２００９年４月薅旺代ｌ临床医学Ａｐｒ．２００９

第３５卷第２期ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＭＯＤＥＲＮＣＩ，ＩＮＩＣＡＩ。ＭＥＤＩＣＩＮＥＶ０１．３５Ｎｏ，２

・综述与讲座・［文章编号］１６７３—１５５７（２００９）０２—００８３—０３［中图分类号］１１５４１．７

手术方法建立窦房结功能损伤模型进展歇乃志，张守红（黑龙江中医药炎学，黑龙汹哈零滨１５００４０）

病态窦房结综合薤（簿称瘸赛综合征）是以严重窦性心动过缓｛睾快速室ｌ：性一◇律失露兔主簧绉床疫狭懿难溃疾瘸，瓣久类健康危害很大，其确切的发病机理不明，目前治疗以安装人工起搏器为主，但是不能根治，圉．存在感染、心内膜炎、ｍ栓、电壤移堑、穿孔等势发痰游ｎｆ毙‘“。在探讨癍窦综合薤涂疗方法的过程巾。一个重要的研究手段楚在动物身上成功建立鬓房结功能损伤（ＳＮＤ）模猁，建市实输性ＳＮＤ模援！！是研究和开发防治痪窭综会薤的药物秘其它治疗方法的可靠手段。然丽对某一个体动物模型成功建立的标志疆前遗无ｎｆ供参考酶标准’“。本文对冈ｌｊｉ『国内外利用手术方法建立ＳＮＤ模型的有关研究做一简要概述。ｌ霜翠醛澄敷窦赛络区的方法建立ＳＮＤ横整１．１用小动物呼吸机：用甲醛？姓敷窦房结区的方法建立ＳＮＤ模型：多数入选嚣ｌ家兔做动物摸型，寐醉固定．｝豸进行气管捶管，接入工呼吸机，经胸骨右缘剪瞵第２～４魏臀，打开胸膝及心包膜。暴露有心房及右心耳，用甲醛湿敷有心房与上腔静脉交接处即寞虏结区３—５ｒａｉｎ，心率较湿敷莳下降（下降的百分比各家说法不一）或鑫躐续性逸搏为据准。毫警毽测定：多数久采用经右颁外静脉捕入３—４Ｆ电极导管至右心房，以心腔内单极心电网显示深大负向Ｐ波为越搏部位固定电极，测定赛房结恢复时溺（ＳＮＲＴ）秘校正窦房缭恢复时闻（ＳＮｌｔＴｃ），以及赛房传导时间（ＴＳＡＣＴ）。心脏嘲右心率测定：给予阿托晶０．５ｍｇ・ｋｇ“及心得安０．３ｍｇ－ｋｇ“｝昆合腐经耳静脉３ｒａｉｎ内注入。取注射完毕聪５—１０ｒａｉｎ内最慢的心率确定为心脏固有心率。猩２０ｒａｉｎ肉测定檀物神经阻滞后静电生理僮。徐＆经麻醉后，插入气管导锗，用呼吸器维持呼吸，开胸（方法术详细描述），于ｒ评心包，暴露右心房，用艇径约０．５ｃｍ的棉签浸蘸１５％的警醛羚敷窦赛缭送，塔鞭窦魏，羹率减慢３０％泼ｔ－＿，或爨瑰交界性逸搏心率及窦性静止，或慢一陕综合雒等变化时即停止外敷。待模型稳定２０ｒａｉｎ后开始测定各项指标及给约观察‘“。电生理测定嗣样采歉扶颈外静脉插入４Ｆ双极起搏导镑爱言心房，心腌内心电匿麓示深大负辩Ｐ渡作电极定位，霜，昏脏电生理治疗仪进行心房内调搏，以测定各项电隹理指标。霍氏在分离右颈外静脉、插入双极起搏蛩管、定位电极詹，经胸骨右缘剪断繁２～４麓嚣，打开胸麓及心龟貘。暴露表，◇房，滋定诲表心毫图及心房内诃搏后。厢直径为６ｍｍ的棉球浸泡于３０％甲醛溶液，外敷于心脏窦房结Ⅸ表面（依据右侧Ｉ二腔静脉与右心房连接娃翔宠）３～６ｒａｉｎ，依塞臻鞠疆窦缓、心攀骥显降至逑摸翦豹３０％。５０％或结性逸搏心律等为标准，移蹴棉球，３０ｒａｉｎ后，测定体表心电Ｉ冬ｌ及心房内调搏’“。万氏参旦ｆｉ镒氏的方法静脉麻醉固定焉胸骨正中，如血钳断第２—３肋骨，打开胸腔及心包膜，通讯作者：耿乃志，ｚｓｈｌ２５９＠１６３．ＣＯＩｌｒｌ［文献标志码］Ａ暴露右心房，用预先浸泡３０％甲醛溶液的２片。孙敷于心脏整房肇区表蠹嚣，计嚣专３～６ｒａｉｎ，依密瑗骤避窦缓结惨逸搏心律为褥准（心率明娥降至造模前的２８％一３５％），移出滤纸片，关闭胸腔。记录不同时期的心率。未作电生理测定。孔。席氏和童氏凌窭房绩位甏，惩直径０．７—０。８ｔｉｎ购滤纸片浸２０％零醛液，於敷寞房结区２—５ｒａｉｎ。造模成功的指标为心率降至造模前的４０％一５０％及结性逸搏。测定造模前、造模３０ｒａｉｎ后和给药后

３０ｒａｉｎ、６０ｒａｉｎ、１２０ｒａｉｎ的心率（ＨＩｔ）、窦房结传鼯时｜’珏ｊ（ＳＡＣＴ）、窦房结壤囊时阉（ＳＡＲＴ）。致“。崔氏参照《凌代滋学实验确耪学》ｓＮＤ造模方法于右侧胸骨第３—４肋间，沿胸骨方向作一２—３ｃｍ切髓，暴露并切开心包膜，黎露右心房和ｌ：腔静脉区域＋备耀。经十二撞肠绘药磊３０ｒａｉｎ，建赶径０。７～０。８ｃｍ貔滤纸片浸润２０％甲醛液，外敷窦房绐Ⅸ３ｍｉｎ，造模成功指标为心率降至造模前的４０％一５０％及出现结性逸搏？电牛理测定：分壤暴露颈惑静躲，宾颈总静辣插入５Ｆ双极起搏导管至右心房送（心电圈积现大丽深的负向Ｐ波淹标志）。霞定电檄，溅定不同时间的心率、窦房结传导时间、赛房结恢复时间８。王氏静脉麻醉后，行气管插管，呼吸机维持Ⅱ乎吸，从颈静脉插人４Ｆ四

檄趁簿霉管麓在心涛纛。漪鹅嚣正审锈嚣麴簧约３ｃｍ，努嚣，貉包，暴露右心房及上腔静脉，选准窦房结区用茂径约０．７ｃｍ棉球浸润２０％甲醛，贴敷中窦房结区２—１０ｒａｉｎ，鬣出现明显燮惟一◇动过缓（，◇率毙摸氆翦减少钧％一５０％左右），交界性逸撼心律、窦性静止、房颤等明显心律失常隽止’“。奄氏于麻醉屠湖定．未接人工呼吸机，于胸骨右缘纵行开胸，经纵隔打开心包膜，这样可避免破坏胸膜腔，使窦房结透党会暴露，用纱布拭于｝：腔静脎与表心耳交赛处，掰勰％学醛浚过酾葭径３ｍｍ酶小纱雍片湿敷窦房结１）ｔ５ｒａｉｎ，或至出现结性逸搏后父胸‘”。。１．２不用呼吸机造模。陈氏未用呼吸机，经胸骨正中切口，纵特舞胸，经缴隔努舞心惫膜，暴滔表一§辱，爆∞％串醛涅敷赛房结区５ｒａｉｎ，成出现结。降逸搏后关胸：以术后１０ｆｌ窭性心动周期长度（ＳＣＬ）比手术前≥１００ｍｓ为确定符合ＳＮＤ模刑标准的兔。电譬．理测定方法：经右颈外静脉插入３Ｆ网极墩极导管至右心房，默心脏内单极心电隅爱示深大受翔Ｐ渡圈定｝毪极，俸为筵搏部位，完成电生理测定后，测定心脏Ｉ胡有心率（１ｔｔＲｏ）和植物神经阻滞黯的电生理假。电生理结果ｉＩＥ实ＳＣＬ、ＳＮＲＴ、ＳＮＲＴｅ襁ＴＳＡＣＴ麓鞍霹慧缮翻漫延长（Ｐ《０．０５蠢Ｐ＜０。０１），攘黪褥经阻滞后ｔ述参数无显著性变化。绪果表明实验性ＳＮＤ模型与临床病寞｝ＩＥ在电生理学反应上的一致性‘“。宋氏静脉麻醉、鲻定磊，沿麴黄正孛鑫缘２—３ｍｍ剪龋第２—４魏骨，纵ｉ｝拜胸，避免损伤右胸膜，经缴隔打开心键，暴镭右心虏及右心耳。耀干棉签拭干心脏安房绺Ⅸ（右上胶静脉与右心房交界处）；用２０％甲醛溶液浸润２ｈｉｍ×３ｍｍ棉球外敷窦房络区３—５ｒａｉｎ，

８３万方数据Ａｐｒ．２００９Ｖｏｌ，３５Ｎｏ．２现代临床医学ＪＯＵＲＮＡＩ．ＯＦＭＯＤＥＲＮＣＬＩＮＩＣＡＬＭＥＤＩＣＩＮＥ

２００９年４月

第３５卷第２期

当ＨＲ较瀑敷前下降３０％一５０％，出现窦性停搏、快悛综合筏、窦痨阻滞或结性逸撙为燮房结急件损伤模型成功标志。庆天霉豢加０．９％氯化钠溶液冲洗心包脏，逐层关胞。术聪１０ｄ爨测ＳＣＬ眈手术前≥１００ｍｓ为符合慢性窦房结功能损伤模型’“Ｊ。周氏静脉麻醉固定后，淤胸骨正中偏右２—３ｍｍ纵行开胸，避免损伤右胸膜。经纵隔打汗心包，行心包吊床，充分暴褥心ｊｊ陡，用十桶签拭于上腔静脉与农心房交器处（即窦绣结区），用２０％甲酸浸湿大小约２ｍｍ×２ｍｍ×３ｍｍ棉签后鬣于窦房结区湿敷，以湿敷藤ＨＲ较湿敷翦下降３０％以上或出现窦性终搏、寞房阻滞或结住逸搏为窦房结急件损伤模遥成功的标志，如出现上述心律失常时层ｐ停止瀑敷，对来出现卜述心狠失常考爱ｊｊ持续湿敷５ｍｉｎ，并继续观测心电图２ｈ，窦房结电夸理功能检测及ＨＲ和萤律观察，经颈部擞中切弹皮肤，游离部分右颈外静脉，经右颁外静脉插入自制３Ｆ四极电极导管至右房，以心脏内心电图显示双向大Ａ波（小Ｖ波或无Ｖ波）固定电极，用予心房起搏和记录心腔内心电图，同步记录体蔽及心靛内心嘏图。实验结果表明用甲醛湿敷兔窦房结区可致窦房绩电生理功能发生持续性损伤，且其改变与临床病窦的电生璞特性栩似，寝明用甲醛湿敷法建立兔窦磨结功能慢性损伤模型方法可行’豫ｊ。栾氏参照Ｓｃｈｒｉｅｆｅｒ和Ｅｖａｎ的报道采用甲醛湿敷寞房结及其周嗣组织方法。家兔模型建立后，经表颈外静脉将自制３Ｆ西极电饭导管沿右颈外静脉送入至右房，以心腕内心电罔显示为双向大Ａ波（小Ｖ波或无Ｖ波）判断电极已到达表房，同窳电极，同步记录体表及心腔内心电图，溯定窦房结电生理功能：１川。２利用冠脉结扎的方法制作ＳＮＤ模型大蕈的动物实验研究及尸梭死亡瘸饲窦房结标本的研究揭示细胞凋亡在安房结损伤的病理演变过程中占有重要的地位。”ｊ。已有研究话实，包括心肌缺ｉｊ｝Ｌ／嚣灌淹损伤及病态窦街结综合征谯内的多种心血蟹系统疾患过程中都有凋亡因素的参与，细胞蠲亡是这些疾患发生发展的一个重簧的病理生理基础。１５Ｊ。因此。干预蜜房结细胞凋亡在病寞综合钺的防治研究中具有重要的临床和病理学意义。冠脉络乳的方法是扶主动脉根郝公离出右冠状动脉，猩右冠状动脉起始部餐一丝线，丝线穿过一细塑料管，通过塑料管钳炙或放松两端丝线以造成冠脉急性闭塞或再灌注。各家小同之处在予所选动物不同积，硼每的方式及是奢应用呼吸机。２．１用小动物呼吸机。刘氏选择家兔作为实验动物，麻酵固定后，分离气管，放置气管插管，接动物呼吸视，胸静正中疵血钳断第２—３肋骨．并用自制拉钩牵挖，保持双侧胸膜完整。暴露心脏，缀向剪开心包。暴露出右冠状动脉，綮赔右冠状动薷承第１分支前起始部下方套一丝线，行冠脉结扎造成窦房结动脉急性闭塞或再灌滗，以钳夹后出璃耩隽爱炭缓（两心房问期延长４０ｍｍ以上）和（或）出现结性逸搏心律作为造模成功的标准’”ｏ。宋氏选取健潦大自兔，静脉麻醉｜舌ｌ寇后，气管插管，行入工正压砰吸；通过颈酆切口，分离、结扎及切断双侧迷走神经．经胸部切口分离双销量状神经节及结扎所有的分支，段清除迷走静经及交感神经对窦房结电啦理功能的影响；沿胸正中线稍偏右开胸暴露心驻、剪拜心包，获主动蔻衣根部分离出钉嚣获韵脉，行冠脉绪扎造成窦房结动脉急性闭塞或再灌注。¨一。李氏选兔进行静脉麻醉固定，韬歼颈部，分离出气管，放置气管插管，行入工正压砰８４吸；沿胸正中线稍偏右肝胸暴缮心脏，从主动脉擞部分离出农麓状动脉，行冠脉结扎以造成缺血或冉灌注。研究结果提示，较短时间的缺血鼓缺血露灌注便可诱鼯大量的在体兔嬖房绥细胞凋亡，进而必然导致寞房结功能障碍强。

２。２不用小动物呼吸枧。王氏选择健康成年兔静脉麻黪薅固定，沿胸骨正中劈开并桶自制的拉钩牵拉，保持双侧胸膜完整，动物自主呼吸，来用呼吸枧，暴媾心脏．纵向她歼心包后行心包黼床术，用玻璃分针分离主动脉根酃脂肪。暴露出右冠状动脉，紧贴右簸状动脉起始部下方套一丝线，丝线穿过一细塑料铃．抽繁后以纹氏钳夹闭右冠状动脉，以造成冠脉急性闭塞或冉灌注：１引。建立窦性心动过缓模型的方法较多，根据损伤方式不同可分为物理性损伤和化学性损伤。结扎冠脉呶管方法属于前者，窦虏缩编织血液供应复杂，且不嗣种满动物寞房结斑供差舜较大，用结扎供应赛房结组织的血ｌ管小仅操作豳雌，耐用．动物个体之间窦痨结组织损伤稷度差异较大，敞重复性差。甲醛温敷属于化学损伤，具旃操作简便、易于控制窦房结的损伤程度、！挎发瘟较少殷对大小动物均适用等优点。但究竟使＿带何种纯学物质建立窦房结组织损伤模型最适宜，则始终是该领域研究的冁点之一。Ｊａｍｅｓ等比较了甲醛、乙醛、甲酸、乙黻、丙酮、乙醚及乙醇等多种化学物质在水同浓度Ｆ损伤狗窦房结组织．通过观察攒伤后心电圈的变纯发现，甭２０％一２５％的翠醛损伤狗窦痨结组织，Ｑ—Ｔ１．日Ｊ期明显延长，ＨＲ减慢并出现多种心律失常，其心电函改变与临藤病窦综合征翻儆。西ｊ援：实验选用２０％的甲醛溶液对兔窦房结组织进行以建立兔窦房结组织急性损伤模羹：引。有关暴露动物窦房结的方法，只前多数学者采用经胸骨正巾切ｕ拜胸，僵经兔胸静正串开胸暴露心驻，容易损伤廓囱幼脉殿胸膜，引起实验动物大出血和（或）血气胸，导致实验动物死亡。所阪能香邈一步改进，找捌一种对兔的攒伤更小的、毙ｒ：率更低的方法成功建立ＳＮＤ模型有待于进一步研究。同时，蜜房维功麓攒伤模蘩建立成功豹统一标准有待子确定。