Th细胞活化的“双信号模型”; 新进展“三信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
Signal 1: TCR+MHCII-peptide Signal 2: CD28+B7（CD80）
CD2+LFA-3（CD58)
LFA-1(CD11a/CD18)+ICAM-1(CD54)
Signal 3: IL-1 ?
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Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
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Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
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Th细胞活化的“双信号模型”
Two-Signal Model for Th Cell Activation
APC
LPS 细菌
TNF- IL-1
APC
B7
IL-2R
Th
活性封闭
IL-2
Th
CTLA-4 —
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
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免疫突触 Immunological synapse
又称T细胞突触，指T细胞与抗原呈递细胞之 间的接触区，以TCR-MHC-抗原肽为簇状 中心，周围分布粘附分子的结构，有助于T 细胞识别MHC-抗原肽并提高二者间的亲和 力，从而导致T细胞的活化和增殖。这一概 念现已扩展到NK细胞、B细胞及其相互作 用细胞间的特殊结构
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T细胞免疫突触形成过程
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三、Th细胞的活化 T Cell Activation
Naïve T（初始T细胞）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞， 处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选 择素（CD62L），参与淋巴细胞再循环。
Naïve T（初始T细胞 ）的选择性活化和扩增主要发生于周 围免疫器官。
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获得性细胞免疫应答的过程
感应期 （priming stage)----------启动 Ag processing and presentation T cell stimulation --- activation
活化增殖分化期(response stage) T cell activation and proliferation
效应阶段(effector stage) Effector T cells
免疫记忆(memory stage)
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二、获得性免疫应答的启动
Initiation of Adaptive Immune Responses
DC捕获外来抗原； 迁移至引流淋巴结； 伴随B7和MHC-II分子表达上调，将抗原呈递给特 异性T细胞。 T与APC粘附：LFA-1（CD11a/CD18)－ICAM-1 （CD54）等介导； TCR扫描APC；
TCR特异识别MHC/peptide complex;
CDR1和CDR2接触MHC分子的α螺旋，CDR3接触 antigen peptide；
CD4与MHC-II的β2结构域结合；
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1、D胞层
病源微生物复制
NK细胞
树突状细胞
巨噬细胞
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APC
DC启动获得性免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 淋巴结
树突状细 胞 异物抗原
引流淋巴管 被膜
输入淋巴管 输出淋巴管
皮质
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树突状细胞的迁移和功能成熟
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APC细胞对内源性抗原的处理和提呈
细胞合成内源性抗原； 蛋白酶体将其水解； TAP转运抗原肽至内质网，与MHCI类分子装配 成复合物； 经高尔基体，通过分泌小泡运送至胞膜，供 CD8+T识别。
抗原呈递在启动和维持免疫应答中起关键作用。
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抗原呈递分子
MHC I 类分子：链和2微球蛋白组成，呈递内源性 抗原肽（8-10AA）给CD8+T细胞
MHC II 类分子：链和链组成，呈外源性抗原肽 （13-17AA）给CD4+T细胞
CD1分子：与2微球蛋白形成异源二聚体，呈递脂 类、糖脂类非多肽类抗原给NKT等细胞
TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子
T 细胞
TCR 抗原肽 MHC
抗原递呈细胞
抗原呈递细胞（AP1C8 ）
TCR扫描APC表面
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T细胞与APC的附着
参与 T 细胞活化的膜表面分子
T细胞
CD4 TCR/CD3 1
APC MHC-II
LFA-1 CD28 2 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
分为： 细胞免疫应答（Cellular Immune Responses ）：由T细胞介导
体液免疫应答（Humoral Immune Responses）：以抗体为主要效应 分子的免疫应答
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获得性免疫应答的主要参与细胞及特点
APC、T、B细胞。
T细胞仅识别由特定分子结合并呈递的抗原肽，
而不是游离抗原。
获得性(适应性）细胞免疫应答
Acquired Cellular Response Adaptive Cellular Response
（p126-p135）
简介
免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:
对外: 抵御病源微生物和异己成分; 对内: 清除病变、衰老细胞。
以上功能通过
完成。
识别“自己（self）”与“非己（nonself）”，并清除 “非己” 。
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APC细胞对外源性抗原的处理和提呈
吞噬或吞饮，形成吞噬体； 吞噬体与溶酶体形成吞噬溶酶体，即内体； 蛋白酶水解抗原，形成与MHCII－抗原肽复合物； MHCII－抗原肽转运于细胞表面，供CD4+T识别
。
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TCR 特异识别MHC/抗原肽
Specific Recognition of MHC/peptide Complex
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入侵病源微生物较少，天然免疫应答将其快速清除； 如果短时间内有大量病源微生物入侵，机体将启动
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一、简介
固有免疫应答（Innate Immune Responses） 适应性免疫应答（Adaptive Immune Responses ）：
指T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，最终形成效应 细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过 程。又称为获得性免疫应答（Acquired Immune Responses）