良
反
应
不良反应
不
良
• 输液反应
反
应
非常常见，轻度到中度的输液反应， 包括发热，寒战，头晕，或者呼吸 困难等症状，主要发生在首次滴住 期间1小时内，但也有发生在输液 结束后几小时。 其中的一些反应可能实际上就 是过敏反应，可能的症状包括支气 管痉挛，荨麻疹，低血压，意识障 碍和休克。极少数情况下出现心绞 痛，心急梗塞或者心跳骤停。
超敏反应
注意事项
呼吸困难为超敏反应的一部分，给药当时 可能与本品密切相关，但如果在治疗数周后发 生呼吸困难，则可能与患者本身所患疾病有关。 老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患 者，可能存在更高的与呼吸困难相关的风险， 这种风险可能更严重和或持续时间更长。 使用本品治疗过程中患者如发生呼吸困难， 建议医生观察患者的肺部疾病进展情况。此外， 个别患者使用本品时发生间质性肺病，但尚未 确定与本品的因果关系。
注意事项
使用过程中
肺毒性 特殊人群
输液 反应
注意事项
皮肤反应
呼ห้องสมุดไป่ตู้困难
注意事项
如病人出现轻中度(1级或2级)超敏反应， 应减慢西妥昔单抗的滴注速率，建议在此后的 所有滴注过程均采用该调整后的速率。 有报道使用本品会发生严重的超敏反应(3 级或4级)，症状多发于初次滴注过程中或初次 滴注结束1小时以内，也可能在结束后数小时发 生。建议医生告知患者这种超敏反应延迟发生 的可能性，并要求患者出现超敏反应症状时立 即联系医生。一旦发生严重超敏反应．应立即 并永久停用本品．并进行紧急处理。 建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者 应特别注意
药理毒理
毒理 在使用人类治疗剂量的等效剂量作 为起始剂量进行的恒河猴毒理试验中主 要观察到剂量依赖性的皮肤毒性。当猴 体浓度达到人临床标准治疗时体内血液 浓度的17倍时，本品能引起猴的严重皮 肤毒性及致命的综合症。 到目前为止，尚无抗EGFR抗体 对伤口愈合的非临床数据。然而，非临 床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸 激酶抑制剂能延迟伤口愈合。
氯化钠 116.88mg
本品每 20ml溶液 含：
一水合柠檬酸 42.02mg
甘氨酸 150.14mg 氢氧化钠（1M） 调节 PH值至5.5
注射用水 加至20ml
药理毒理
作用机制
西妥昔单抗属于嵌合型lgG1单克隆抗体 ，分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR) 。EGFR信号途径参与控制细胞的存活、 增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入 侵及转移等。本品可以以高出内源配体 约5到10倍的亲和力与EGFR特异结合， 可阻碍内源EGFR配体的结合，从而抑制 受体的功能，进一步诱导EGFR内吞从而 导致受体数量的下调。西妥昔单抗可以 靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表 达EGFR的肿瘤细胞(抗体依赖的细胞介 导的细胞毒作用，ADCC)。
皮肤反应
西妥昔单抗注射液
到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤正 常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤ 正常值上限的1.5倍)进行过本品的相关研究。 尚无本 品对以下—项或多项试验室指标异常的患者的用药经 验；, ●血红蛋白<9g/dl ●白血球计数<3000/mm3 ●绝对嗜中性粒细胞计数<1500/mm3 ●血小板计数<100000/mm3 。 西妥昔单抗与放疗联合应用治疗结直肠癌的经验有限。 建议检测血清中镁的水平。需要时应补充镁。
特 殊 人 群
特殊人群用药
儿童 孕妇
EGFR参与胎儿的发育， 已有的研究发现其它的IgGl 抗体可以通过胎盘屏障，强 烈建议孕妇仅在其可能获得 的利益大于对胎儿的潜在风 险时才能接受本品的治疗。 由于未知西妥昔单抗是否会 分泌到乳汁中，建议哺乳期 妇女在使用本品治疗期间和 最后一次用药后2个月内不 要哺乳。
适应症
本品为注射用溶液，无色，可能含 有与产品相关的白色可见的无定形颗粒 。 本品与伊立替康(irinotecan)联合用 药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR ）、经伊立替康细胞毒治疗失败后的转 移性直肠癌的治疗。
性
状
适应症
西妥昔单抗注射液
用法用量
建议在经验丰富的试验室按照验证后 的方法检测EGFR。在用药过程中及用药 结束后1小时内，需密切监测患者的状况 ，并必须配备复苏设备。 滴注本品之前，患者必须接受抗组胺 药物和皮质醇药物的治疗。本品每周给药 一次。初始剂量400mg/m2体表面积，其 后每周的给药剂量为250mg/m2体表面积 。与本品联合使用的伊立替康的给药剂量 ，请参照伊立替康的使用说明书。 通常情况下，伊立替康的给药剂量与 患者上次用药时最后一个周期的使用剂量 相同，伊立替康的使用必须在本品滴注结 束1小时之后开始。
本品可使用输 液泵、重力滴注进 行静脉给药,必需 使用单独的输液管 。初次给药时，建 议滴注时间为120 分钟，随后每周给 药的滴注时间为 60分钟，最大滴 注速率不得超过 10㎎/min。
不良反应
不
皮肤及皮下组织病症
易见 ，80％以上的患者可能 发生皮肤反应，其中约15%症状严 重。主要症状为痤疮样皮疹，其次 为指甲病（如甲床炎）。这些不良 反应大多在冶疗的第1周内出现。 通常中断治疗后上述症状可以自行 消退，并无后遗症。随后可以按照 推荐的调整剂量继续进行治疗，按 照NCI-CTC，2级皮肤反应为50% 的体表出现皮疹，3级为大于等于 50%的体表出现皮疹。
不良反应
神经系统病症 常见：头痛 眼部病症 常见：结膜炎 少见：眼睑炎、角膜炎
胃肠道系统病症 常见：腹泻、恶心、呕吐
不良反应
代谢及营养障碍 非常常见：低镁血症 常见：食欲减退
呼吸、胸部及纵膈病症 少见：肺动脉栓塞
肝胆功能障碍 非常常见：肝酶水平升高 （AST、ALT、AP）
西妥昔单抗注射液
禁忌 药物过量 药物相互作用
已知对西 妥昔单抗有严 重超敏反应(3 级或4级)的患 者禁用本`品。 伊立替康的有 关禁忌．请参 阅其使用说明 书。
尚无药物 过量的报道。 无西妥昔单 抗单次给药 剂量超过 500mg/m2体 表面积的经 验。
伊立替康不会 影响西妥昔单抗的 安全性，反之亦 然。。同样，本品 也不会影响伊立替 康的药代动力学性 质。尚未进行本品 与其它药物相互作 用的人体研究。
肿瘤内科
西妥昔单抗注射液说明
董娟娟 2011年8月
药品外包装
西妥
昔单
抗注
射液
规格：100mg(20ml)/瓶
药品名称
英文名称： Cetuximab
通用名称： 西妥昔单 抗注射夜
商品名称： 爱必妥
汉语拼音： Xitouxi Dankang Zhusheye
药品成份
西妥昔单抗 100mg
聚山梨酯80 2mg
呼吸困难
注意事项
肺毒性
1570例在临床试验中接受 爱必妥治疗的患者中，有4例 （<0.5%）患者发生了间质性 肺病（ILD），其中一例患者 死亡。如果患者出现急性肺部 症状或者肺部症状加重，则需 要中断爱必妥的用药。如果确 定为间质性肺病，则需要永久 性停止爱必妥的使用，同时患 者应当得到合适的治疗。
注意事项
患者发生严重的(3级)皮肤反应：必须中断 西妥昔单抗的治疗。只有当反应缓解到2级， 才能重新进行治疗(参见“不良反应”)。如严 重的皮肤反应属首次发生，不须调整本品的剂 量。 如严重的皮肤反应为第2次或第3次出现。必须 再次中断使用本品。只有当反应缓解到2级， 才能重新开始以较低剂量(第2次发生： 200mg/m2体表面积；第3次发生：150mg/m2体 表面积)继续进行治疗。如严重的皮肤反应为第 4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级， 则须永久停止应用本品进行治疗。
药理毒理
药效学
体内体外研究均表明，西妥 昔单抗可以抑制表达EGFR的人类 肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。 在体外，本品能抑制肿瘤细胞分 泌的血管生成因子并阻遏内皮细 胞的移动。在体内，本品可以抑 制肿瘤细胞血管生成因子的表达 以减少肿瘤血管的新生和转移。
药理毒理
免疫原性
单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗 原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗 体(HACA)，但目前有关HACA产 生过程的数据有限。在所有已进行 的目标适应决不是的研究中， 3.7%的患者检测到了HACA的滴度 ，其发生率为0%～8.5%。到目前 为止，尚无HACA中和西妥昔抗的 结论性数据。HACA的产生与超敏 反应或其它不良反应的发生无关。
老年
尚无儿童 患者使用西 妥昔单抗的 安全性和有 效性数据。
老年患者无 需调整剂量。 75岁以上患 者的用药经 验有限。
临床试验
临床试验 本项随机试验是比较西妥昔单抗加伊立替康联合治 疗(218例有效病例)和西妥昔单抗单药治疗(111例有效病例) 的疗效和安全性。 西妥昔单抗与依立替康联合治疗组的客观有效率 （ORR）,疾病控制率（DCR）和无进展生存期(PFS)均优于 西妥昔单抗单药治疗组。 一项在亚太地区完成的西妥昔单抗与卡铂联合治 疗含铂方案治疗失败的复发或转移性鼻咽癌的研究中，本 品显示出良好的安全性和有效性。