Pharmacyclics
Recruiting
Phase 2
2016/9/20
AbbVie
Not yet recruiting
Phase 2
2016/9/1
Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
Georgetown University
Recruiting
Phase 1/Phase 2
2016年4月，艾伯维公司AbbVie Inc.最近宣布,公司开发的治疗白血病新药 venetoclax(ABT-199)获得了FDA批准上市。
片：10 mg，50 mg，100 mg(3)
3、原研制剂处方信息
为口服给药VENCLEXTA片被供应为淡黄或米色片 含10，50，或100 mg Venetoclax作为活性成分。 每片还含以下无活性成分：共聚维酮，胶体二氧化硅， 聚山梨醇80，硬脂酰富马酸钠和磷酸氢钙。此外， 10 mg和100 mg包衣片包括以下：氧化铁黄，聚乙 烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化钛。50 mg包衣片 也包括以下：氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，聚乙 烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化钛。每片一侧被凹陷 有 “V”和另一侧相应于片强度的“10”，“50” 或“100”。
4、临床药理学
药代动力学 吸收 在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg Venetoclax的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量 venetoclax均数(± 标准差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0-24为32.8 ± 16.9 μg•h/mL。 食物影响 与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加venetoclax暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加 venetoclax暴露5.1-至5.3-倍。 分布 Venetoclax是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分 量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中Venetoclax的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值 范围为256-321 L。 消除 Venetoclax的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。Venetoclax的药代动力学不随时间变化。 代谢 体外研究显示venetoclax是主要被CYP3A4/5代谢。M27被鉴定为血浆中主要代谢物对BCL-2有 抑制剂性活性在体外是比venetoclax至少较低58-倍。 排泄 放射性标记[14C]-venetoclax单次口服给予200 mg剂量至健康受试者后，在9天内在粪中回收 >99.9%的剂量和<0.1%的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责venetoclax从全身循环的清除。 在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的20.8%。
5、适应证和用途
VENCLEXTA is适用为有慢性淋巴细胞性 白血病(CLL)通过一种FDA批准测试检测到 有17p缺失患者的治疗，患者曽接受至少一 种以前治疗。 这个适应证是在加速批准下根据总体反应 率被批准。对这个适应证的继续批准可能 取决于在验证性试验中确证和临床获益的 描述。
6、剂量和给药方法
8、中国药品注册信息
9、欧盟上市信息
10、全球药品临床实验数据库
试验题目 Ibrutinib Plus Venetoclax in Patients With Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia /Small Lymphocytic Lymphoma Study of Venetoclax in Combination With Carfilzomib and Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MM) Ibrutinib and Venetoclax in Relapsed and Refractory Follicular Lymphoma A Study of Venetoclax and ABBV-838 Combination Therapy With Dexamethasone in Participants With Multiple Myeloma Whose Cancer Has Come Back or Had No Response to Recent Cancer Treatment 申办者 招募状态 试验分期 登记时间 疾病领域 Leukemia, Chronic Lymphocytic;Lymp homa, Small Lymphocytic
2016-11-02
Refractory Follicular Lymphoma;Relapse d Follicular Lymphoma
AbbVie
Not yet recruiting
Phase 1
2016-10-28
Multiple Myeloma
全球药品临床实验数据库
试验题目 Standard Chemoimmunotherapy (FCR/BR) Versus Rituximab + Venetoclax (RVe) Versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) Versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) in Fit Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Withou A Study Evaluating Venetoclax in Combination With Azacitidine Compared With Azacitidine Alone in Participants With Previously Untreated Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Untreated patients with blood cancer (chronic lymphocytic leukemia) are randomized into four treatment arms. One treatment arm is standard-ofcare. The other treatment arms are experimental, combining inhibitors with monoclonal antibodies. 申办者 招募状态 试验分期 登记时间 疾病领域 German CLL Study Group Recruiting Phase 3 2016-10-27 Chronic Lymphocytic Leukemia
2016-10-18
fit patients with previously untreated CLL without del(17p) or TP53 mutation <br>MedDRA version: 19.0 Level: LLT Classification code 10008976 Term: Chronic lymphocytic leukemia System Organ Class: 100000004864 ;Therapeutic area: Diseases [C] -
AbbVie
Not yet recruiting
Phase 2
2016-10-18
Treatment-Naïve HigherRisk Myelodysplastic Syndromes (MDS)
University of Cologne
Authorised
Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory -
⑴用VEN个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量400 mg。 ⑵VENCLEXTA片应被与一个餐和水口服每天1次。不要不 要咀嚼，压碎或破坏片。 ⑶进行对肿瘤溶解综合证预防。
剂量和给药方法
剂量和给药方法
剂量和给药方法
7、美国上市信息
4、临床药理学
作用机制 Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可 利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导 肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白 直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外 膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中， venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 药效动力学 心脏电生理学 在一项开放，单臂研究在176例有以前治疗过血液学恶性病患者评价 VENCLEXTA的多次剂量至1200 mg每天1次对QTc间期的影响。 VENCLEXTA对QTc间期(即，> 20 ms)无大影响和venetoclax暴露 和在QTc 间期变化间没有相互关系。
全球药品临床实验数据库
试验题目 Obinutuzumab in Combination With Venetoclax in Previously Untreated Follicular Lymphoma Patients
A Study to Evaluate the Efficacy of Venetoclax in Relapsed/Refractory Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Including Those With 17p Deletion or TP53 Mutation or Those Who Have Received a Prior Bcell Receptor Inhibitor. A phase Ib clinical evaluation of Venetoclax in combination with chemotherapy in older patients with Acute Myeloid Leukemia Assessment of venetoclax in combination with Ibrutinib in patients with Chronic Lymphocytic Leukaemia