1、关于Venetoclax
Venetoclax能溶解癌细胞是蛋白质 BCL-2的抑制剂，是最新白血病药物 。该抗癌药由墨尔本市医学研究机构 Walter and Eliza Hall研发，是新 一代标靶药物，会攻击引发癌病的生 物因子，BCL-2蛋白质可以有效延长 癌细胞的存活期，也就是说，如果要 有效地对抗使患者生还希望较低的癌 症细胞，就必须在最短的时间内抑制 BCL-2的生长。例如细胞结构变异。 带队研发Venetoclax的专家黄大伟 (David Huang)教授。今年黄与他团 队荣获了琼森尤里卡医学研究创新奖 。
药代动力学 吸收 在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg Venetoclax的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量 venetoclax均数(± 标准差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0-24为32.8 ± 16.9 μg•h/mL 。 食物影响 与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加venetoclax暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加 venetoclax暴露5.1-至5.3-倍。 分布 Venetoclax是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分 量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中Venetoclax的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值 范围为256-321 L。 消除 Venetoclax的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。Venetoclax的药代动力学不随时间变化。 代谢 体外研究显示venetoclax是主要被CYP3A4/5代谢。M27被鉴定为血浆中主要代谢物对BCL-2有 抑制剂性活性在体外是比venetoclax至少较低58-倍。 排泄 放射性标记[14C]-venetoclax单次口服给予200 mg剂量至健康受试者后，在9天内在粪中回收 >99.9%的剂量和<0.1%的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责venetoclax从全身循环的清除。 在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的20.8%。
药效动力学 心脏电生理学 在一项开放，单臂研究在176例有以前治疗过血液学恶性病患者评价 VENCLEXTA的多次剂量至1200 mg每天1次对QTc间期的影响。 VENCLEXTA对QTc间期(即，> 20 ms)无大影响和venetoclax暴露 和在QTc 间期变化间没有相互关系。
4、临床药理学
⑴用VENCLEXTA在20 mg每天1次共7天初始治疗，接着 通过一个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量400 mg 。
最新白血病治疗新药
Venetoclax
西安万隆制药股份有限公司 王震
2016-12-20
目录
1、关于Venetoclax 2、产品基本信息 3、原研制剂处方信息 4、临床药理学 5、适应证和用途 6、剂量和给药方法 7、美国上市信息 8、中国药品注册信息 9、欧盟上市信息
10、全球药品临床实验数据库 11、FDA溶出度方法库 12、临床诊疗指南数据库 13、美国药品说明书 14、临床结果 15、不良反应 16、未来的方向 17、合成路线 18、专利申请信息
2、产品基本信息
英文名 商品名 别名 中文名
Venetoclax
VENCLEXTA™ 4-[4-[[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl] -1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl] amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-benzamide 维特克拉
venetoclax(ABT-199)获得了FDA批准上市。 片：10 mg，50 mg，100 mg(3)
3、原研制剂处方信息
为口服给药VENCLEXTA片被供应为淡黄或米色片 含10，50，或100 mg Venetoclax作为活性成分。 每片还含以下无活性成分：共聚维酮，胶体二氧化硅 ，聚山梨醇80，硬脂酰富马酸钠和磷酸氢钙。此外， 10 mg和100 mg包衣片包括以下：氧化铁黄，聚乙 烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化钛。50 mg包衣片 也包括以下：氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，聚乙 烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化钛。每片一侧被凹陷 有 “V”和另一侧相应于片强度的“10”，“50” 或“100”。
分子结构
分子式 分子量 CAS 登录号 中间体
上市时间 制剂信息
C45H50ClN7O7S
868.44
1257044-40-8 维特克拉主要中间体有四氢吡喃-4-甲胺，4-氟-3-硝基苯磺酰胺，6-羟基咪唑并 [1,2-a]吡啶，1-BOC-哌嗪，4,4,-二甲基-2-氧代环己烷-1-甲酸甲酯
2016年4月，艾伯维公司AbbVie Inc.最近宣布,公司开发的治疗白血病新药
5、适应和用途
VENCLEXTA is适用为有慢性淋巴细胞性 白血病(CLL)通过一种FDA批准测试检测到 有17p缺失患者的治疗，患者曽接受至少一 种以前治疗。 这个适应证是在加速批准下根据总体反应 率被批准。对这个适应证的继续批准可能 取决于在验证性试验中确证和临床获益的 描述。
6、剂量和给药方法
4、临床药理学
作用机制 Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可 利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导 肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白 直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外 膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中， venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。