应激
裂解酶
ACTH
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（一）糖皮质激素 生理作用：广泛、复杂。 1、物质代谢：对三大类物质代谢均有明显影响。 （ 1）糖代谢： 肝糖原异生↑、组织（心、脑除外）糖利用↓→血糖↑ 机制：激活糖原异生酶、肝外组织蛋白分解；增加糖原 异生激素的作用；抑制NADH氧化，减少糖酵解 。 （2）蛋白质代谢： 促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。 （3）脂肪代谢： 促进分解和脂肪酸氧化，为糖异生提供原料。
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三、激素的作用原理 激素受体的活化 激素-受体复合物的信号转导 转到信号引起靶细胞的生物学效应
（一）激素受体的活化与调节 1、激素受体的活化 激素受体：靶细胞上能识别、特异性结合某种 激素，并引起生物效应的功能蛋白质。 受体活化（receptor activation）：激素与受体 结合---激素-受体复合物---受体构型改变---效应
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2、参与应激反应 应激反应(stress reaction)：创伤、精神紧张 等有害刺激导致垂体-肾上腺皮质轴激活， ACTH和糖皮质激素分泌增加的反应。 应急反应(emergency reaction)：失血、剧痛 等紧急情况时交感-肾上腺髓质系统活动增 强的反应。 二者相互伴随 。
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3、对其他组织器官的影响 （1）血细胞： 淋巴细胞、嗜酸性细胞数目↓。 血小板、红细胞、中性粒细胞的数目↑。 （2）循环系统： 允许儿茶酚胺的作用、血浆虑出↓、受体活性↑。 （3）抗炎症、抗过敏、抗毒、抗休克 拮抗细胞因子作用和稳定溶酶体膜 抑制抗体生成和组织胺释放 （4）胃：胃酸和胃蛋白酶分泌↑。
DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成
抑制蛋白质分解和肝糖异生。 4、降低血钾：促K+入胞
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胰岛素缺乏时的三多一少症状：
胰 岛 素↓
葡 萄 糖 利 用↓ 糖氧化↓ 能量不足 饥饿感 多 食 血 糖↑ 酮体生成↑ ＞肾糖阈 高渗性利尿 多尿 (尿糖) 脱水 酮血症 蛋白分解↑ 脂肪分解↑
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（三）促进生长发育
T3、T4 → 与生长素协同、增加生长介素活性；促进组织分化、成 熟 → 生长、发育 刺激骨化中心发育、软骨骨化 → 长骨、牙齿生长 促进神经元分裂、树突、轴突的形成。 促进髓鞘与胶质细胞的生长。 胎儿甲状腺激素与呆小症： 母体甲状腺激素不能通过胎盘屏障。 胎儿甲状腺在13-14周时开始TSH的刺激下合成。 婴幼儿期缺乏甲状腺激素出现呆小症：智力发育障碍、个子矮小、 牙齿发育不全等。 须生后３个月前补充甲状腺激素，过迟难以奏效。 （四）对各系统的影响 1、心血管系统：“强心” T3、T4 → 受体数量、亲和力↑；心肌肌浆网释放Ca2+↑→ 兴奋 18 心脏 2、神经系统：“兴奋”
三、甲状腺激素的分泌调节 （一）下丘脑－垂体－甲状腺轴 1、TSH 调节腺泡细胞生长、激素合成与分泌的主 要因素。 2、TRH 下丘脑TRH → 腺垂体TSH → 甲状腺T3、T4
3、T3，T4的反馈性调节 血[I] ↓→ 碘的摄取↑→ T3、T4↑ 血[I] ↑→ 碘的摄取↓→ T3、T4↓ 适应碘的供应变化，调节自身对碘的 摄取及合成与释放甲状腺素的能力。 缺碘 → T3、T4↓→ TSH↑→ 甲状腺增生、肥大
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（一）甲状腺激素合成的基本过程 1. 腺泡聚碘 2. I-的活化 I- → I0，需甲状腺过氧化物酶（TPO），活化的I-才能 与酪氨酸结合。 3. 酪氨酸碘化及甲状腺素合成 甲状腺球蛋白 → 酪氨酸碘化 → 一碘酪氨酸残基 （MIT）和二碘酪氨酸残基（DIT）→ T3、T4 （二）甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 贮存：腺泡腔甲状腺球蛋白，量大，供机体利用2-3月。 释放：TSH → 甲状腺 → 腺泡细胞吞饮甲状腺球蛋白 →甲状腺球蛋白与溶酶体融合 →甲状腺球蛋白水解 → T3、T4 → 血
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第三节 甲状腺
最大的内分泌腺，由腺泡组成。 腺泡：甲状腺素合成、分泌和贮存的功能单位。 腺泡旁细胞：分泌降钙素。 一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺素： 四碘甲腺原氨酸（T4），三碘甲 腺原氨酸（T3）。 甲状腺分泌：T4的含量占93%，但T3的生物效 应是T4的4~5倍。 基本原料：甲状腺球蛋白和碘。
2、激素胞内受体介导的信号转导
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第二节 下丘脑和垂体 下丘脑（hypothalamus）:位于第三脑室两侧 垂体（pituitary or hypophysis）：位于颅底蝶鞍的垂 体窝内；垂体前叶（腺垂体），垂体后叶（神经垂 体）。
一、下丘脑和腺垂体 （一）下丘脑神经内分泌细胞及其与腺垂体的联系 下丘脑神经内分泌系统 神经内分泌大细胞（MgC）---视上核、室旁核---神经 垂体激素 神经内分泌小细胞（PvC）---弓状核、腹内侧核、背 内侧核、视前区等---神经元末梢---正中隆起---各种激 素---垂体门脉系统---控制腺垂体
内分泌系统的功能： 维持内环境的稳定； 调节新陈代谢； 调节生长发育； 调控生殖过程。
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激素递送信息的方式： 远距离分泌（telecrine）：激素被分泌入血后，经 血流输送至远隔部位的靶组织发挥作用。 旁分泌（ paracrine ）：激素仅由组织液扩散而作 用于邻近靶细胞发挥作用。 自分泌（ autocrine ）：激素被分泌可以原位作用 于产生该激素的细胞；甚至直接在合成激素的细胞 内发挥作用。 神经内分泌（ neuroendocrine ）：神经元合成的激 素直接分泌到血液中，经血流输送发挥作用。
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激素与受体结合的特征： ① 特异性（specificity） ② 饱和性（saturation） ③ 竞争性（competition） ④ 亲和力（affinity）
2、激素受体的调节 上调 （up-regulation）:受体的亲合力或数量增加。 下调 （down-regulation）: 与上述相反。 内化（internalization）:激素-受体复合物---进入 胞内---被溶酶体降解 调节靶细胞对激素的敏感性和反应强度
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（三）作用的特异性 激素选择性的作用于某些器官、组织和细胞。 （四）激素间的相互作用 协同作用（synergistic action）：作用相同， “1+1>2”。 拮抗作用（antagonistic action）：作用相反. 允许作用（permissive action）：激素本身不产生 生物学效应，但它的存在可使另一种激素的作用 增强。如儿茶酚胺类激素对心血管的调节作用， 需要糖皮质激素的存在（允许）。
第十二章 内分泌系统
由内分泌腺和散在于组织器官中的内分泌细胞组成。
独立完成信息传递，又与神经系统相联系---调节机体的各种 功能活动---维持内环境的相对稳定---适应内、外环境变化 内分泌腺：脑垂体、甲状腺、肾上腺、性腺等。 内分泌细胞：消化道、心、肺、肾等。 激素（hormone）：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌 的在细胞间传递信息的生物活性物质。
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（二）调节物质代谢的影响
小剂量：促合成、分解；大剂量：促分解。 1、糖代谢：双向作用 糖吸收↑、糖原分解↑、允许作用 → 血糖↑ 胰岛素↑、糖利用↑、糖酵解↑ → 血糖↓ 2、蛋白质代谢 蛋白质合成↑; 但过多, 则分解↑ 甲亢：肌乏力、消瘦；甲低：粘液性水肿 3、脂肪代谢 脂肪酸氧化分解↑→产热↑ 胆固醇合成↑< 肝清除↑→ 胆固醇↓→ 血胆固醇↓ 甲亢：血胆固醇含量↓
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一、激素的分类 根据化学性质分为： （一）蛋白质和肽类激素：氨基酸或小分子蛋白组成， 下丘脑调节肽、胰岛素、胃肠激素等。 （二）胺类激素：络氨酸衍生物，甲状腺、肾上腺髓 质激素。 （三）类固醇激素：肾上腺皮质激素、性激素。
二、激素作用的一般特征 （一）信息传递作用： 激素充当“化学信使（chemical messenger）”的作 用，启动靶细胞固有的、内在的生理生化反应。 （二）高效能生物放大作用 激素在血液中的含量甚微，但生物学作用非常明显。
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4、糖皮质激素分泌的调节 下丘脑-腺垂体促进分泌 糖皮质激素负反馈调节下丘 脑-腺垂体。
第五节 胰岛
α 细胞：~20%， 胰高血糖素 β细胞：60~75% , 胰岛素 D细胞：5~10%, 生长抑素 F细胞：1%, 胰多肽
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胰岛素受体及其作用机制
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胰岛素的作用：
1、糖代谢：降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用、糖原的合成及贮存，抑制糖异生 2、脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性→抑制脂肪分解。 3、蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸人胞；加快细胞核的复制和转录过程，增加
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（二）下丘脑调节肽及其调节9Leabharlann 2、下丘脑激 素分泌的调节
（三）腺垂体激素 生长素（GH） 催乳素（PRL） 促黑素（MSH） 促甲状腺素（TSH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 促卵泡素（FSH） 黄体生成素（LH）
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1、生长激素（GH） 促生长---促进骨、软骨、肌肉及其他组织的细 胞分裂、增殖和增加蛋白质合成。 调节新陈代谢 参与应激反应 幼年期缺乏GH---侏儒症：生长 停滞、身材矮 小，但智力正常。 幼年期GH分泌过多---巨人症。 成年后GH分泌过多---肢端肥大症和内脏巨大。
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二、下丘脑-神经垂体 （一）下丘脑-神经垂体结构功能联系 （二）神经垂体激素的种类与生物合成 血管升压素（VP） 催产素（OXT） （三）神经垂体激素的生物学作用 1、血管升压素 对正常血压无调节作用；失血时，对维持和升高血压有重要作用。 血管升压素减少---尿崩症 2、催产素 刺激乳腺排乳---分娩后乳腺排乳的关键因素 婴儿吸吮乳头---传入神经---下丘脑催产素神经元---神经垂体，催产素释放入血--乳腺肌上皮样细胞收缩---排乳 促进子宫收缩---与子宫的功能状态有关 对非孕子宫作用弱，对妊娠子宫作用强。 低剂量催产素---子宫节律性收缩；高剂量---子宫强直收缩 胎儿刺激子宫颈---反射性使催产素分泌增加---子宫收缩增强---分娩