试验设计的三项基本原则，目的就是为了排除非处理因素的 干扰和影响，使试验误差的估计降到最低限度，从而可以准 确地获得处理因素的试验效应。
但在某些实际问题中，有些因素在目前还不能控制或难以控 制，如在动物饲养试验中，动物增加的平均体重不仅仅与动 物的进食量有关，甚至与各动物的初始重量等因素有关系。 如果直接正确结论。
3. 中医领域的应用
方差分析——一类方法
完全随机设计 随机区组设计 交叉设计 拉丁方设计 析因设计 正交设计 均匀设计 嵌套设计 重复测量设计 裂区设计 协方差分析 多元方差分析 重复测量的方差分析
协方差分析
•协方差分析的概念 •协方差分析模型 •协方差分析举例
一、协方差分析的概念
2.2 临床试验的优效性、等效性、非劣效性检验方法
差异性检验：通常所用的统计分析方法都是进行的差异 性检验
临床试验的三种检验，确切的说是为三种设计而进行的 分析方法
金丕焕. 临床试验. 复旦大学出版社.p86
统计分析方法同差异性检验方法，但是单侧检验。 须在研究设计阶段确定。
可信区间估计
定量数据 统计描述
例数、均数、标准差、中位数、四分位数间距、最大值、最小值
统计推论
t检验 ANOVA GLM（协方差）
生存时间 N年生存率、中位生存期、无病进展时间等 Life table K-M test COX
申杰主编. 中医统计学. 北京：科学出版社,2009:P33.
协方差举例
1、平方和
2、回归关系的显著性检验
变异来源 回归 误差
自由度 平方和 均方 F值
1
1010.76 1010.76 88.8**
20
227.615 11.38
协方差举例
3、纠正后的处理间方差分析
变异来源 处理 误差 总变异
自由度 平方和 均方 F值
2
707.218 353.609 31.07**
协方差分析的功用就是用处理前的基数矫正处理后的结果， 提高其精确度。
二、协方差分析模型
考察某因素对因变量Y的影响，布置了一单项分类资料的试验， 其方差分析模型为：
yij=μi+εij μi该因素第i个水平的效应，εij为随机误差 同时收集到与y有密切回归关系的变量x，其方差分析模型变 为：
yij= μi+b(xij-x)+dij b为y对x的回归系数，dij为随机误差
① 估计——参数的点估计和区间估计
② 比较——t、u 、ANOVA
③ 筛选主要影响因素—回归 ④ 相关分析——各种相关 ⑤ 建立临床医学参考值范围 ⑥ 校正与控制混杂因素——协方差分析、CMH ⑦ 因果关系分析——通径分析 ⑧ 预测、预报分析——回归。 等等
3 资料类型
资料类型包括三个方面
数据性质
平行性假定：
•各组协变量和因变量的关系是线性的
•各组残差正态 •各组回归斜率相等，即各组回归线是平行的
ˉ
三、协方差举例
1、比较三种猪饲料 A1，A3，A3对猪催肥的效 果，测得每头猪增加的重量（y）与初始重量（x） 与数据如表。试测定三种饲料对猪的催肥有无显
著的不同？初始重量与猪的增加重量之间有无明 显的关系？
定义
协方差分析(Analysis of Covariance)是将回归分析与方差分 析结合起来使用的一种分析方法。它先将定量的影响因素看 作自变量，或称为协变量，建立因变量随自变量变化的回归 方程,这样就可以利用回归方程把因变量的变化中受定量因素 的影响扣除掉，从而能够较合理地比较因变量的总体均数之 间是否有显著性的差别，增加了分析的准确性。
临床科研中常用的统计分析方法
一、如何正确抉择统计方法
1 分析集 2 研究目的 3 资料类型 4 设计类型 5方法的应用/适用条件
1 分析集（ANALYSIS SET）
分析集应在研究设计阶段确定，建立规则。 意向性分析集（intention to treat, ITT) 全分析集（Full analysis set，FAS） 符合方案集（per protocol set，PPS） 安全集（safety set，SS）
使用适宜、正确的统计分析方法是统计结论真实可靠的重 要保证。
统计分析包括：
统计描述：选择什么样的指标，选用统计表还是图取决于资料 的性质及研究目的等
统计推断：方法的正确抉择与研究目的、资料类型、设计类型、 样本大小、资料分布类型、数据结构、特定条件综合分析等有 关。
2 研究目的
研究目的通常有：
定量资料 定性资料
资料分布类型
正态分布 偏态分布 分布类型不清
结局变量的类型
数值变量 分类变量
二分类 无序多分类 有序分类
4 设计类型
统计设计的类型取决于研究目的，实际上是为了更 好地达到研究目的而采取的设计方案
从统计学上来讲，临床上常用的有：
完全随机设计 配对设计 随机区组设计 交叉设计 序贯设计 重复测量设计 ……
基线测定数据的可比性：
20个指标中有4个有统计学意义，则随机有问题 （P=0.0159）
2.1 差异性检验——（3)
定性数据
统计描述
统计描述 频数和百分比
统计推论
两个率的比较 卡方检验、Fisher；logistic回归
等级定性反应变量 卡方、Ridit、秩和检验、CMH
2.1 差异性检验——（4)
水平 A1 A2 A3
观察值
x 15 13 11 12 12 16 14 17 y 85 83 65 76 80 91 84 90 x 17 16 18 18 21 22 19 18 y 97 90 100 95 103 106 99 94 x 22 24 20 23 25 27 30 32 y 89 91 83 95 100 102 105 110
5 统计方法的应用/使用条件
对样本量的要求 对应变量、自变量分布类型的要求 对数据缺失程度的要求
二、常用的统计分析方法
❖差异性检验 ❖疗效性检验
❖ 优效性 ❖ 等效性 ❖ 非劣效性
2.1 差异性检验——（1)
临床试验中的3种数据来源
处理 反应 影响因素
2.1 差异性检验——（2)