第一代
第二代
按发明年代先后 和抗菌性能分类
第三代
第四代
第五代
第一代头孢菌素
主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、
头孢唑林、头孢硫脒
主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括MSSA、β溶
血性链球菌和肺炎链球菌等。
对β内酰胺酶的稳定性较差。 具有一定的肾毒性。 对血脑屏障穿透性差。 头孢唑林常用于预防围手术期切口感染。
第二代头孢菌素
主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头
孢克洛、头孢丙烯等
对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差。
对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。
对β内酰胺酶稳定性增加。
肾毒性较低。
头孢呋辛容易穿透血-脑屏障，可用于CNS感染。 用于预防手术切口感染。
第三代头孢菌素

对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性 菌所致感染。 与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细 菌有协同作用。 羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低 钾血症。


青霉素类的注意事项
1、无论采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素 皮试;
2、发生过敏性休克就地抢救；
染。
第四代头孢菌素
主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等
对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌
对染色体介导的Bush I组AmpC酶稳定，对产ESBLs
菌株无效； 对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第 三代头孢菌素； 对革兰阳性菌作用增强；
可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。
头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较
头孢菌 素分类 第1代 第2代 第3代 第4代
抗菌活性
对 G+ 菌 ++++ +++ + ++ 对 G－ 菌 + ++ +++ ++++*
对β-内酰胺酶的稳定性
金葡菌 +++ ++ + ++ G－杆菌 + ++ +++ * +++
* 部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性

2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

头孢菌素与青霉素类存在部分交叉过敏性，概率在3％～ 15％，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头 孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予 头孢菌素。其中青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生 率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四 代头孢，特别三、四代头孢更为安全。 临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是 否进行皮试，或皮试阴性，在首次使用后的0.5～1 h内应 严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。过敏反 应是难以预测的，按规范使用药物出现的过敏反应不是医 务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施， 医院则要面临一定的法律风险。

《中国国家处方集》(2010年版)
2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须 做；如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为 过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合 考虑是否进行皮肤过敏试验。 必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也 不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药 物的皮肤过敏试验(R1取代基侧链是主要抗原决定簇)。皮 试液的浓度国、内外的差距较大，国内目前推荐的浓度为 300～500μg/mL，注射量为0.1mL。
4.肝脏毒性

多数头孢菌素大剂量使用可引起转氨酶和碱性 磷酸酶、血胆红素等值的升高
复。头孢曲松可引起较明显的肝脏反应，如原 发性胆汁郁积、胆囊泥沙样结石等，尤其在儿 童多见，但停药后可恢复。
高诱导耐药抗菌药物使用 是导致“超级细菌”产生的重要原因之一
• NDM-1的出现是碳青霉烯类抗菌药物的滥用，特别是其仿制品的大量应 用造成的。而实质上，第三代头孢菌素的滥用才是根源
随着耐药性不断产生和广 泛传播，医生很多时候被 迫选择碳青霉烯类药物作 为这类细菌感染的治疗选 择
.
最终，不合理使用 抗菌药物带来的后 果形成恶性循环
头孢洛林酯：
2010年10月FDA批准上市。
适应症：成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)
急性细菌性皮肤和软组织感染(ABSSSI)包
括MRSA所致
IMS数据：我国抗菌药物市场总体情况
•
头孢菌素类为使用量第1位的抗菌药物，三代头孢菌素为使用量最大的 头孢菌素类，而喹诺酮类仅占到7%
38%
头孢菌素类比例： • 一代头孢菌素类 8%
常用抗菌药物的药理学特点与注意事项
新郑市第二人民医院 朱瑞瑞
名词解释

抗菌药物：
是指对机体内致病的细菌有杀灭或抑制作用的药 物，抗生素＋具抗菌活性的人工合成药物，包括 喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、 噁唑烷酮类、吡咯类等，但不包括外用制剂。 指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋 体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药 物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所 致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制 剂。
局部反应 过敏反应 血液系统反应 肝脏毒性 肾毒性 神经毒性 胃肠道反应 双硫仑反应 二重感染
1.局部反应
这类不良反应常与给药途径有关，头孢菌素静脉 注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注 后局部疼痛明显。
2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

《头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共
识》--2008年
3、大剂量可引起青霉素脑病； 4、不作鞘内注射； 5、青霉素钾盐不可快速静注； 6、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。
(二)头孢菌素
头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相
比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性 低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十 分重要的地位。
头孢菌素抗生素的分类
（2）凝血功能障碍和出血并发症


对维生素K有反应的低凝血酶原血症
所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素K的 合成减少而影响凝血功能；

含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素K在肝 脏中的羧化，进而使凝血酶原合成减少和依赖维生素K的 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低，增加出血倾向。 含甲硫四氮唑侧链的药物：头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头 孢、头孢米诺等

Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940)
MOHNARIN,2010
2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯
西林等

用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；
组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨 组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。
3.广谱青霉素
供临床应用品种＞200个 实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约150个


其中头孢菌素类41个品种，占27％
经2011年整治后，现应用品种约：90个
一、β内酰胺类抗生素

β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺
环的一大类抗生素，具有抗菌活性强、毒性低、 临床效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗
较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克，为 避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。 易被β-内酰胺酶所水解、灭活。


1.
窄谱青霉素：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青 霉素、青霉素V
抗菌谱：

溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、 消 化球菌、消化链球菌等； 白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、 流脑、梅毒等。
恶性循环
第三代头孢菌素大量使用势 必导致产超广谱β内酰胺酶 (ESBL，特别是肠杆菌科) 细菌的出现.
马小军.中国医学论坛报.2011.4.14
头霉素
主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等
抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有
良好的抗菌活性。
头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢+甲硝唑
第五代头孢菌素
主要品种：头孢吡普、头孢洛林
头孢吡普(又名头孢托罗)，
2008年在瑞士和加拿大
获准上市，未获FDA及欧盟批准上市。
抗菌谱：MRSA、VISA、VRSA
PRSP
粪肠球菌
对AMPc酶稳定，而对产ESBLs均无效
适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软
组织感染。
第五代头孢菌素

3.血液系统反应
（1）免疫性溶血性贫血 （2）凝血功能障碍和出血并发症 （3）白细胞减少
溶血性贫血机制

药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用, 疏 松或紧密地结合后, 导致新抗原形成, 最后发生 免疫性溶血性贫血。
（2）凝血功能障碍和出血并发症

对维生素K有反应的低凝血酶原血症；
获得性血小板功能缺陷。
对营养不良、吸收障碍等患者宜同时补充维生素K1
（2）凝血功能障碍和出血并发症
Hale Waihona Puke 诱导血小板功能障碍在7位碳原子取代基中含有-COOH基团的头孢菌素 可阻抑血小板的凝聚，增加出血机会。
拉氧头孢抑制血小板聚集的作用最强， 可能与它的α羧基侧链有关。
（3）头孢菌素所致的白细胞减少
头孢菌素引起白细胞减少的发生率一般较低, 而且停药后很快恢复, 临床上可全无症状。尽 管头孢菌素有可能引起粒细胞减少症, 但大量 的临床研究表明, 在放、化疗相关的粒细胞减 少和发热病人中, 使用第三、四代头孢菌素是 安全的。