改善抑郁情绪
• 抑郁情绪可影响病人的生活状况。其中 SSRIs类 的药物可能是优选的，其他如文拉法辛，米氮平 并且也可能是有效的。
• 应避免使用三环类的药物
其他药物
• 维生素E、非类固醇抗炎药（NSAIDS）、他汀类 药物，和雌激素补充治疗不推荐
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Alzheimer’s Disease的药物治疗
周一婷 2016.1.8
概念• 阿尔兹海默症是来自性进行性中枢神经系统变性病 导致的痴呆，是痴呆最常见的病因和最常见的老 年期痴呆。AD以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、 人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。
病因
• 神经递质：乙酰胆碱减少，皮质胆碱能神经元递 质功能紊乱 • 遗传素质和基因突变： 21号、14号、1号和19号 染色体 • 免疫调节异常：免疫系统激活可能是AD病理变 化的组成部分
• 环境因素：见下图
病理改变
• 神经解剖：脑部萎缩（脑沟加宽，脑室扩大）
• 组织病理：神经纤维缠结和老年斑（分布在大脑 皮质及许多皮质下区域）
诊断标准
分期
• 轻度：主要表现为近事记忆障碍，短时记忆和记 忆巩固的损害，常有语义障碍，情绪改变，及时 间、地点定向障碍。 • 中度：明显遗忘，不能回忆和获取新信息，远事 记忆受损明显，人格、行为破坏，可能出现精神 症状。 • 重度：记忆、语言障碍加重，远近记忆完全丧失， 逐渐丧失说话功能，神经系统症状、体征明显。
多奈哌齐
• 多奈哌齐：可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE)引 起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含 量 • 不良反应：最常见的是腹泻、恶心和失眠 • 起始剂量：2.5- 5mg/day 目标剂量： 10mg/day 最低有效剂量： 5mg/day（至少维持 1 个月后加 量，睡前服用）
加兰他敏
改善认知功能
• 轻度：胆碱酯酶抑制剂（利凡斯的明、多奈哌齐、 加兰他敏） • 中度：胆碱酯酶抑制剂（利凡斯的明、多奈哌齐、 加兰他敏）、美金刚 （胆碱酯酶抑制剂+美金刚的组合在延缓症状的进 展上可能优于单药使用）
• 重度：多奈哌齐、美金刚
改善精神病性症状
• 典型抗精神病药
• 非典型抗精神病药
抗精神病药物可能引起许多严重的不良事件，包 括死亡的风险增加，脑血管意外，迟发性运动障 碍，神经安定恶性综合征，高脂血症，体重增加， 糖尿病，镇静，帕金森相关联，并且恶化认知。 因此，它们必须谨慎小剂量使用
• 氟哌啶醇 利培酮 氯氮平 奥氮平 喹硫平 阿立哌唑
起始剂量 通常最大剂量 0.25-0.5mg/day 2mg/day 0.25-1.0mg/day 1.5-2 mg/day 12.5mg/day 75-100 mg/day 1.25-5.0mg/day 10 mg/day 12.5-50 mg/day 200-300 mg/day 15mg/day
治疗
• 非药物治疗
• 药物治疗
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶(ChE) 结合， 并抑制ChE活性的药物(也称抗胆碱酯酶药)其作 用是使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积。 • • • • 他克林（肝脏毒性） 利凡斯的明 多奈哌齐 加兰他敏
利凡斯的明
• 利凡斯的明：是一种非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制 剂，对海马区和大脑皮层具有选择性，通过抑制 乙酰胆碱酯酶G1而发挥作用，对G1的抑制比对G4 的抑制强4倍。 • 不良反应：恶心、呕吐、乏力、眩晕、精神错乱、 嗜睡、腹痛和腹泻等 • 起始剂量：3mg/day 目标剂量： 6-12mg/day 最低有效剂量： 6mg/day
• 加兰他敏：为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉 间的传导。其特点是可透过血-脑脊液屏障，作用 持续时间较长 • 不良反应：流涎、心动过缓、头晕、腹痛、腹泻、 恶心呕吐、胃痉挛以及汗和唾液多等 • 起始剂量：8mg/day 目标剂量： 16-24mg/day 最低有效剂量： 16mg/day
美金刚
• 美金刚：为非竞争性谷氨酸受体拮抗剂, 可抑制 NM DA 受体的过度激活以减少兴奋性毒性、保 护神经元, 同时不影响认知所需要的NM DA 受体 的生理性活化。 • 不良反应：常见的有幻觉、意识混沌、头晕、头 痛和疲倦，少见的有焦虑、肌张力增高、呕吐、 膀胱炎和性欲增加 • 起始剂量：5mg/day （每周增加5mg） 目标剂量： 20mg/day（10mg bid）