5-氟尿嘧啶（5）
药理作用： S期特异性抗嘧啶药。 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 （5），
抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸 （）甲基化生成脱氧胸苷酸（ ），从而影响合 成，造成细胞死亡； 5在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入中， 干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。
临床应用： 急性白血病：0.1日，口服、肌注或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎： 10-30日×5日，口服或肌
注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌： 头颈部肿瘤：大剂量（3-152）静注，q6h×3
日，加用醛氢叶酸（救援疗法） 其他：鞘内注射
不良反应： 消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 生殖功能减退（少数） 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎 （偶见）
临床应用及不良反应： 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺
癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮 癌、膀胱癌等也有效。
不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而 死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性 可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损 害。
羟基脲（, , ）
➢抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制的合成。 ➢它能选择性地作用于S期细胞。 ➢对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 ➢对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 ➢常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 ➢不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎， 孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
三、肿瘤的三种细胞
➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） ➢ 增殖细胞群 ➢ 生长比率 ➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
四、恶性肿瘤细胞的特点
➢ 增殖失控 ➢ 侵略性生长 ➢ 转移
五、按肿瘤细胞群作用的药物分类
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率 ：，处于按指数进行分裂增殖的ຫໍສະໝຸດ 胞，周期非特异性药物（ ）
➢ 直接破坏结构以及影响其复制或转录功能的药 物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能 杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0 期细胞。
➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞.
➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。
几种药物阻断合成作用环节 ：甲氨蝶呤；6：6-巯嘌呤；5：5-氟尿嘧啶；：
羟基脲；6：6-硫鸟嘌呤；：阿糖胞苷
直接影响和破坏结构和功能的药物
烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； 顺铂 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； 喜树碱类：
环磷酰胺（, , , ）
药理作用： 在体外无活性。 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间
占肿瘤全部细胞群中的比率。值越大，对药物 的反应越敏感。一般早期肿瘤F值大。 ➢ 大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速 分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑 制生长，导致不育，脱发，或致畸。
S G1
G2 M G0
抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤 药物分为两大类： 周期非特异性药物（ ） 周期特异性药物（ ）
周期特异性药物（ ）
➢ 仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞 不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、 作用于M期细胞的长春碱类药物等。
➢ 此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一 定时间才能发挥其杀伤作用。
➢ 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似 于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。
阿糖胞苷（, ）
➢ 抑制多聚酶，阻止合成；或掺入中，干扰复制；还可掺 入中，干扰其功能
➢ 作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。 ➢ 主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，
迅速由尿排出。 ➢ 治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独
应用疗效不满意。 ➢ 不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应
第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点
一、干扰核酸代谢的药物 二、直接影响和破坏结构和功能的药物 三、抑制蛋白质形成的药物 四、影响微管蛋白质装配的药物 五、其他（如肿瘤的生物治疗等）
一、干扰核酸代谢的药物
干扰核酸代谢的药物：S期 抗叶酸类：甲氨喋呤； 抗嘌呤类：6； 抗嘧啶类：5； 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； 多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
6-巯嘌呤（6, 6）
➢ 是腺嘌呤6位上的2被所取代的衍生物，抗嘌呤药。 ➢ 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，
阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍 合成。 ➢ 对S期有效。 ➢ 对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。 ➢ 大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 ➢ 不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄 疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。
临床药理学课件抗肿瘤
第一节 概述
一、概况
➢ 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发 病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因， 每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死 亡人数的四分之一。
➢ 恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一。
➢ 发病因素包括内源性与外源性两类。 ➢ 外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活
条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致 瘤性病毒、霉菌因素等；
➢ 内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、 激素水平以及损伤修复能力等。
二、治疗方法
➢ 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗。
➢ 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
甲氨蝶呤（ , ）
药理作用： 又名氨甲蝶呤（）, 化学结构与叶酸相似，抑制二
氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。 细胞周期主要作用于S期。 亦可抑制和蛋白质的合成，延缓G1期，将细胞阻
滞于G1期，因而作用有自限性。 不易通过血脑屏障。 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。