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解决的办法：
选用弹性小、塑性大的辅料
选用适宜的制粒方法 选用适宜压片机和操作参数等整体上提高
物料的压缩成形性。。。如，调节压力使 之适度
适当的增加粘合剂
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但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的
溶出受影响。
常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸
镁），可减弱颗粒间结合力。4 Nhomakorabea水分 适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近， 易于成形，但过多易粘冲。 含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解， 当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒
间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度
增大。
通常以脆碎度<0.8%为合格。
3.弹性复原率(elastic recovery，ER)
弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性 膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压 力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0
式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高 度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片 剂的体积和高度。
③各种调节器—压力
调节器、片重调节
器、推片调节器。
单冲压片机
压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的 深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大， 反之则小。 片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的 深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。 推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起 的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推 开。
3、粘冲
片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片
面粗糙不平或凹痕的现象。 出现粘冲的原因： ①颗粒不够干燥、物料较易吸湿； ②润滑剂用量不足或混合不均匀； ③冲头表面粗糙或有锈斑。 克服的办法： ①干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内； ②混料要均匀； ③酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀； ④注意季节，雨天不生产吸湿强的药品； ⑤仔细磨光冲头或更换新冲模。
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1、内包装
内包装材料与药片直接接触，因此，卫生标准一定
2.药物的熔点及洁晶形态
药物的熔点低有利于“固体桥”形成，但
过低易粘冲。 方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞 片状或针状结晶容易形成层状排列，易产 生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互 嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性 极差。
3.粘合剂和润滑剂
粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，
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4、片重差异超限

出现这方面的问题有以下几种情况： ①颗粒流动性差；


②颗粒粗细悬殊，细粉过多；
③加料斗内的颗粒时多时少；
④冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。
5.压力 压力↑，结合力↑，硬度↑。 当压力超过一定范围后，对片剂硬度 的影响减小，甚至出现裂片。
（五）片剂生产中可能遇到的问题及分析 1、裂片（顶裂和腰裂）
出现顶裂的原因：
处方因素

①物料中细粉太多，压缩时空气不能排出， 解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片；
②易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差， 结合力弱，易于裂片； ③制粒时粘合剂用量不足；
直接压片法
半干式颗粒（空白颗粒）压片法
（一）湿法制粒压片法

湿法制粒（wet granulation)是将药物和辅料的 粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。 优点：表面改质好，使颗粒具有压缩成形性好； 粒度均匀、流动性好；耐磨性较强 缺点：不适宜用于热敏性、湿敏性、极易溶性物 料的制粒。 应用最为广泛的压片方法。
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7、含量不准
片重差异超限
药物的混合度差 可溶性成分在干燥时表面迁移
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六、整粒与混合

整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分 散开，以得到大小均匀的颗粒。

（三）直接粉末压片法
直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把 药物和辅料的混合物进行压片的方法。 优点：省时节能、工艺简便、工序少等。 弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易 造成裂片等。 适用于湿热不稳定的药物。 优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片 的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀 粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物等。

处方中有挥发油类物质或处方主药的剂 量很小或对湿、热很不稳定，则可将药 物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密 封贮放数小时后室温干燥。
八、片剂的质量检查
1.外观性状 色泽均匀、光洁、无杂斑，
无异物
2.片重差异
3.硬度和脆碎度 4.崩解度
5.溶出度或释放度 1）开始0.5-2h的取样时间点，用于考查药物是否有突释



湿法制粒压片法工艺流程图：
粘合剂 主药 辅料 粉 碎 过 筛 混 合 造 粒 干 燥 润滑剂 压 片 混 合 整 粒
（二）干法制粒压片法
干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。 制备方法分为压片法和滚压法。 适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 优点：方法简单，省时省力。 使用时应注意由于高压引起的晶型转变及 活性降低等问题。
2）中间取样时间点
释放50% 确定释药特性
3）最后取样时间点，考查 释药是否完全。 6.含量均匀度
六、片剂的包装
片剂的包装和贮存应做到密封、防潮以及使用方
便等，以保持制剂稳定有效。
包装可分内包装和外包装；按剂量可分单剂量包
装和多剂量包装。
内包装注重洁净严密；外包装注重结实美观。
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克服的办法： ①筛去部分细粉，留待下批中加入；

②干燥到水分含量在5％以下（含结晶水药物除外），或酌 情增加些助流剂或抗粘结剂；
③定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。
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5、崩解时限延长 造成崩解超限的主要原因是： ①压片时压力太大——片剂内部的孔隙小 ②可溶性成分与润湿剂——影响亲水性以及水分的渗入； ③粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大——结合力； ④崩解剂选择不当或用量不足； 改善的办法： ①压片时将压力调节适度。 ②注意润湿剂的用量；中草药浸膏中增加适量药材粉末， 混匀后制粒； ③更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量； ④增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂
单冲压片机
单冲压片机的产量约80~100片/分，最大压片直径 12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm， 最大压力15kN。 多用于新产品试制。
（三）压缩成形性的评价方法
评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与 抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶 裂指数等。
1.硬度与抗张强度Ts

（四）半干式颗粒压片法

半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制 好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片 的方法。 适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成 形性差的药物，也可用于含药较少物料。

对湿、热稳定的 湿法制粒压片
药 物
对水、热不稳定，有吸湿性 或采用直接压片法流动性差的 对湿、热不稳定 且剂量小（＜25mg） 结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好


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工艺因素

单冲式比旋转式更易出现裂片（压力过大）


快速压片比慢速压片易裂片
凸面片剂比片面片剂易裂片 一次压缩比多次压缩易裂片
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2、松片
松片：片剂硬度不够，成型后不结实，稍加外力片剂便 松散了。
造成松片的原因是：
①压力不足；
②药材中含纤维太多，质地疏松（黏性力差）； 克服的办法： ①调整压力，使之适当； ②选用粘性较强的粘合剂；
③含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减
少；
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硬度(hardness)是片剂的径向破碎力(kN)， 常用孟山都硬度计、硬度计测定。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压 缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不 相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成 形性。
1.硬度与抗张强度Ts
抗张强度(tensile strength，Ts)是表示 单位面积的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(πDL) 式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN； D—片剂的直径，m；L —片剂的厚度，m。 抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩 成形性的好坏。
（二）压片机
1、压片机分类
(1) 常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转 压片机； (2) 按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机； (3) 按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机； (4) 按片层分为双层压片机和有芯压片机等。
（二）压片机
2、压片设备