CK必需同相应受体结合后才能发挥相应的生物 学效应。 CKR可分为： ➢ 膜型CKR（mCKR） ➢ 可溶性CKR（sCKR）
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1. 膜型CKR分类
➢ 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多 个免疫球蛋白样结构域。
➢ I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱 氨酸残基和WSXWS基序。
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
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4.集落刺激因子（CSFs）：
➢ 能刺激骨髓前体细胞生长与分化的细胞因子，也 称造血生长因子。
➢ 如 Multi-CSF、G-CSF 、 M-CSF 、GM-CSF、 EPO、TPO
3
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一、CKs的概念和共同特征
（一）概念
由活化细胞分泌的具有高活性、多 功能的主要介导和调节免疫应答及炎症 反应的小分子多肽或糖蛋白。
TD-Ag
APC
TI-Ag
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CD8+Tc
T
CD4+Th
B
CTL CMI
CKs
Abs AMI/HI
5
CK介导免疫细胞间的通讯
(1)直接(direct): 表面分子
（3）诱导LAK活性
21
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IL-8
单核细胞 69,72,77, 8-10
内皮细胞
79
趋化中性、嗜碱性粒细胞
IL-9
活化T
14.2 （1）T细胞生长因子
126
（2）协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10
活化Th2
2×160
35～40 （1）抑制Th1细胞分泌CK （2）促进胸腺和肥大细胞增殖 （3）协同IL-2促进CTL分化
（3）促进人Eo激活、增殖和分化
单核细胞
IL-6 巨噬细胞
184
成纤维细胞
（1）刺激T、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖 26 （2）促进B细胞Ig产生
（3）促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化
IL-7
骨髓和胸腺 中基质细胞
152
（1）刺激B细胞前体、前B细胞的增殖 25 （2）促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖
第七章 细胞因子(Cytokines,CKs)
山东大学医学院免疫学系 王晓燕
1
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办公电话: 88382038 E-mail: wxy990809@或
wxy1970@ 办公室: 教学6楼5层6540房间
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内容
➢ CKs的概念和共同特征 ➢ CKs的主要种类和主要功能 ➢ CKs的受体 ➢ CKs的生物学活性 ➢ CKs与疾病
(CD25)
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3.可溶性细胞因子受体（sCKR）
产生机制：膜受体脱落 mRNA剪接方式不同
功能：CK的转运蛋白 调节CK活性：与mCKR竞争结合 CK，抑制CK功能
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四、CKs的生物学活性
➢ 介导和调节固有免疫 ➢ 介导和调节适应性免疫 ➢ 刺激造血 ➢ 参与炎症反应
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a)
主要生物学活性
（1）促活化B增殖、Ig产生和转换为IgE和IgG1
（2）T细胞生长因子
IL-4
活化T细胞 （Th2)
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20 （3）促进肥大细胞增殖
（4）增强巨噬细胞功能
（5）协同CSF刺激造血细胞
（1）诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成
IL-5
活化T细胞 （Th2)
115×2
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（2）协同IL-2促进CTL分化
炎性介质：可导致恶液质
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TNF-a 对 淋 巴 组 织 的 作 用
上调细胞因 T 细胞 子产生水平 （IL-2，IL-4， -IFN，CSF） 上调 IL-2 受 体的表达
IL-2 IL-4 -IFN
B 细胞
诱导分化 上调抗体 产生数量
TNF-a
上调前列腺素 巨噬细胞 产生水平 上调细胞因子 产生水平（IL- Mj
拮抗性
IL-4
antagonism IFN-
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协同刺激肥大 细胞的增殖
肥大细胞
IL-4 抑制IFN- 诱导
Th
Th细胞向Th1细胞分
化的作用
15
网络性
内皮细胞 纤维母细胞
下丘脑
造血干细胞
骨髓基质细胞
IL-1 IL-6 TNF-a
IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
单核细胞
IL-1 IL-6 IL-7 SCF
IL- 4
Mj
中性粒细胞
NK 细胞
IL-2
TH1
IL-2 IFN- IL-10 IL-13 IL-4
IL-4 TH2
嗜酸性粒细胞 IL- 4
IL-2 IFN- Tc
IL-4 IL-5 IL-6 IL-13
IL-4
IL-10 TGF-
IL-4
B
IL- 6
内皮细胞
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3 Subfamilies of Class I Cytokine Receptors
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CKR间特异性亚单位与共同的信号传递亚单位 之间的相互作用
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不同细胞因子与共同亚单位的竞争性结合 可导致CK间的拮抗效应
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3 Forms of the IL-2 Receptor
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T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子产生的多源性
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3. CKs的作用方式: ➢短暂的自限过程 ➢自分泌、旁分泌和内分泌
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血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
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4.CKs通过与靶细胞表面 的相应受体结合发挥生 物学效应。并且CKs与 CKR的亲和力远大于 Ag和Ab的亲和力，故 pmol/L浓度的CKs即可 有效发挥作用。
NK1+T
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二、CKs的主要种类和主要功能
（一）根据产生细胞分类
➢单核因子(monokine) ➢淋巴因子(lymphokine) ➢非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的
CKs
(二)根据CKs的结构和主要功能分类
➢白细胞介素（IL） ➢干扰素（IFN） ➢肿瘤坏死因子超家族（TNF） ➢集落刺激因子（CSF) ➢趋化因子（chemokine） ➢生长因子（GF）
1. 白细胞介素（ILs）：目前至少有38种
➢具有免疫调节（细胞免疫和体液免疫） IL-2、 IL-4 、IL-6
➢ 造血细胞的活化、增殖与分化（IL-3） ➢ 介导炎症反应 ：IL-1、IL-8
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IL
产生细 胞
AA
MW（kDa)
主要生物学活性
IL-1
单核/ 巨噬细
胞
IL1α159
IL-
1β153
II型干扰素—— IFN-
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IFN-a 的 抗 病 毒 作 用
病毒 病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-a
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IFN- 的免疫调节作用
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3. 肿瘤坏死因子（TNFs）：能使肿瘤发生出血、坏 死的细胞因子
➢ 主要有两种：TNF- a 、TNF- ➢ 功能：抗肿瘤、抗病毒
IL-2 活化T 133
（1）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化
（2）增强CTL和NK杀伤活性
17.5 17.5 （3）协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生
（4）协同CSF促进造血功能 （5）刺激干细胞产生SCF
（1）促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生
15.5
（2）增强CTL、NK和LAK杀伤活性
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5. 细胞因子具有多效性，重叠性，拮抗性， 协同性及网络性的特点。
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多效性
IL-4
pleiotropism
©活化、增B来自殖、分化胸腺细胞
增殖
增殖
肥大细胞
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重叠性 redundancy IL-4、 IL-6、
IL-13
均有刺激B细胞
B
增殖、分化的 功能
协同性 synergy
IL-3 + IL-4
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©
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©
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5.趋化性细胞因子：
根据结构分为四个亚类 ➢ C-X-C：IL-8 ➢ C-C：单核细胞趋化蛋白（MCP-1） ➢C ➢ CX3C
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6. 转化生长因子 (TGF) ➢ 具有刺激细胞生长和分化功能的因子—— TGF- a
➢ 抑制性细胞因子——TGF-
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三、CKs的受体
➢ II型细胞因子受体家族：其胞膜外区有四个不连续的半胱 氨酸残基。
➢ III型细胞因子受体家族：有富含半胱氨酸的基序。 ➢ 趋化因子受体家族：G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨
膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白 而发挥生物学效应。
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2. 膜型CKR结构：
➢ 以单链、双链或多链作用 ➢ 包括结合链/信号传导链 ➢ 信号传导链被多个CK共用
（1）促进B细胞抗体分泌
IL-11
基质纤 维样
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