机能药理设计性实验
【研究题目】：
吗啡对呼吸的抑制作用及解救
【理论依据及研究现状】：
吗啡常用其盐酸盐或硫酸盐，属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。
吗啡作用于中枢神经与平滑肌，通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。
对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。
吗啡现已广泛使用。
但是在临床使用吗啡的过程中，吗啡中毒很常见，其中吗啡中毒死亡的主要原因是呼吸抑制。
解救吗啡引起的呼吸抑制主要是纳洛酮，纳洛酮为纯粹的阿片受体拮抗药,本身无内在活性.但能竞争性拮抗各类阿片受体,对μ受体有很强的亲和力.生效迅速,拮抗作用强.
纳洛酮是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药.主要用于:
1．解救麻醉性镇痛药急性中毒,拮抗这类药的呼吸抑制,并使病人苏醒
2．拮抗麻醉性镇痛药的残余作用.新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制,可用本品拮抗
3．对疑为麻醉性镇痛药成瘾者,静注0.2～0.4mg可激发戒断症状,有诊断价值
【研究内容】
建立吗啡引起呼吸抑制的家兔模型，用纳洛酮实施抢救，并观察其抢救效果。
研究方法：
（一）实验对象：普通家兔
（二）实验组与对照组的处理：实验组给予纳洛酮溶液
对照组给予生理盐水
（三）实验器材：
兔手术台、medlab生物信号采集处理系统、普通手术剪、丝线、纱布、棉花、尼龙线、、气管插管、三通管、头皮针、注射器（1ml、5ml、20ml）天平、静脉导管及静脉输液装置、止血钳等。
20%氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、纳洛酮、生理盐水。
（四）实验步骤：
一、实验组
1 . 动物准备
（1）抓取一只兔子，称重。
（2）麻醉固定从耳缘静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液5ml/kg 麻醉家兔，仰卧位固定于兔手术台。
（3）颈部手术a剪毛：用手术刀剪除颈部皮毛
b 皮肤切口：从甲状软骨向下5cm长的颈部正中切口，下到胸骨上缘
c 气管插管：分离气管，做气管插管，在甲状软骨下0.5~1.0cm处两个软骨环之间剪开气管，使之呈“╩”形，插入气管插管，并用线绑紧固定。
2. 仪器连接连接呼吸换能器，描记呼吸曲线，显示呼吸的频率和幅度。
3 呼吸抑制的复制通过颈外静脉和输液装置，缓慢静脉注射1%盐酸吗啡溶液1~2 ml/kg，同时密切观察各项指标并及时记录。
出现呼吸变慢，瞳孔缩小等现象后即呼吸抑制模型成功，立即停止注射，开始实施抢救。
4 自行设计和实施抢救治疗方案在静脉注射盐酸吗啡之前，必须选择和准备好抢救药物纳洛酮。
在呼吸的频率、幅度以及瞳孔出现变化后立即实施抢救，通过耳缘静脉快速注入纳洛酮0.1ml/kg。
如果短时间内不能输入抢救药物，动物会因吗啡中毒而死亡。
实施各项抢救药物后，观察呼吸的情况变化。
二、对照组
前三项完全一样，在第四项时，注射0.1ml/kg 的生理盐水，观察疗效。
余同实验组。
【预期实验结果】
1、实验数据统计表
纳洛酮对呼吸抑制的解救效应
观察项目呼吸幅度（cm）呼吸频率(次/min) 瞳孔大小(mm)
处理前注射吗啡抢救后处理前注射吗啡抢救后处理前注射吗啡抢救后
实验组
对照组
2、预期结果
实验组：耳缘静脉注射盐酸吗啡后，出现呼吸抑制的现象，立即抢救耳源静脉注射纳洛酮后，呼吸抑制被缓解，由原来的变成正常呼吸状态。
对照组：耳缘静脉注射盐酸吗啡后，出现呼吸抑制的现象，但立即抢救耳源静脉注射等量生理盐水后，呼吸抑制现象基本没有改变。
任然呈现呼吸频率减慢，呼吸幅度减小，瞳孔缩小甚至吗啡中毒呼吸抑制而死亡。
【统计方法】
实验统计设计中贯彻随机、对照原则。
（1）随机：选正常成年健康体重相近的家兔2只，随机编号为A、B，以A兔为实验组对象，B兔为对照组对象。
（2）对照：本组实验设立了实验对照组，即B兔（用生理盐水实施呼吸抑制抢救）。
（3）统计数据收集：本实验搜集计量资料,初步确定对各组实验数据的比较（即呼吸的频率、幅度的变化）。
【注意事项】
1、麻醉速度宜慢，且麻醉要适度，麻醉过浅，动物疼痛，手术过程中会不好实施,也有可能
导致神经源性休克;麻醉过深，会引起呼吸抑制而死亡；
2、耳缘静脉穿刺时因触动家兔耳及针刺肯可能会引起家兔的呼吸改变，故需要等待这些变
化消失，呼吸恢复正常再向静脉内推注药液；
3、注射吗啡时速度要缓慢，变注射边观察，当出现呼吸抑制时立即停止注射；
4、在上述剂量范围内先用小剂量，如抑制作用不明显适当增加剂量；
5、注射纳洛酮时速度要缓慢，变注射边观察，当出现呼吸兴奋时立即停止注射，如注射过
快可产生惊厥，甚至死亡；
6、在静脉注射盐酸吗啡之前，必须选择和准备好抢救药物纳洛酮。
7、颈部手术过程中要注意保护好神经，防止切断、结扎、牵拉，以免影响实验结果；【参考文献】
1、龚永生、陈醒言《医学机能学实验教程(供临床口腔检验眼视光预防影像麻醉和护理等医学类专业用)》；出版社：人民卫生出版社；出版日期：2008年01月
2、杨宝峰《.药理学（供基础临床预防口腔类专业用）》出版社：人民卫生出版社；出版日期：1979年9月；
3张光辉, 于洪亮,辛朝光, 等.肛肠病术后镇痛的治疗现状[ J] .齐齐哈尔医学院学报, 2010, 31( 9) : 1446 - 1448.
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