协 和
② 多巴胺受体激动剂：研究肯定
医 院
③ 辅酶Q10：延缓疾病恶化（1200mg/d）
21.10.2020
47-111114
PD患者的神经保护和治疗选择
——AAN循证回顾-2006
1. 左旋多巴不会加速疾病的进程
M a c i n t o s h P I C T 2. 没有一种治疗具神经保护作用
同
能障碍造成）
济 医
• 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上
学
(1)单侧起病；
院
(2)静止性震颤；
附 属 协 和
(3)逐渐进展； (4)发病后多为不对称性受累； (5)对左旋多巴治疗反应非常好(70-100%);
医
(6)左旋多巴导致的严重的异动症；
院
(7)左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上；
━ 感觉障碍：麻木，疼
痛，痉挛，不安腿综
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合征，嗅觉障碍
帕金森病的诊断标准
• 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速
华
度和幅度均降低
中 科 技
• 至少符合下述一项： (1)肌肉僵直；
大
(2)静止性震颤4-6Hz；
学
(3)姿势不稳（非原发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感觉功
科 技
理表现
大 • 多系统变性过程
学 同
• 神经病理改变存在于广泛的大脑区域－－多种临床症
济 状（一般对左旋多巴有反应，但大部分可以没有）
医
学 • 在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用左旋多巴
院 附
替代治疗有效的临床特征
属 协
• 考虑采用实验性的神经保护治疗
和
医
院
21.10.2020
47-11115
济 医
• 4、帕金森病治疗目标不仅要缓解运动症状，还要治疗
学 院
非运动症状和预防运动并发症的发生。
附
属
协
和
医
院
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华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院
21.10.2020
治疗
47-11119
指南的制定基础不同
华
中 科
中国指南
美国AAN指南
大 学
无法阻止疾病的进展，无法治愈
同
济 原则：最小剂量达到满意效果
医
学 院
保护性治疗
附
属 协
分类
和 医
症状性治疗
院
21.10.2020
47-111112
用药原则
华 原则：剂量滴定、细水长流、不求全效
中
科 技
选药：病情、年龄、职业、经济
大
学 同
剂量：最小满意量，个体化
济
医 学
目标：延缓进展、控制症状
－并非起源于黑质多巴胺的缺乏
医 院
－开辟神经变性和神经保护性治疗途径
21.10.2020
47-11117
重新认识帕金森病－－小节
华 中
• 1、帕金森病四主症的出现已是疾病病理分级的中晚期
科 技
• 2、帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且
大
早发于运动症状
学
同 • 3、帕金森病需要早期发现、早期诊断、早期治疗
技
大
学 同
临床实践经验与临 大量循证医学证据
济 医
床研究相结合
的总结
学
院
附
属
协
和
医
院
21.10.2020
47-111110
综合治疗 丘脑损毁术（γ-刀，细胞刀） 苍白球损毁术 脑深部电刺激术(DBS)
华 药物治疗
中
科 技
手术治疗
大
学 同
移植和基因治疗
济
医
学 院
康复治疗
附
属 协
心理治疗
和
医
医
郁、背痛
学 院
• 期4：四主症
附 属 协
• 期5：（新皮层）运动波动，频发疲劳 • 期6：（新皮层）错乱，视幻觉，痴呆，精神症状
和
医
院
H.Brank et al.Neurology of Aging 24(2003)197-211
Neurology 2007;68:948-952
21.10.2020
概况
华 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）
中 科 技
震颤麻痹（paralysis agitans）
大 学
中老年常见神经变性病
同
济 医
1817年James Parkinson首报
学 院
近10年发病机制/治疗手段有长足进步
附
属 协
几个指南的出台
和
医
院
21.10.2020
院
左旋多巴 DR激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 金刚烷胺 抗胆碱药 神经保护治疗：
– 抗氧化剂 胚胎–黑自质由细胞基移清植除剂 肾上–腺铁髓螯质移合植剂等
基因治疗：TH基因、BDNF基因
21.10.2020
47-111111
药物治疗
华
首选、主要手段
中 科
效果：仅缓解症状
技
重新认识帕金森病
Brank病理分级及意义
华 中 科
• 帕金森病早期病理改变并非始于黑质致密部 • 运动前期1：(延髓：IX,X运动神经背核，前嗅核；嗅球；中央网
技
状带)嗅觉障碍
大 学 同
• 运动前期2：(延髓和脑桥被盖：尾状核、中缝核、基底前脑、蓝 斑－蓝斑下区复合体)睡眠，头痛、运动减少、情感
济 • 运动前期3：（＋中脑黑质致密部）色觉；体温调节、认知、抑
ห้องสมุดไป่ตู้
(8)临床病床10年或10年以上
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47-11113
华 中
• 排除非帕金森病的标准
科
技 大
• 帕金森叠加综合症
学 同
• 继发性帕金森综合症
济
医
学
院
附
属
协
和
医
院
21.10.2020
47-11114
重新认识帕金森病
• 不可逆性神经变性病
华 中
• 并不是所有帕金森病样临床症状的病人都有同样的病
院
附 属
延长症状控制的年限
协
和 医
减少药物副作用和并发症
院
21.10.2020
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保护性治疗
华 目的：延缓疾病发展、改善症状
中
科 技
时机：确诊即应用
大 学
药物：
同 济
① 司来吉兰+Vit E：延缓进展（9个月）
医
学 院
推迟L-dopa使用时间（DATATOP）
附 属
神经保护有？无？
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PD临床特征
华 中
运动症状(DA神经元减 少50%以上)
科 技
━ 运动减少/运动不
大 学
能
同 济
━ 僵直
医
学
━ 静止性震颤
院
附 属
━ 姿势平衡障碍
协
和
医
院
非运动症状(累及胆碱能、 肾上腺素能、5-HT、 GABA)
━ 精神：抑郁，焦虑， 认知损害，幻觉，淡 漠，睡眠紊乱
━ 自主神经：便秘，血 压偏低，多汗，性功 能障碍，排尿障碍， 流涎
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重新认识帕金森病
华 中
• 病因、病机
科 技 大
• 早期临床症状学、早期诊断： －早期PD:H&Y 0.5-1.5级？
学 同
－嗅觉减退in 80-100%非痴呆PD病人
济
嗅觉率>分辨>鉴定
医 学
50％无嗅觉，35％重度，15％中度
院 附
• 生物学标记的形成
属 • 临床特征的对症治疗
协 和