2T/h纯化水系统验证方案编号：
起草人：起草日期：_________
审核人：审核日期：_________
批准人：批准日期：_________
目录
1．引言
1．1．验证小组人员及责任
1．2．概述
1．3．工艺流程图
1．4．用途
1．5．验证的前提条件、时间
1．6．验证目的
1．7．验证所需的相关文件准备
2．预确认
2．1．预确认目的
2．2．预确认内容：
3．安装确认
3．1．安装确认的目的
3．2．安装确认的内容
4．运行确认
4．1．运行确认的目的
4．2．运行确认的内容
5．性能确认
5．1．性能确认的目的
5．2．性能确认的内容
6．验证综合评价
7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估
8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告
10．最终批准
1．引言
1．1．验证小组人员及责任
1．2．概述
该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。

1．3．工艺流程图
1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。

1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。

1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45µm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。

1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→
输送泵→管网→各用水点→回储水罐(反复循环30分钟)→各用水点放空。

1．3．5．工艺流程简述
将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。

纯化水贮罐与配管通过输送泵输送，同时经紫外线消毒和膜滤器精滤操作，防止贮罐与配管的二次污染，送至各用水点，余水循环回贮罐。

1．4．用途
制备合格的纯化水作为本公司口服液制剂药品生产中的溶媒、瓶子清洗、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。

1．5．验证的前提条件、时间
1．5．1．制备纯化水的水源为生活饮用水并经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。

1．5．2．各计量仪表、仪器均经检定合格
1．5．3．30万级洁净厂房的环境已经验证合格。

1．5．4．验证讫止日期：年3月9日至年3月30日(共21天)
1．6．验证目的
1．6．1．纯化水系统的安装是否符合规范的要求。

1．6．2．纯化水制备系统的设计可靠性评估。

1．6．3．纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计和说明书的要求。

1．6．4．生产的纯化水各项性能指标是否达到中国药典2000版的规定。

1．6．5．其制备、贮存、输送和分配使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内是否能够避免纯化水被微生物污染。

1．7．验证所需的相关文件准备
2．预确认
2．1．预确认目的
对饮用水水质情况；设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备，对到货进行验收；同时对水系统的安装施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。

2．2．预确认内容：
2．2．1．饮用水的质量
按检验周期经市卫生防疫站检测合格；报告书存放在质量部；饮用水实样送到设备制造厂家进行过分析。

2．2．2．反渗透原理及经济质量指标
反渗透技术是近二十年来一种新兴的膜分离高新技术，它利用具有高度选择性的反渗透膜进行分离，一级反渗透膜可除去大部分无机盐和硬离子及有机物，去除率达97～98%，再经二级反渗透膜可使内毒素、电导率指标合格，从而达到中国药典标准规定。

2．2．3．从工艺、操作、环保、投资、成本等方面对生产纯化水的各工艺进行比较确定符合本公司生产实际的生产设备
2．2．5．纯化水管道安装施工单位评价
2．2．6．对到货进行检查验收情况
3．1．安装确认的目的
3．1．1 根据到货设备资料及公司工艺要求编制操作规程为运行确认提供保证。

3．1．2．确保安装质量达到设备安装技术要求和《GMP》、生产工艺的要求。

3．2．安装确认的内容
3．2．1．检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况
3．2．2．检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。

3．2．3．检查确认纯化水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。

3．2．4．检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。

3．2．5．检查确认制作的纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作是否符合文件标准要求
4．运行确认
4．1．运行确认的目的
4．1．1．设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。

4．1．2．对纯化水贮存罐清洗、输送管网按规定的清洗规程进行清洗、消毒，并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。

4．2．运行确认的内容
4．2．1．确认整个系统的协调性
按操作规程开启本机，连续运行4 小时，检查设备运行是否正常，动作是否协调。

4．2．2．检查预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。

4．2．2．1．设备在使用前，应再次进行彻底清洗。

4．2．2．2．检查饮用水供应、饮用水泵、絮凝剂添加装置、多介质过滤器、活性炭过滤器，保安滤器、Ⅰ、Ⅱ级反渗透装置和送水泵运行是否正常。

4．2．2．3．检查管路是否有堵塞和滴漏现象，阀门和控制装置是否运行正常，若有应更换有缺陷的阀门和密封圈。

4．2．2．4．纯化水系统设备运行参数的测定。

正常开机后，逐个检查系统各设备，对设备各参数进行测定并审查各参数是否符合设计要求，对多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器测其进压和出压，对Ⅰ、Ⅱ级反渗透装置测其压力、流量。

运行参数监测
4．2．3．确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和《GMP》要求。

4．2．3．1．纯化水储罐、输送泵、管网的密封点是否泄漏
4．2．3．2．最大可能的用水时其最远用水点的压力是否仍满足生产需要4．2．3．3．各用水点阀门是否密闭不泄漏
4．2．3．4．管网里是否有水滞留
4．2．3．5．输送泵、紫外杀菌装置起动和运行情况
4．2．3．6．对纯化水储罐、输送泵、管网进行清洗消毒
5．性能确认
5．1．性能确认的目的
5．1．1．进一步确认制定的各操作规程对系统的可行性，特别是纯化水系统的清洗消毒规程，并确定质量部进行日常监控的周期和项目。

5．1．2．确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数5．2．性能确认的内容
5．2．1．按操作规程开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到3T∕h的生产要求。

5．2．2．通过对规定的取样点进行取样检测，根据结果证明纯化水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。

纯化水系统产水量情况检查。

5．2．3．纯化水系统水质验证。

纯化水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期，每个周期约为7天。

其中取样点、取样频次要求如下：
取样表Ⅰ
取样表Ⅱ
5．2．4．纯化水质量标准
注：1．取样及化验等因素有时会有个别水质不合格，应考虑重新取样化验。

2．不合格的使用点再次取样并重新化验不合格的指标。

3．重测这个指标必须合格。

4. 微生物限度指标取样点为M02 M03、 M04，每个点取样三次。

6．验证综合评价
7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估
7．1．纯化水系统操作规程
7．2．纯化水系统维修保养规程
7．3．纯化水系统清洁消毒规程
8．根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告
10．最终批准
纯化水系统验证水质取样操作记录表(一) 连续取样点：
纯化水系统验证水质取样操作记录表(二)
纯化水系统验证水质检测报告汇总表
纯化水系统操作记录
水质结果综合评价表
附图：
纯化水系统制备输送、清洁消毒工艺流程
注：实线为水流动示意图
虚线为清洁消毒水流动示意图。