常用吩噻嗪类药化学结构
抗精神病药
2012-04-14
【药理作用】
氯丙嗪
➢中枢神经系统：
•抗精神病作用 •镇吐作用 •对体温调节的作用 •加强中枢抑制药的作用
➢自主神经系统 ➢内分泌系统
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•抗精神病作用 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体
•镇吐作用
小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢 对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效，对顽固性呃逆有效
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其他吩噻嗪类药物
哌嗪衍生物：
奋乃静（perphenazine）
氟奋乃静（fluphenazine）
三氟拉嗪（trifluoperazine）
特点：抗精神病作用强
锥体外系副作用显著
镇静作用弱
对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较轻
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其他吩噻嗪类药物
【不良反应】
➢一般不良反应 ➢锥体外系反应 ➢心血管系统 ➢过敏反应 ➢急性中毒
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➢一般不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力
药源性精神异常
植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高
α受体阻断：体位性低血压
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➢锥体外系反应 急性肌张力障碍 帕金森综合征
阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路
♥ 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
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3．黑质-纹状体DA通路
调节运动性行为、认知和感觉系统
♣ 主管锥体外系运动功能
过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状
4．结节-漏斗DA通路
♦ 调节某些激素的释放
抑郁 自杀（伤） 痴呆 酒依赖 癫痫
17.3 15.9 12.7 12.1
9.3
精神病
6.8
药物依赖 4.8
其它
16.4
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常用抗精神失常药物
抗精神病药
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它药
氯丙嗪 * 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多
碳酸锂 *
米Hale Waihona Puke 明 * 氟西汀 *阻断：催乳素分泌↑、
促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓
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DA能神经通路
1. 黑质-纹状体通路 2. 中脑-边缘通路
抗精神病药
3. 中脑-皮质通路 4. 结节-漏斗通路
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脑内DA功能亢进假说证据：
1、L-DA可使病情加剧 2、患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人 3、可促进DA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒 性精神病。 4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多 5、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻 6、多巴胺受体阻断药可缓解症状。
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抗精神病机制：多种机制参与
阻断
中脑-皮层系统 中脑-边缘系统
D2样-R
阻断
5-HT受体
抗精神病药
分类:
抗 精 神 病 药
二甲胺类 氯丙嗪* 吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静
哌啶类 硫利达嗪 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多
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•对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机 体随环境温度变化而升降。
•加强中枢抑制药的作用
氯丙嗪可加强全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及 乙醇等的作用。
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➢ 对自主神经系统作用 • 阻断α受体→血管扩张、血压↓ • 阻断M受体→口干、便秘、视力模糊
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
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精神分裂症的病因学说
➢ 脑内5-HT能系统功能的缺损 ➢ NA功能的不足 ➢ 脑内DA系统功能亢进 ➢ 兴奋性氨基酸系统功能低下
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脑内DA能神经通路
1．中脑-边缘系统通路 ♠ 与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关
苯二氮卓类 丁螺环酮
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第一节 抗精神分裂症药
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精神分裂症（schizophrenia）
是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与 现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。
根据临床症状，将精神分裂症分为I型和II型： I型以阳性症状（幻觉和妄想）为主， II型则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。
发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。
•其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑 症
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全球精神神经疾病构成比（%）
➢ 对内分泌系统的影响 • 催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳 • 促性腺激素↓ →排卵延迟 • 糖皮质激素↓ →应激能力↓ • 生长激素分泌↓ →儿童生长抑制
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【临床应用】
➢治疗精神分裂症
➢治疗呕吐和顽固性呃逆
➢低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂
氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶
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精神障碍治疗药物
抗精神病药
教学目标：
➢掌握抗精神病药的分类以及典型代表药物 ➢掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用和不良反应 ➢熟悉丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应 ➢了解临床常用抗躁狂药、抗焦虑药
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精神失常 (psychiatric disorders)
•是由多种原因引起的精神活动障碍. 表现为情感、思维和行为异常
静坐不能
DA受体被抑质 胆碱能受体过度亢奋
迟发性运动障碍 DA受体数目、敏感性
（手足徐动症 ）
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➢ 心血管系统： 体位性低血压常见，发生率40%。
➢过敏反应： 用药后1～4周在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形 性红斑、光过敏、皮肤色素沉着等。
➢急性中毒： 口服1~2g：昏睡、休克
哌啶类： 硫利达嗪（甲硫达嗪， thioridazine）
特点： • 疗效差 • 锥体外系副作用少 • 镇静作用强
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表18-1吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物
氯丙嗪 氟奋乃静 三氟拉嗪 奋乃静 硫利达嗪
剂量 （mg/d）