浅谈仪器分析在制药工程中的应用 （程志全 武汉科技大学中南分校）

摘要：通过对严拯宇等人编著的仪器分析(第二版）的解读，以及结合相关书刊的知识，

对仪器分析在制药领域中的应用，做了一个初步而较全面的认识和分析。仪器分析是现代制药工程中一项必不可少而重要的方法和途径，通过这种科学手段，我们可以全面而系统地建立药物制剂研发、生产、治疗的质量监管体系，以保证人民用药稳定、安全和有效。

关键词：仪器分析 应用 制药工程 质量 监管

引言：通过对较多文献的查阅，发现很少有专门来谈仪器分析在制药领域中应用的文献。

本文正是基于这种原因，也是在这门课程的学习中，发现仪器分析的原理和方法较多，很多同学学完之后都难以将它们比较系统的归纳起来。于是，通过解读教材和相关书刊，写出这篇综述。

正文： 作为制药工程专业人才的我们，需要具备药物分析及检测方向的专业素质，学会仪器分析药物、波谱分析、药物分析和天然药物分析与分离课程基本理论，熟悉常见药物检测的操作与方法。同时，我们也要掌握职位工作描述与产品生产、研发、检测、营销、环境保护、管理相关的波谱分析、高级仪器分析等核心能力与技巧，精通仪器分析常见药品技术，能胜任大型药厂、大型医院、药品检测中心等相关企事业单位的检测、研发、管理的工作。可见掌握化学分析、仪器分析基本理论对制药工程的学习是非常重要的。 现在，我和大家一起探讨一下仪器分析在制药工程中的应用，从而加深对制药工程的理解和认识。 近年来，仪器分析飞速发展，新方法、新技术、新仪器层出不穷，仪器分析的应用也日益普遍。仪器分析逐渐向药学、医学、生物学等领域渗透，特别是在新药研究、药物分析、临床检验、病因研究等方面都大量使用了仪器分析方法，其在药学专业中的重要地位日渐突

出1

。下面是我和大家一起探讨仪器分析在制药工程中关于药物成分的检测、分离和分析等

应用。 仪器分析大致可以分为电化学分析法、光谱分析法、色谱分析法和核磁共振波谱法。接下来，我将从这四个方面描述其应用。 1.电化学分析法 电化学分析法包括电解法、电导法、电位法、伏安法。其中，电解法在分析中除作

为测定方法外，还作为一种分离方法使用2。许多电化学分析法，既能分析有机物又能分析无机物，是仪器分析的一个重要组成部分，在生产、科研、医药卫生各个领域有着广泛的应用。 今后还会出现许多新方法，尤其在本身自动化和与其他分析方法联用技术方面，将

会得到更快的发展3。· 2.光谱分析法 （1）紫外—可见分光光度法（UV-Fri) 紫外—可见分光光度法（UV-Vis)在药学领域中主要用于有机化合物的分析4。多 数有机药物由于其分子中含有一些有共轭的不饱和基团，而能吸收紫外—可见光，可 以显示吸收光谱。不同的化合物可有不同的吸收光谱。利用吸收光谱的特点可以进行 药品与制剂的定量分析、纯物质的鉴别及杂质的检测。在药品和制剂生产中，我们可 以用这种方法来对药品成分进行分析，以确保药品质量的可靠。中国药典（2005版）

中用这种方法对维生素B12进行鉴定：维生素B12有3个吸收峰278nm、361nm及550nm

且 45.315.3;88.170.1550361278361AAAA如果被鉴定物的吸收峰和对照品的相同，且峰处 吸收度或吸光系数的比值又在规定范围之内，则可考虑被测样品与对照品分子结构基 本相同。 此方法由于不需要复杂的分离，所以方法比较简便。 （2）荧光分析法 虽然具有天然荧光的物质数量不多，但许多重要的药物都有荧光现象。而荧光衍生

化试剂的使用，又扩大了荧光分析法的应用范围5。 荧光分析可作初步鉴别及含量测定，目前，广泛应用于医药学，特别适用于药物在 体液中的浓度测定及药物在体内代谢过程的研究。如测定复方炔诺酮中炔雌醇含量，我 们可以通过荧光光谱法，与炔雌醇对照品同法测定，计算即得。 （3）红外光谱法（IR） 红外分光光度法的用途可概括为定性鉴别、定量分析及结构分析等。因红外光谱

的高度特征性，在药物分析中，用于鉴别组分单一、结构明确的原料药，是首选方法6。 在药物分析中，各国药典均将红外光谱法列为药物的常用鉴别方法并对晶型和异 构体区分提供有用信息7。中国药典（2005年版）中药物的红外光谱鉴别大多采用与 标准图谱对比法，标准图谱为与药典配套出版的《药品红外光谱》。 在定量分析方面，红外光谱上可供选择的波长较多，但操作比较麻烦，准确度也

比紫外分光光度法低，除用于测定异构体的相对含量外，一般较少用于定量分析8。 （4）原子吸收分光光度法（AAS） 原子吸收分光光度法是测金属离子定量测定的首选方法。有些药物分子结构中含

有金属原子，例如，维生素B12含有钴原子，可测定钴的含量，一以求得维生素B12含 量；而有些有机药物虽然不含金属离子，但是可以使其与金属离子生成金属配合物， 然后用间接法测定有机物，如8-羟基喹啉可制成8-羟基喹啉铜，溴丁东莨菪碱可制成 溴丁东莨菪碱硫氰酸钴，分别测定铜和钴的含量，即可分别求得8-羟基喹啉和溴丁 东莨菪碱的含量。 原子吸收分光光度法具有测定灵敏度高、检出限低、干扰少、操作简单、快速等

优点9，已广泛应用于食品分析和药物分析等领域中。 3.色谱分析法 （1）薄层色谱法（TLC） 薄层色谱法（TLC）广泛应用于各种天然和合成有机物的分离和鉴定。在药品质量控 制中，可用于测定药物的纯度和检查降解产物，并可对杂质和降解产物进行限度试验。在 生产上可用于判断反应的终点，监视反应历程。薄层色谱广泛应用于中药和中成药的鉴别， 并可进一步进行含量测定。

TLC薄层色谱鉴别已成为中药质量控制中鉴别的首选方法10。 2005年版《中国药典》（一部）新增专属性TLC鉴别662项。在能增加专属性强的TLC鉴别的情况下，则删去原有的化学反应鉴别，如复方鱼腥草片、复方丹参滴丸、苏和香丸等。 （2）气相色谱法（GC） 气相色谱法（GC）在药物分析中的应用很广泛，包括药物的含量测定、杂质检查及有

机溶剂的残留量、中药成分研究、制剂分析、治疗药物监测和药物代谢研究等11。中国药典2005年版一部中，气相色谱被应用于中药中挥发性成分的含量测定，如桉油中桉油精、麝香中麝香酮、丁香中丁香酚、肉桂油中桂皮醛等测定。 药品中残留有机溶剂普遍采用气相色谱法测定。若样品中残留溶剂种类较多，沸点相差较大，可采用程序升温的毛细管GC法，色谱分辨率明显优于填充柱。 （3）高效液相色谱法（HPLC） 高效液相色谱法（HPLC）主要用于复杂成分混合物的分离、定性与定量。由于HPLC分析样品的范围不受沸点、热稳定性、相对分子质量大小及有机物与无机物的限制，一般说来只要能制成溶液就可分析。因此，HPLC的分析范围远较GC广泛。 2005年版《中国药典》收载的成方制剂及单味制剂564个品种中，有438个建立了含

量测定，采用HPLC等仪器分析方法的为412个、1312。HPLC正成为药物制剂含量测定的首选方法，也是每个制药工程专业毕业生所应该掌握的方法。

2000年版《中国药典》采用水蒸汽蒸馏提取丹皮酚水溶液，然后用可见-紫外分光光度法测定吸收度，以确定含量，方法专属性不强，现改为HPLC法测定，方法精确、专属性强14。 2000年版以前《中国药典》采用TLCS测定山茱萸中的熊果酸含量，原含量检测指标专属性不强、处理方法繁琐，需要2～3d的时间才能处理完，这次改为超声提取后用HPLC

测定山茱萸的特有成分马钱苷，方法简便、快速15。连同六味地黄系列中成药均由熊果酸改测马钱苷，从而使长期困扰经典名药六味地黄系列中成药的山茱萸假冒问题有望得到根本解决16

。

HPLC的梯度洗脱，能简化分析方法，缩短分析时间，同时测定样品中的多种成分，提供样品更多的信息，从而达到整体控制药品质量的目的17。 此外，由PE公司PerSeptive Biosystems蛋白质研究中心于1989年推出的生物大分子高效液相色谱分离的方法——贯流色谱（PC），由于其特殊的两套孔系统（在这一色谱基质中的对流孔直径比高分子棒小，而其扩散孔直径要比硅胶棒的直径大约5-40倍），使得其在蛋白质、多肽和核苷酸从分析到制备范围内有很大的改进。贯流色谱填料非常适合于生物大分子制备和分离，被PE公司认为是生化分离技术的革命性进展，大大增强了工作效率，提高产品质量，降低了下游成本，大大缩短了新药研发时间18。 （4）微柱液相色谱法 近十几年来，有关微柱液相色谱的研究十分活跃。与普通液相色谱相比，微柱液相色谱由于用微柱代替了常规色谱柱，分析所需样品量以及流动相消耗大大下降，而且样品柱内扩散成几何级数降低，从而提高了检测器灵敏度，使检测效果更为理想。因此，它也广泛用

于药物领域19。 它可以进行快速药物分析，尤其是对复方制剂分析和治疗药物监测非常适用。利用色谱法分离分析成分复杂中药的有效成分时，色谱柱的寿命会大大缩短，而微柱价廉有只需少量的填料即可获得较高的柱效。用微柱可以成功分离紫花洋地黄叶中的洋地黄A、B和葡萄糖吉托洛苷等成分。 4. 核磁共振波谱法（NMR） 核磁共振波谱与紫外—可见光谱及红外光谱的主要不同点是由于照射波长不同而引起的跃迁类型不同。氢谱和碳谱是有机化合物结构测定最重要的两种核磁共振波谱，两者可互为

补充。氮—15NMR用于研究含氮有机物的结构信息，是生命科学研究的有力工具20。核磁共振波谱可测定有机物质的化学结构及立体结构，研究互变现象，对新药研发和构效研究是很重要的手段；还可以测定某些药物的含量及纯度检查，如英国药典1988奶奶版规定庆大霉素用NMR法鉴定；而且，由于这种方法具有能深入物体内部而不破坏样品的特点，对生

物化学药品有广泛应用，如药物与受体间的作用机制研究21。

此外，质谱法（MS）常与UV、IR和NMR联合使用，是有机化合物结构分析的重要工具之一；它与色谱联用后，可用于多组分的定性和定量：采用选择离子检测（SIM）技术

可获得非常高的灵敏度和选择性，是目前痕量有机分析最有效的手段之一22。 各类分析仪器的联用，特别是分离仪器和检测器的联用，如色谱仪和各种分析仪器的联用，使前者的分离功能和后者识别功能很好地结合23，这是仪器分析的发展方向，也将是仪器分析在制药领域中应用的趋势。

结论：通过对课本和相关书刊的解读，并结合中国药典，本文从较全面的角度初步阐述了

仪器分析在制药工程中的应用。本文谈到仪器分析的五个方面，这五个方面是仪器分析的基本组成部分。通过各项方法的认识和区别，我们知道每一种方法在制药领域中的应用也有所不同。此外，本文加深了对仪器分析这门课程的认识，更结合了制药专业特点，对各种方法做了大致的论述。