27
2. 研究对象的选择
（1）研究对象的条件
1）临床研究 满足临床诊断标准、纳入标准并不能被
排除的患者，有无特征的两个队列应有 较大的可比性。 2）病因研究 目前未患某研究结局疾病，在 观察期间 可能发生研究结局疾病的人群。
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3）暴露与非暴露分组 队列研究根据研究因素将研究对象分为 暴露组与非暴露组。若研究因素（暴露 因素）属于分类变量 如：心电图正常与不正常， 心电图不正常 暴露组 心电图正常 非暴露组 如果暴露因素是连续变量，如：胆固醇 水平，可将暴露水平分为几个级别（亚组）， 暴露水平最低者为非暴露组。
隐伏期（病因过程完成到疾病发现前时间）。如： 评价日本原子弹爆炸后幸存者发生恶性肿瘤危险时， 没必要在原子弹爆炸发生即开始随访，应根据评价 恶性肿瘤特征最短诱导期和隐伏期，在原子弹爆炸 数月后或数年后开始随访，尽量缩短观察期，节约 人力、物力、经费并减少失访。
队列研究开始前，对最短诱导期和隐伏期应做出 恰当估计，以合理确定随访观察期限。
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（2）选择历史性队列研究时，除考虑前述
1）~5）点，还应考虑是否有足够量的、
完整可靠的过去某段时间内有关研究
对象的暴露和结局的历史记录或档案 材料。 如：医院的病历、个人的医疗档案、
及工厂和车间的各种记录等。在具备条件
的情况下，可以应用历史性队列研究 设计方法。
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（3）选择双向性队列研究时，应考虑： 在具备进行历史队列研究的基础上， 如果从暴露到现在的观察还不能满足 研究的要求，需继续前瞻性观察一段
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（3）双向性队列（ambispective cohort ）
两种冠 脉支架 接受者
紫 杉 醇 药物释放 冠脉支架 雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
紫 杉 醇 药物释放 冠脉支架
雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
结果
1年前
现在
2年后
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（4）病例队列研究（case cohort ）
该方法将队列设计和病例对照研究设计相互 交叉，融合两者的优点后形成的一种设计方法。
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（4）暴露组与非暴露组的可比性
1）两组人群的基本特征，如：疾病严重程度、 病期、病理类型、年龄、性别、民族、职业、 文化程度、经济状况等是否可比。 2）两组在追踪观察过程中发现/检测所研究 疾病及其结局的手段或标准是否可比。
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3. 观察结局的确定
结局指追踪观察中出现的预期结果的事件。
要按国际或国内统一标准确定诊断。
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收集暴露资料时要注意收集队列研究开始前 研究对象的暴露年限，如：探讨吸烟与肺癌关系时， 要了解队列研究开始前每个研究对象吸烟年限。 有些研究较融易收集暴露年限，有些则不容易收集， 如：探讨胆固醇与心脏病之间联系，除非每个研究 对象有以前历史记录，大部分情况下无法知道研究 对象的暴露年限。 了解暴露年限对确定研究对象及队列研究追踪 观察期有指导性意义。
不同病情、病程、严重程度的预后比较； 不同心理、营养、免疫状态的疾病结局 ； 不同行为因素对疾病发生及预后的影响等。
5
常见暴露因素 2：
接触（曾接触）某可疑毒物或化学物质等；
习惯食用（曾食用）某种（些）食物； 具有某（些）行为，如：吸烟或饮酒、长期
上网，长期熬夜，滥用药物等；
从事某种职业，如：石棉工人、翻砂工人、
《临床医学研究方法》第二章第四节
队列研究
（Cohort Study）
临床流行病学与循证医学教研室
1
一、队列研究概述
评价
某种疗法的效果 某种药物的疗效 某药物不良反应 影响预后的因素 治疗 病因 预防 癌 症 心血管病
2
队列 研究
临 床
循证 医学
重要 贡献
B级 水平 证据
前瞻研究
队列研究
定群研究
随访研究
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4. 三类队列研究的优缺点
表2-4-1 三类队列的优缺点
名 称 前瞻队列（即时性）
缺 点 时间长、工作量 和费用大 历史队列（非即时性） 时间短、 准确性差 结果快 双向队列 相对弥补
优 点 偏倚小
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5. 选用不同队列研究类型的原则 选择队列研究前，需根据具体情况
考虑不同类型队列的优缺点。
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（3）非暴露组的选择
1）内对照 在选定的一组研究人群内部形成了对照组为 内对照。如：高血压病人服用两种药物的对照。 2）外对照 暴露组选自特殊暴露或职业人群时，需在 该人群外寻找对照组。如：研究教师与静脉曲张， 选择教师以外的人作对照。 3）同时设内对照与外对照 可同时设立内对照与外对照，以便增加判断 因果联系依据及减少只用一种对照带来的偏倚。
双向性队列
E
追踪收集资料
E
现在 将来
图2-4-2 前三种队列研究方法类型
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（1）前瞻性队列（prospective cohort ）
例：Johnson等人（1981年）评价骨髓移植术 治疗急性白血病的效果。
24例首次化疗后 E 接受骨髓移植术 的急性白血病儿 21例首次化疗后 E 复发又接受化疗 的急性白血病儿 存活 11例 追踪 观察 两年 死亡 13例 存活 2例 死亡 19例 1例处于 缓解阶段 9例处于 缓解阶段
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又如：探讨吸烟与肺癌之间的因果联系时， 纸烟 雪茄烟 烟斗烟
① 定性 ② 定量
吸烟 不吸烟 吸烟量/日
吸烟年限
③ 半定量
暴露因素与疾病之间有无剂量反应关系 是判断它们之间有无因果联系的重要条件。
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根据暴露因素可将研究对象分为：
严重暴露 暴露组 中度暴露 （暴露亚组） 轻度暴露 非暴露组 （非暴露亚组） 如：暴露水平： 按吸烟支数/日
以验证假设暴露因素与研究疾病之间有无因
果联系的观察分析方法。 可以分为临床研究模式和病因研究模式。
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常见暴露因素 1： 服用（曾服用）某种药物（剂量）；
接受（曾接受）某种或某组治疗措施；
接受（曾接受）核素、放射线检查； 应用药物预防疾病或者并发症的发生； 具有某些特征，如：
高血压、高胆固醇心血管事件的差别；
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（5）队列研究样本含量计算公式：（P35）
( Za
+ Z 2 pq b
1 2 + p q p q) 0 0 1 1
n =
( P - P )2
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
式中：P1为暴露组发生率， q1＝1-p1 ， q0=1-p0 P0为非暴露组发生率，p=(p0＋p1)/2， q＝1-p z α和z β分别为与α、β值相对应的 标准正态分布分位数。
两种冠 脉支架 接受者 紫 杉 醇 药物释放 冠脉支架 TVR 3.2％ P=0.23 TVR 4.4％
雷帕霉素 药物释放 冠脉支架
1年前
现在
但在糖尿病患者中，紫杉醇支架的TVR发生率明显低于雷帕霉素 支架（2.8％:8.5％），P=0.004。 提示：糖尿病患者用紫杉醇支架疗效优于雷帕霉素支架。
特点：时间短、省人、物力、出结果快；暴露与结局跨度时间长、偏倚大。
（1）存活结局
发病、治愈、副作用显现、疾病复发等， 如：高血压与冠心病之间的关系，观察结局 为冠心病的发生。
严格的标准：不同型、期、轻重程度。
（2）死亡结局：注意其它死亡。 （3）结局指标：影像、生化等客观指标。
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4. 追踪观察期间的确定 （1）临床观察：依据事件发生时间和量而定并要结合
疗程。
（2）病因研究：考虑诱导期（完成充分病因过程）和
（1）选择前瞻性队列时，应重点考虑：
1）应有明确的检验假设，检验的因素必须找准； 2）所研究疾病的发病率或死亡率应较高，如： 不低于5‰。
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3）应明确规定暴露因素，并且应有把握获得观察
人群的暴露资料。 4）应明确规定结局变量，如：发病或死亡，并且 要有确定结局的简便、可靠的手段。 5）应有把握获得足够的观察人群，并将其清楚地 分成暴露组与非暴露组。 6）大部分观察人群应能被长期随访，并取得完整 可靠的资料。 7）有足够的人、财、物力支持该项队列研究工作。
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（2）收集研究对象暴露因素的暴露资料方法
l）调查问卷 通过直接调查询问或信访获得研究对象的暴露 情况。如：吸烟习惯、饮食习惯，年龄等。 2）医学检查 如：测量血清胆固醇，血红蛋白水平等； 测量血压、身高或体重； 收集心电图、X光检查资料。 3）相关记录 如：病历、健康卡、门诊记录、预防接种卡等 4）环境检测 如：检测环境有害物质含量。
或数据库研究（database study）。 该方法暴露组和非暴露组的确定要根据过去 某时期暴露于某因素情况而定。观察结局（如： 发病或死亡）在研究开始时就可以从历史资料中 获得。其观察时间提前，而非由果到因的观察， 故该研究方法本质上属于前瞻性研究，资料收集 及分析可在较短时间内完成。
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例：波士顿科学公司2006年回顾比较了应用两种 冠脉支架 1年期靶血管血运重建（TVR）临床 结果，共1558例。
R
按一定比例 子队列（对照）
全队列 剩余者
随访一定时间 收集欲研究疾病 结局或发病者
用一定统计方法比较随访后两组资料，以探讨 影响结局（疾病）发生、生存时间和预后等的因素。
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资料分析时，子队列中的发病病例需要 排除于子队列分析。
要求病例与对照都来自于界定明确、有
基线资料记录的队列，暴露史的质量较高， 还可以有病例尚未发病时的实验室检验记录， 而且可以省去对占绝对多数的未发病成员的 暴露史调查。
时间时，则选用双向性队列研究。
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二、队列研究的主要内容
1. 确定研究因素、分组和暴露因素分级 （1）研究因素与分组的确定
1）因素多为已被病例对照研究、临床经验和/或 现况研究初步验证的暴露因素。 对暴露因素必须有明确的规定，即定性和/或 定量的规定。