尿酸血症模

型阿司匹林实验组则立即腹腔注射尿酸溶液，给药剂量为250mg/kg，致小鼠高尿酸血症模

型。正常对照组、高尿酸血症模型组和高尿酸血症阿司匹林组在腹腔注射后1小时摘眼球取

血。血样存放于含有EDTA-Na2的离心管中，3000r/min离心10min，取血浆于冰箱中冷冻保

存。

2.4 血样测定

将血样在室温下解冻并放置室温，充分振荡均匀后到入样品杯，样品杯放入测试盘，按

照设定程序在全自动生化分析仪中测定尿酸、肌酐和尿素氮浓度。

2.5 数据处理

采用EXCEL 2003进行数据处理。

3 结果

实验结果显示，高尿酸血症模型对照组与正常对照组相比，血尿酸数值有显著性变化，

P值小于0.0001，证实高尿酸血症模型组建立成功。高尿酸血症模型对照组与正常对照组相

比，血肌酐和尿素氮的数值没有显著性变化。

正常阿司匹林给药组和高尿酸血症模型阿司匹林给药组与正常对照组和高尿酸血症模

型对照组相比，血尿酸数值均升高，并且正常给药组和高尿酸血症模型给药组均在阿司匹林

给药量为12.5mg/kg时，血尿酸数值升高至高点，具有统计学意义。然后随着给药剂量的增

加，血尿酸数值下降回落至基线附近，分别与正常对照组和高尿酸血症模型对照组相比不具

806