第３０卷第６期２００７年６月 Ｖｏ１．３０ Ｎｏ．６ Ｊｕｎ．２００７ 北京中医药大学学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ·４１９·
临床研究·
益气活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病７６例临床资料分析 冯淬灵武维屏武红莉苏惠萍周冠芬关秋红 （北京中医药大学东直门医院 北京１００７００）
摘要：目的 探讨益气活血化痰法中药复方防治慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）的临床疗效和作用机 理。方法将７６例ＣＯＰＤ患者随机分为治疗组和对照组，对照组３０例按照慢性阻塞性肺疾病防 治全球倡仪（ＧＯＬＤ）方案根据病情轻重程度给予个体化治疗，治疗组４６例在与对照组等同使用西 药的基础上服用益气活血化痰法中药复方。评价两组病例治疗前后ＣＯＰＤ患者的生活质量，检测 血清中白介素一１（ＩＬ一１）、白介素一８（ＩＬ一８）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰⅢＰ）转 化生长因子一Ｂ（ＴＧＦ—Ｂ）、碱性成纤维生长因子（ｂ—ＦＧＦ）含量。结果 治疗组患者治疗后生活质量 明显改善，血清中ＴＧＦ—Ｂ、ｂ—ＦＧＦ含量降低，对照组血清中ＬＮ、ＨＡ、ＰⅢＰ含量升高。结论 益气活 血化痰法中药复方可以干预ＣＯＰＤ气道重塑，减缓气流受限进展，改善患者生活质量。 关键词：慢性阻塞性肺疾病；益气活血化痰法；临床疗效；作用机理 中图分类号：Ｒ２５６．３
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｒｏｍ ７６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＣＯＰＤ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｈ ｑｉ－ ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇ，ｂｌｏｏｄ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈｌｅｇｍ－ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ
ＦＥＮＧ Ｃｕｉ—ｌｉｎｇ，ＷＵ Ｗｅｉ—ｐｉｎｇ，ＷＵ Ｈｏｎｇ—ｌｉ，ｅｔ ａ１． （Ｄｏｎｇｚｈｉｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７００）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｑｉ—ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇ，ｂｌｏｏｄ— ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈｌｅｇｍ—ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ａｎｄ ｔｒｅａｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ （ＣＯＰＤ）．Ｍｅｔｈｏｄ Ａｌｌ ７６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ ＝３０）ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｌｙ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ＧＯＬＤ ｐｌａｎ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（ ＝４６）ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｑｉ—ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇ，ｂｌｏｏｄ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈｌｅｇｍ—ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｓ ｓａｍｅ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｌｉｖｉｎｇ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ＣＯＰＤ ｐａｔｅｎｔｓ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１（ＩＬ一 １），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８（ＩＬ一８），ｌａｍｉｎｉｎ（ＬＮ），ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ（ＨＡ），ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎⅢ（ＰＩＩＩＰ），ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—Ｂ（ＴＧＦ—Ｂ）ａｎｄ ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗ ｆａｃｔｏｒ（ｂ－ＦＧＦ）ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ ｌｉｖｉｎｇ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＴＦＧ—Ｂ ａｎｄ ｂ—ＦＧＦ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＬＮ，ＨＡ ａｎｄ Ｐ ｍ Ｐ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｑｉ—ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇ，ｂｌｏｏｄ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈｌｅｇｍ—ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｃａｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｅ ｔｈｅ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｉｒ ｔｒａｃｔ ｉｎ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｓｌｏｗ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｉｒ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｐａｔｉｅｎｔ’Ｓ ｌｉｖｉｎｇ ｑｕａｌｉｔｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ｑｉ—ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｉｎｇ，ｂｌｏｏｄ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｈｌｅｇｍ— ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
冯淬灵，女，博士，副主任医师，硕士生导师 国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３０２００３６６）
维普资讯 http://www.cqvip.com 北京中医药大学学报 第３０卷 慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是危害人民健康的常见病，在过去几十 年里，其发病呈上升趋势，愈来愈受到国内外医学科学 家的广泛关注和重视。我们用中西医结合的方法治疗 ＣＯＰＤ取得了良好的临床疗效，报道如下。 １资料与方法 １．１诊断标准 西医诊断标准，根据由美国国立心肺血液研究 所和世界卫生组织２００１年共同合作制定的慢性阻 塞性肺疾病防治全球倡议（ＧＯＬＤ）中有关内容制 定 ］。中医气虚血瘀痰阻证根据《中药新药临床研 究指导原则》有关虚证、血瘀证的辨证标准及《中医 诊断学》中有关痰证的诊断制定 Ｊ。 １．２临床资料 我们以２００２月９月～２００６年３月在北京中医 药大学东直门医院呼吸科就诊的１５５例ＣＯＰＤ ０～ Ⅱ 级稳定期患者为研究对象，采用随机数字表法分 为２组进行比较研究。本文选择其中７６例属于 ＣＯＰＤＩＩ级（Ⅱ Ⅱ 级）稳定期、中医辨证属气虚血 瘀痰阻证资料进行分析。治疗组４６例，男２５例，女 ２１例，平均年龄（６３．３７±８．９９）岁；病情程度：ＣＯＰＤ Ⅱ 级２４例，Ⅱ 级２２例。对照组３０例，男１４例， 女１６例，平均年龄（６２．２６±８．７２）岁；病情程度： ＣＯＰＤＩＩ 级１６例，Ⅱ 级１４例。两组，性别、年龄、 病情程度、肺功能指标ＦＥＶ 和ＦＶＣ比较，差异均无 显著性，具有可比性（Ｐ＞０．０５）。 １．３ 治疗方法 对照组按照ＧＯＬＤ方案根据病情轻重程度给予 个体化治疗。治疗组在西药治疗基础上，同时口服 益气活血化痰基本方（黄芪、水蛭、半夏、广地龙 等），每日１剂，不能坚持服用汤剂的患者继服益气 活血、化痰清肺的肺康冲剂［北京中医药大学东直 门医院制剂室生产，批准文号：（９８）京卫药制字 ０５２，主要药物为黄芪、水蛭、黄精、当归、陈皮等，每 袋含生药３ ｇ］，每日１袋；合百令胶囊每日３次，每 次４粒口服。两组疗程均为３个月。所有患者均建 立管理档案，定期随访，并进行健康宣传教育活动。 １．４疗效评定方法 （１）生活质量评估：采用中国协和医科大学开 发的ＣＯＰＤ生活质量评估软件对患者治疗前后生活 质量进行评估 ］。该系统通过对患者症状、活动能 力（简称活动）及ＣＯＰＤ对患者生活、工作、情绪等 的影响（简称影响）等的调查，结合患者年龄、性别、 肺功能检查，通过软件处理得出症状、活动、影响及 总分４部分分值（总分并不是前３项分数的累加）。 生活质量越好，分值越低。 （２）血清学检测：治疗前后用放射免疫法检测患 者血清中白介素一１（ＩＬ一１）、白介素一８（ＩＬ一８）、层粘连蛋 白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、ＩｌＩ型前胶原（ＰⅢＰ）含量。 用ＥＬＩＳＡ法检测血清中转化生长因子一ｐ（ＴＧＦ—ｐ）、碱 性成纤维生长因子（ｂ－ＦＧＦ）的含量。 １．５统计方法 采用ＳＡＳ ９．０软件：计数资料采用ｘ 检验，等 级资料比较采用Ｒｉｄｉｔ检验。对计量资料首先进行 态性分析，正态分布两组比较采用ｔ检验；非正态分 布采用非参数统计（ｗｉｌｃｏｘｏｎ’ｓ秩和检验）。非正态 分布资料采用四分位间距（Ｑ１：下四分位间距点， Ｑ３：上四分位间距点）和中位数（Ｍｅｄｉａｎ）表示。 ２结果 ２．１ 两组生活质量比较 结果见表１。
’ 表１两组治疗前后生活质量比较（分）
注：与对照组比较＃Ｐ＜０．０５端Ｐ＜０．０１；与治疗前比较ＡＰ＜０．０５ ａＡＰ＜０．０１
维普资讯 http://www.cqvip.com 第６期 冯淬灵等益气活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病７６例临床资料分析 由表１可见，两组治疗前症状、活动、影响、 总分积分值比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。治 疗后两组症状、活动、影响、总分积分值比较，差 异均有显著性（Ｐ＜０．Ｏ１）。治疗组治疗后症状、 活动、影响、总分积分值较治疗前均降低，各项指 标治疗前后积分的差值与对照组比较，差异亦均 有显著性（Ｐ＜０．０１）。 ２．２血清指标比较 结果见表２、表３。 表２两组治疗前后血清ＩＬ－１比较（ｍｇ／Ｌ） 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值 对照组 ３０ ０．１８７±０．１Ｙ２０ ０．３２６±０．０９０ ０．１３８±０．０９０ 治疗组４６ ０．２１２±０．０１４ ０．２２８±０．０１６ ０．０１５±０．０１０ 注：与对照组比较舻＜０．０５
表３两组治疗前后血清指标比较
注：与对照组比较舻＜０．０５ ＜０．０１；与治疗前比较△Ｐ＜０．０５ △△Ｐ＜０．０１。检测ＴＧＦ－８、ｂ－ＦＧＦ时，两组数据减少 是由于操作失误，丢失部分资料所致
由表２、表３可知治疗后治疗组和对照组患者 血清中ＩＬ．１、ＩＬ－８、ＴＮＦ－Ｏｔ含量无显著差异，ＬＮ、ＨＡ、 Ｐｍｐ、ＴＧＦ－Ｂ、ｂ－ＦＧＦ含量有显著性差异；治疗组治 疗后ＴＧＦ．Ｂ、ｂ－ＦＧＦ含量较治疗前显著下降，差异有 显著性；对照组３个月后血清中ＬＮ、ＨＡ、ＰｍＰ含量 较治疗前显著升高，差异有显著性；治疗组治疗前后 血清ＬＮ、ＨＡ、ＰｍＰ含量无明显变化。 ３讨论 慢性阻塞性肺疾病是一种可以预防、可以治疗 的疾病，以不完全可逆的气流受限为特征。气流受 限常呈进行性加重，且多与肺部对有害气体或有害 颗粒的异常炎症反应有关。中医药防治ＣＯＰＤ确有 良效，但由于缺乏大样本、多中心临床及其作用机理 的深入研究，使其推广应用受到限制。因此，从目前 公认的发病途径研究中药复方防治ＣＯＰＤ的作用机 理具有深远意义。 ＣＯＰＤ的发病机制尚未完全明了 Ｊ，目前公认 炎症反应、蛋白酶一抗蛋白酶失衡、氧化应激是三条 重要的作用途径。气道重塑、肺实质破坏和黏液高 分泌三方面的损伤是导致ＣＯＰＤ气流受限的重要原 因，其中气道重塑是导致气流受限的重要的不可逆 因素。 气道重塑主要包括细胞增殖和细胞外基质的增 生修复，胶原蛋白、蛋白多糖和粘连糖蛋白是参与细 胞外基质合成、降解的主要物质。在损伤修复中，前 胶原排出至细胞外，成为原胶原蛋白，继而形成胶原 纤维。蛋白多糖是糖胺聚糖与蛋白质的复合物，透 明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）是糖胺聚糖的主要成 分之一。蛋白多糖可以促使原始的胶原纤维缩聚增 厚，其主要成员纤维粘连蛋白（１ａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）有利于 上皮细胞及其他新生细胞的附着，还可以吸引巨噬 细胞、纤维母细胞及血管内皮细胞进入创伤区内，促 进组织的修复。 多种细胞介质和细胞因子参与了ＣＯＰＤ气道重 塑过程，其中ＩＬ．１、ＩＬ．８、ＴＮＦ．Ｏｔ是重要的炎症介质； 化生长因子一ｐ （ＴＧＦ—ｐ ）被认为是最关键的前纤维 化因子，是迄今发现的最强的细胞外基质沉积促 进剂。