3’α
30
缺失类型 缺失范
围 100以上
30-34
31
20
-111 11.1
-α4.2 4.2 -α3.7 3.7 -α2.7 2.7
α-地中海贫血分子机制
CD30
CD31
CD49
2
CD13
CD44–45
CD59
5’ 1
UTR EXON I IVS I
EXON II
CD74
IVS II
CD78
CD122 -HbWS
轻度贫血，胎儿期 ‘s 5% -10%
胎儿期有 's（1-2%）， 成人无异常血象
地中海贫血的筛查
• 筛查目的：通过地贫筛查、基因检测发现发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫妇，经产前诊断减 少重症地贫患儿出生，努力提高出生人口素质。
• 筛查方法：血常规+血红蛋白毛细管电泳
• 筛查对象：
• 1、孕前夫妇
地中海贫血全球分布区域 .2008;8:592-9.
中国南方地中海贫血人群携带率
湖南：地贫基因携带率2.96； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血的预防
地中海贫血的预防
婚前
地贫检 查
产前
地贫筛 查
新生儿
地贫筛 查
避免重型地贫患者的出 生，体现发现病症，及 早治疗
α链 β链正常
α链缺失
β链缺失
常见的是α-地中海贫血，其次为β-地中海贫血，比较少见δ-地中海贫血，γ-地中海贫血。各类地中海贫血之间又可以互相 组合，也可以和各种异常组合。
α-地中海贫血分子机制
5’
0 10
20
-70
主要的，s水肿儿基因类型 （95%）
广东｛
3.1% 0.95%
中国α地贫主要的的缺失类型
2
：α2β2 ；2 ：α2δ2；：α2γ2
少量表达
地中海贫血：遗传性珠蛋白合成不平衡导致的溶血
d g
Normal Hb A=22 HbA2=2d2 Hb F=2g2
d
2降低
g
-Thalassemia
4=HbH g4=HbBart’s
d g 2增高 -Thalassemia Increased HbA2 (4-6%)
前诊断的时机。 • 越早越好
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：参数 ＜82 、 ＜27是2项重要的阳性指标，更可靠 一方＞6，对方需做同样检查。 （血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石及分离） 静止型a和β地贫、 β复合a型地贫、可正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行、2、定量是鉴别地中海贫血分型的依据。
•
筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，再筛查其配偶
• 2、初检孕妇及其配偶
地中海贫血的筛查
• 知情同意：遵循知情自愿原则，告知夫妇地贫筛查的意义，在充分知情的基础上，征得夫妇双方同意，签 订《地中海贫血筛查知情同意书》。
• 申请单的填写
• 夫妇基本信息逐项填写清楚，如双方家庭成员有地贫家族史或其他请注明，务必详细记录近期的血常规结 果。
CD125 -HbQS CD142-Hbcs
EXON III
UTR
3’
CD118
12种见于中国人群的导致 2/ 1珠蛋白基因表达降低的突变
错义突变 小缺失或插入
终止密码突变 移码突变
α-地中海贫血分类
由于4个α基因均缺失， 80%以上血红蛋白为（ ’s (γ4)，其余为(β4）。胎儿 水肿
病，胎儿期5-30%的 ’s。 成人（β4）达4-30%，严 重者伴有黄疸和脾肿大.
•
血样采集
• 用抗凝管采集血样，每管不少于2，可及血常规共管。周三由县妇幼收集血样，周四检测，周五出结果。
产前筛查最佳时间
• 首次产检即进行血常规毛细管电泳筛查 • 孕妇血常规或毛细管电泳阳性时，配偶行地贫筛查 • 筛查阳性孕妇，建议孕18周前完成夫妇双方的地贫基因诊断 • 孕16周后仍未进行表型筛查的夫妇，建议血常规表型筛查阳性的， 电泳和基因诊断同时进行，避免延误产
种合成减少或不能合成。 （表达量的变异）
异常血红蛋白病 一组珠蛋白链分子结构异常性疾 病，是由于控制珠蛋白肽链合成
的基因突变的结果。
（结构的变异）
由于缺失部分δ和γ基因，使得 γ基因高表达，从而使得成人期
仍有较高的.
(表达时象的变化)。
地中海贫血分类
α地中海贫血——由于 珠蛋白基因的缺 失或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶 血性贫血。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度) 黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 ’s 水肿胎 (α地贫,宫内或出生后半小时内死亡)

血红蛋白的结构 •血红蛋白分子是由4条多肽链(2类)和4个可以结合铁和氧气的血红素.
血红蛋白运输氧气
血红蛋白α2β2 3
α,β基因结构图
2＜2.5%( 地贫) 2＞3.5%(β地贫或β复合 地贫) ＞ 230%(重症β地贫) ＞12.7-17%(中间型 地贫，病) 出现其他异常条的具体分析
地中海贫血筛查
国家政策支持.陈竺适宜技术防控
为落实深化医药卫生体制改革相关任务和卫生部陈竺部长“关于利用适宜技术有效防控地中海贫血 ”的指示精神，以及卫生部及广西、云南、贵州等省（区）政府的有关协议，为广西、广东、海南、贵 州、湖北、云南、江西、湖南、福建等9省（区）地中海防控工作提供技术支撑，提高地中海贫血高发 地区的防控能力。
避免严重地贫男女 婚配
防止重型地贫患儿 的出生
提前发现治疗
血红蛋白疾病概述
血红蛋白病是世界上最常见的一类单基因遗传疾病，包括地中海贫血（）、异常血红蛋白疾病（ ）和遗传性持续 性胎儿血红蛋白综合症（）。
地中海贫血 （珠蛋白生成障碍性贫血）特点 是由于珠蛋白基因的缺陷使血红 蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几
β地贫 - β珠蛋白基因（11p15.3） • 突变纯合子：重型地贫 - 致死
中间型地贫 - 致残 • 病理学基础： /β链比例失衡
重型地贫:胎儿水肿综合征 • 早产死胎或出生前后死亡 • 可导致严重产科并发症 • 无理想治疗方法
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫 • 出生后1年内发病 • 多于未成年前因严重贫血而夭折 • 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
※ 基因缺失是引起 地中海贫血的主要原因
β地中海贫血——由于 珠蛋白基因的缺失 或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶血性 贫血。
※ 基因突变是引起 地中海贫血的主要原因 特点：
都表现为小细胞低色素性贫血
地贫是严重致死、致残性遗传病
• 常染色体隐性单基因遗传病 • 受累基因：地贫 - 珠蛋白基因（16p13.3）