Ａｄｙｃｏｍ对Ｇ一菌有活性¨引。
傅甘氨酞四环素Ｇｌｙｃｙｌｃｙｃｌｉｎｅｓ是新一代广谱高效四环素
类衍生物。它们对含有核糖体保护因子（ＴｅｔＭ和ＴｅｔＯ）或排出 因子（ＴｅｔＥ，Ｋ和Ｌ）的四环素敏感株和耐药株均有效；它们对Ｇ＋
菌和Ｇ一菌都有效，包括对米诺环素、万古霉素和ｐ内酞胺类抗
生素耐药的菌株。其中最具开发前景的是９．二甲氨基甘氨酞 作者单位：０５００１５石家庄市，华北制药集团新药研发公司
尤其是有肾损伤者。低ＣＨ５０和Ｃ４滴度是由于体内激活的增 强，这可由检测补体激活产物来证实。有严重临床后果的狼疮 性肾炎，检测ｃｌｑ的自身抗体有预后的价值ｂｊ。
１．３膜增生性肾小球性肾炎（ｈ删矾）和溶血尿毒综合征（ＨＵｓ）
某些血管炎和肾疾患可由于替代途径的缺陷而使补体激活且有
００嘴。故由此类缺陷患者应注射四联菌苗（脑膜炎奈瑟菌
备解素缺陷患者也有较高的脑膜炎球菌的感染率，主要由
的Ａ，ｃ，ｗ１３５和Ｙ型联合菌苗）以预防感染幢Ｊ。
∞的消耗。～眦Ｎ，尤其是Ⅱ型的患者，常有低水平叫５０，ＡＨ５０和
Ｃ３。一种自身抗体叫做Ｃ３肾炎因子（Ｃ３ＮｅＦ）可连续激活ｃ３，故
少见的血清型ｗ１３５和Ｙ菌株引起，病死率在２５％以上。常见
的Ｉ型缺陷的特征是血浆中备解素缺如，Ⅱ型缺陷者其水平较 低而仍能检出（小于正常水平的１０％）。但备解素缺乏不能用 溶血试验（ＡＨ５０）常规地检出，应用直接定量法或用脂多糖 （ｕ）Ｓ）替代途径和ＥｕＳＡ试验来检测。
４四环素类抗生素的最新研究进展 由于四环素类抗生素的大量使用，对四环素耐药菌株日渐 增多，使其临床应用受到很大限制。但近年来，新型四环素类 化合物的合成和四环素类非抗菌作用的不断发现为其临床新 用开辟了广阔的前景ｕ“。 从８０年代起，发现四环素类抗生素具有很多非抗菌作用。
研究表明，四环素类抗生素包括无抗菌作用的ｃｍ类，可抑制
四环素的主体骨架是由Ｍｕ小ｌｄｔ首次合成的，但得到的最
终化合物没有生物活性【ｌ引。Ｂａｎｏｎ等也进行过全合成的研究，
但未取得成功。后来ｗ００－ｄｗａｒｄ研究团体完成了四环素衍生物 结构的全合成，这是第一个具有生物活性的纯合成四环素衍生
物。随后Ｇｕｒｅｖｉｃｈ，ｌ（ａｔｐｅｔｊ肌及Ｋ０ｌｏｓｏｖｙ等研究团体从不同途径 合成了脱水四环素。在所有的合成工作中，最值一提的要算 Ｍｕ小ｌｄｔ，ｖｅｄｅｊｉｓ等对土霉素的全合成研究。
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补体的临床与检验进展
孙慧芳王金良
补体系统的组成及激活途径已有许多教材和文献述及…， 但近年又有新的发展。补体检测曾是重要的免疫检验项目，但 近年来有所忽视。本文重点介绍补体在临床应用和检测方面 的进展，以引起大家的注意。 １补体测定的临床适应证 近年来，由于检测技术的进步已使之能更好地用于临床诊 断，尤其是诊断以下疾患： １．１反复感染性疾患补体缺陷可导致免疫缺陷性的反复感 染，复发性奈瑟菌感染，尤其是少见血清型菌株的全身型感染 与补体缺陷有关，缺陷主要在激活终端的Ｃ５一Ｃ９途径。由Ｃ５ ～Ｃ９缺陷引起的奈瑟菌病的发病率比无缺陷者高ｌ ０００～
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ｌ
５４５
・综述与讲座・
Ｋ和Ｌ类存在于Ｇ＋菌中）的表达将导致药物被排出体外，从而 产生耐药性。这种耐药性是由四环素诱导产生的。Ｔｅｔ的抑制 因子对大肠埃希菌体内７ｒｅ姨的产生进行负调节，但四环素能与 该抑制因子结合从而使其失去活性并导致细菌产生耐药性旧Ｊ。 近年来报道了两类由质粒或转座子编码的核糖体的保护因子 Ｔｅ蝴和ｒＩｈ０。虽然它们的确切作用尚未明了，但普遍认为它们 通过自身与四环素类抗生素的结合而阻碍四环素与核糖体的 结合，从而起到保护核糖体的作用。 ３四环素类抗生素的全合成研究 在对天然四环素类抗生素进行化学改造的同时，还有一些
ｖｌａＩｒＩｉ∞）一ｔｅｌｒａｃｖｃｌ ｉｒ瞄．ＵＳ．Ｐ砒ｅｎｔ
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四环素类抗生素研究进展
张建成
四环素类抗生素是ｌ临床上广泛应用的广谱抗生素，因其既 有抗生作用又有抗炎作用…，近年来临床上用四环素治疗不少 非感染性疾病，取得了很好的疗效【２Ｊ。此外，在包括美国在内 的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。故 其在药品市场中占有重要地位。
制鲫胞外磷脂酶的分泌，降低了菌株的毒性¨引。
最近由Ｄａｃｔｙｌｏｓｐｏｍｊｉ哪发酵得到了带有糖残基的四环素衍
生物（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ），其ｃ．６位置甲基和羟基的构象和其他四环
素衍生物恰恰相反。它对四环素敏感型及耐药Ｇ＋菌都有良好
的活性，但对Ｇ一菌没有活性。但Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ的脱糖衍生物
１３
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胶原酶、明胶酶、溶基质素等基质金属蛋白酶，并阻止病理性结 缔组织损伤。四环素有抑制磷脂酶活力的作用，四环素通过抑
输泵基因都编码膜相关蛋白可将四环素泵出胞外，降低了细胞 内药物浓度保护了胞内的核糖体，从而产生耐药性¨Ｊ。Ｔｅｔ（ｘ）
基因是唯一通过产生灭活四环素的酶而耐药的。已报道两株 厌氧拟杆菌转座子上携带有Ｔｅｔ（ｘ）基因。１＇ｅｔ（ｘ）产生４４ ｋｕ胞 浆蛋白，它在氧和ＮＡＤＰＨ存在时可化学修饰四环素，序列分析 表明这个酶与其他ＮＡＤＰＨ需要的氧化还原酶有同源性。 细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点：（１）由质 粒或转座子编码排出系统；（２）由质粒或转座子编码的核糖体 保护因子表达。已分离出由不同四环素耐药因子编码的一组 分子量为４２Ｋｄａ的细胞膜内蛋白。Ｔｅｔ（Ａ．Ｅ类存在于肠球菌中，
１０
ＭＢＬ。由于ＭＢＬ的基因缺陷并不能完全反映此激活途径的活 性，故检测结果的解释应该慎重，应该用近期发展的活性检测 技术‘引。 １．２自身免疫性疾病经典途径的补体缺陷常与ｓＬＥ样自身
免疫病有关，与ＳＬＥ相关的程度：Ｃ２为１０％，ｃｌｒ，ｓ为５７％，Ｇ４
为７５％，Ｃ１ｑ为９０％。
自身免疫病仅偶然与遗传性补体缺陷有关，如活动性ｓＬＥ，
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５８８６１７５，１９９９—
１４邹国利．新型四环素类抗生素一丁甘米诺环素．国外医药抗生素 分册，２００４，２５：２７８．８２８． １５梁柳琴，杨帕岩．四环素类抗生素的抗风湿作用．新医学，２００ｌ，３２：
学术机构致力并最终完成了四环素类抗生素全合成的研究工
作。Ｍｕ删ｄｔ、Ｌｅｄｅｒｌｅ、ｗｏ．ｏ“ａｒｄ和Ｂａｎｏｎ等都在这方面做出了突
出贡献归】。虽然繁复的化学反应过程和艰难的色谱纯化过程
使得这些全合成过程难以付诸实施，但他们的努力使四环素类 抗生素的构效关系更加清楚明了，一些重要的化学反应也为后 来高效优良的半合成品打下了坚实的基础。
３６和３６６． １６ Ｌｉ｜ｌ
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四环素类抗生素的历史回顾 １９４８年，高效广谱、具有口服活性的第一个四环素类金霉