国外医药抗生素分册２００９年第３０卷第５期
Ｉｃｌａｐｒｉｍ在接近ＭＩＣ浓度时对包括金葡菌（ＭＲＳＡ，ＶＩＳＡ，ＧＩＳＡ）、肺炎链球菌和肠球菌在内的革兰阳性菌和某些革兰阴性菌表现出抗菌活性。

表９比较了Ｉｃｌａｐｒｉｍ与甲氧苄啶、万古霉素、利奈唑胺和红霉素对各种病原菌的抗菌活性。

一项随机、双盲、对照Ⅲ期临床试验比较了Ｉｃｌａｐｒｉｍ（０．８ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，ｂｉｄ）和利奈唑胺（６００ｍｇ，ｉｖ，ｑｄ，疗程１０～１４ｄ）对４９７例皮肤及皮肤组织感染成人患者的疗效。

结果显示，Ｉｃｌａｐｒｉｍ对意向治疗群体的临床治愈率为８５．５％，利奈唑胺的治愈率为９１．９％。

这证实了Ｉｃｌａｐｒｉｍ相对于利奈唑胺的非劣效性（图１）。

２．５抗ＭＤＲ革兰阴性菌的新型抗生素
一些对ＭＤＲ革兰阴性菌有活性的抗生素已获准上市或者正处于开发阶段，包括多尼培南、法罗培南、泰比培南、Ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ和ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ、Ｉｃｌａｐｒｉｍ（－－氨基吡啶类）、加雷沙星、西他沙星、ＤＷ２８６ａ（氟喹诺酮类）、以及替加环素（广谱甘氨酰环素类）。

ＦＤＡ于２００７年批准结构上与青霉素相关的多尼培南用于治疗复杂性腹内感染和尿路感染。

本品是一种有侧链取代的４（Ｒ）一甲基碳青霉烯类化合物，对非发酵革兰阴性杆菌活性较强，而且对人肾脱氢肽酶和ＥＳＢＬｓ稳定。

多尼培南的药动学特性与美洛培南相似，半衰期为１ｈ，血清蛋白结合率为８．９％。

近期完成的几项临床试验表明，多尼培南是碳青霉烯类抗生素中抗菌活性最好的，其既有亚胺培南那样好的抗革兰阴性球菌体外活性，也有美洛培南那样强的抗革兰阴性菌体外活性。

２００３年完成的一份国际监测报告评估了多尼培南对１６００８株细菌分离株的抗菌活性和强度。

结果表明，多尼培南对革兰阳性菌的活性（ＭＩＣ０．０３－０．０５ｍｇ／Ｌ）最高，特别是苯唑西林敏感性葡萄球菌、肺
ＣＥ：临床可评估群体；ＩＴＴ：意向治疗群体；
ＭＥ：微生物学上评估群体
图１ｌｃｌａｐｒｉｍ与利奈唑胺治疗复杂性皮肤及皮肤组织感染的
治愈率比较（ＡＳＳＩＳＴ－１）
表５Ｃｅｆｔｏｂｉｐｒｏｌｅ对金黄色葡萄球菌的体外活性
注：ＭＩＣ：最低抑菌浓度；Ｑｕｉｎ／ｄａｌｆｏ：ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ／ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ
炎链球菌、旷溶血性链球菌和绿色链球菌属。

一项针对呼吸机相关性肺炎成年患者的多中心、平行、随机、活性对照、标签公开、前瞻性Ⅲ期临床试验中，根据呼吸机使用时间、病情严重程度、急性生理改变及慢性健康评估Ｈ评分结果以及地域将５３ｌ例患者分为几个层次，然后随机给予多尼培南（５００ｍｇ，ｑ８ｈ，每次滴注４ｈ）、亚胺培南（５００ｍｇ，ｑ６ｈ，每次滴注３０ｍｉｎ或１０００ｍｇ，ｑ８ｈ，每次滴注６０ｒａｉｎ）。

在可评估患者中，多尼培南和亚胺培南的临床治愈率相当，二者分别为６８．３％和６４．２％。

图２ｙ１］出的是各亚组（包括微生物学改进的意向治疗组和临床改进的意向治疗组）患者的其他结果。

多尼培南对于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌所致感染的疗效（即临床治愈率和微生物学治愈率）好于其他碳青霉烯类药物。

多尼培南对于铜绿假单胞菌感染的治愈率比其他碳青霉烯类药物更高，并具有广泛的潜在用途，包括对付碳青霉烯耐药或碳青霉烯中介分离株，如铜绿假单胞菌。

３结语
尽管主要病原微生物的耐药性不断增加，但是已上市的针对这些致病菌的新型抗生素却相较少。

ＣＥ：临床可评估群体；ｃＭＩＴＴ：临床修正的意向治疗患者；
ｍＭＩＴＴ：微生物学修正的意向治疗患者
图２比较亚胺培南与多尼培南治疗呼吸机相关性肺炎的治愈率。